COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de CLIMATROL HT CONTINUO 0,300 / 1,5 contiene: 0,300 mg de estrógenos conjugados sintéticos USP y 1,5 mg de medroxiprogesterona Acetato.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de CLIMATROL HT CONTINUO 0,450 / 1,5 contiene: 0,450 mg de estrógenos conjugados sintéticos USP y 1,5 mg de medroxiprogesterona Acetato.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Terapia de Reemplazo Hormonal

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Los estrógenos conjugados sintéticos y la medroxiprogesterona son solubles en agua y se absorben bien desde el tracto gastrointestinal. Cuando los estrógenos conjugados y la medroxiprogesterona (ciclo continuo) son administrados junto con alimentos ricos en grasas, ocurren los siguientes cambios en la absorción; Estrona: las concentraciones plasmáticas máximas (CFmax) disminuyen en un 34%. Equilina: Cmax no es afectada. Medroxiprogesterona acetato: Cmax es duplicada, lo que trae como consecuencia un 30% de incremento de la curva de concentración plasmática vs tiempo (AUC).

Distribución: La unión a las proteínas plasmáticas de los estrógenos conjugados y medroxiprogesterona acetato es moderada a alta (50 a 80%). Los estrógenos conjugados se unen principalmente a la albúmina y los estrógenos no conjugados se unen tanto a la albúmina como a la globulina que enlaza hormonas sexuales (SHBG). La medroxiprogesterona acetato se une principalmente a la albúmina u otras proteínas plasmáticas, sin embargo no se une a la SHBG.

Metabolismo: El metabolismo y la inactivación de los estrógenos ocurre principalmente en el hígado. Algunos estrógenos son excretados en la bilis, sin embargo, ellos son reabsorbidos desde el intestino y retornados al hígado a través del sistema venoso portal. El metabolismo y la eliminación de la medroxiprogesterona acetato ocurre principalmente en el hígado vía hidroxilación, con la subsecuente conjugación y eliminación en la orina.

Excreción: Los estrógenos conjugados solubles en agua son fuertemente acídicos y son ionizados en los fluidos corporales, lo cual favorece la excreción a través de los riñones, ya que la reabsorción tubular es mínima. La eliminación fecal de los estrógenos conjugados es mínima porque éstos son reabsorbidos desde el intestino y retornados a través del sistema venoso portal. La medroxiprogesterona se elimina por vía renal (vía de eliminación menor, excretada principalmente como conjugados glucoronido y sólo algunos metabolitos sulfato por vía fecal (principal vía de eliminación, excretada como metabolitos hidroxilados y conjugados). La vida media de eliminación terminal aparente de los estrógenos conjugados es de 10 a 24 horas y de la medroxiprogesterona acetato es de 38 a 46 horas.

FARMACOLOGÍA: Los estrógenos son importantes en el desarrollo y mantención del sistema reproductivo de la mujer y de las características sexuales secundarias. Contribuyen a la mantención del tono y de la elasticidad de las estructuras urogenitales.

Ficha farmacológica-clínica: Los Estrógenos conjugados proveen la sustitución hormonal durante y después del climaterio y la adición de Medroxiprogesterona acetato impide el desarrollo de hiperplasia endometrial. Los Estrógenos son importantes en el desarrollo y mantención del sistema reproductor y de las características sexuales secundarias de la mujer. Mediante una acción directa, los estrógenos promueven el crecimiento y desarrollo de la vagina, útero y de las trompas de Falopio. Junto con otras hormonas, tales como las hormonas hipofisiarias y la progesterona, ellos provocan el agrandamiento de las mamas a través de la promoción del crecimiento de los ductos, desarrollo del estroma y el aumento de las grasas. Los Estrógenos están involucrados con otras hormonas, especialmente la progesterona, en los procesos del ciclo menstrual ovulatorio y embarazo y que afectan la liberación de las gonadotropinas hipofisiarias. Ellos también contribuyen a la formación del esqueleto, mantención del tono y elasticidad de las estructuras urogenitales, cambios en la epífisis de los huesos largos asociados al rápido crecimiento puberal y al término del mismo y pigmentación de los pezones y tejidos genitales. Aunque los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas, el estradiol es el principal estrógeno humano intracelular y es sustancialmente más potente que sus metabolitos; estrona y estriol, a nivel del receptor. La fuente primaria de estrógenos en la mujer adulta con ciclos normales es el folículo ovárico, el cual secreta 70 a 500 mcg de estradiol diariamente, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, la mayoría de los estrógenos endógenos son producidos por interconversión de la androstenediona (secretada por la corteza adrenal ) a estrona, lo cual ocurre en los tejidos periféricos. Así, la estrona y la forma sulfato conjugada, estrona sulfato, son los estrógenos circulantes más abundantes en las mujeres postmenopáusicas. En mujeres sanas, los estrógenos mantienen la función genitourinaria y la estabilidad vasomotora. Por acción directa, ellos provocan el crecimiento y el desarrollo de los órganos reproductores y ayudan a mantener el tono y elasticidad del tracto urogenital. Los Estrógenos circulantes regulan la secreción hipofisiaria de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH), a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los efectos farmacológicos de los estrógenos conjugados administrados exógenamente son similares a aquellos de los estrógenos endógenos. En los tejidos respuesta (órganos genitales femeninos, mamas, hipotálamo, hipófisis), los estrógenos entran a la célula y son transportados al interior del núcleo. Como resultado de la acción de los estrógenos, ocurre la síntesis de RNA y proteínas específicas. El uso de terapia estrogénica sin un compuesto antagónico ha sido asociado con un riesgo aumentado de hiperplasia endometrial. Los estudios clínicos indican la adición de un progestágeno a un régimen de reemplazo estrogénico durante más de 10 días por ciclo, reduce la incidencia de hiperplasia endometrial y el riesgo subsecuente de adenocarcinoma en mujeres con el útero intacto. Los progestágenos como la medroxiprogesterona acetato, contrarrestan los efectos estrogénicos mediante la disminución del número de receptores de estrógenos, suprimiendo la síntesis de DNA epitelial en el tejido endometrial, incrementando el metabolismo local de los estrógenos a metabolitos menos activos e induciendo productos génicos que mitigan la respuesta celular a los estrógenos.

CONTRAINDICACIONES: CLIMATROL HT CONTINUO en baja dosis (0,450/1,5 o 0,300/1,5) se encuentra contraindicado en los siguientes casos: Alteraciones tromboembólicas o trombóticas (por ej. tromboflebitis, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, insuficiencia cerebro vascular, oclusión coronaria, trombosis retinal, trombosis mesentérica), activas o antecedentes de estas patologías; Diagnóstico o sospecha de cáncer mamario; Diagnóstico o sospecha de carcinoma de endometrio u otra neoplasia estrógeno-dependiente; sangrado vaginal anormal no diagnosticado; Disfunción hepática severa, incluyendo el adenoma o carcinoma hepático; Diagnóstico o sospecha de embarazo; Antecedentes de hipersensibilidad a los estrógenos, medroxiprogesterona acetato u otras hormonas y otros componentes de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS: Incidencia más frecuente; Amenorrea, que ocurre usualmente dentro de los primeros 10 meses; cambios en el patrón de sangrado vaginal, incluyendo tiempo o cantidad de flujo anormal, efectos que cesan dentro de 6 meses; candidiasis vulvovaginal (prurito o irritación vaginal, secreción vaginal). Incidencia menos frecuente; Tumores mamarios (masa mamaria; secreción del pezón); rash cutáneo. También se pueden producir dolor o calambres abdominales; artralgia, dolor o sensibilidad de las mamas; diarrea; mareos; dispepsia; dismenorrea; flatulencia; leucorrea; depresión mental; náuseas ; prurito; cansancio inusual; cefaleas; aumento de la libido; edema periférico. Incidencia menos frecuente; alteraciones del SNC, tales como cambios de ánimo o nerviosismo; insomnio; vómitos.

INTERACCIONES: Barbitúricos (especialmente, fenobarbital), carbamazepina, hiantoínas (especialmente fenitoína), rifabutina o rifampicina: Las propiedades inductoras de las enzimas hepáticas de estos medicamentos pueden reducir la actividad de los estrógenos conjugados o medroxiprogesterona. Aminoglutemida, anticoagulantes derivados de la curamina o de la indandiona, hipoglicemiantes orales, corticosteroides, glucorticoides, ciclosporina, suplementos de calcio, medicamentos hepatotóxicos, inhibidores de la proteasa, tamoxifeno, tabaquismo, este último no se recomienda el uso simultáneo de estrógenos y tabaco, ya que aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves, incluyendo accidentes cerebro-vasculares, ataques isquémicos transitorios, tromboflebitis y embolia pulmonar.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Antes de iniciar cualquier tratamiento con estrógenos, se debe practicar un examen físico y una historia médica personal y familiar completa, con especial referencia a la presión arterial, la palpación de las mamas y abdomen y el examen ginecológico. Las mujeres con el útero intacto y con sangrado vaginal anormal de etiología desconocida o las mujeres con útero intacto que han sido tratadas previamente con tratamiento estrogénico sin progestágenos deben ser examinadas, prestando especial atención para investigar una posible hiperestimulación o proceso maligno del endometrio, antes de comenzar la terapia de reemplazo hormonal. Como regla general, los estrógenos no deberían prescribirse sin realizar un examen físico anual, incluyendo un examen ginecológico. Durante los primeros meses pueden presentarse hemorragias o sangrado, pero habitualmente son transitorios y no requieren controles especiales. Sin embargo si continúan las hemorragias o sangrados o si aparecen por primera vez en un estadio posterior del tratamiento o poco después de haber discontinuado la terapia, se debe consultar al especialista. Se ha establecido que el tratamiento con estrógenos sin un progestágeno asociado aumenta el riesgo de neoplasia de endometrio. La hiperplasia endometrial (atípica o adenomatosa) a menudo precede a la neoplasia de endometrio. Estudios recientes con estrógenos/progestágenos han mostrado que puede evitarse la hiperplasia endometrial, ya que el endometrio se transforma en atrófico mediante la administración continua de un progestágeno durante el período completo del tratamiento estrogénico, como sucede con la administración de la asociación estrógenos conjugados / medroxiprogesterona acetato. La utilización a largo plazo del tratamiento de reemplazo estrogénico a dosis altas determinaría un aumento del riesgo de carcinoma de mama. Es posible que los efectos de dosis más pequeñas de estrógenos (como las contenidas en esta asociación) no se relacionen con ningún aumento sustancial de riesgo de carcinoma de mama, aún durante períodos de tratamientos prolongados. Los estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de reemplazo hormonal puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar alteraciones tromboembólicas. Este medicamento debe ser inmediatamente discontinuado ante los primeros signos y síntomas de esta alteración. Los pacientes que padecen hipertensión arterial, epilepsia, migraña, asma, insuficiencia cardíaca o disfunción renal deben controlarse con regularidad, debido a que esta asociación puede provocar retención de líquidos, especialmente en dosis altas, lo cual puede agravar estas condiciones. Las pacientes diabéticas deben ser cuidadosamente monitoreadas durante la terapia, ya que se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa en las mujeres que han tomado asociaciones de estrógenos - progestágenos. Las indicaciones para la suspensión inmediata del tratamiento son: Trastornos tromboembólicos, ictericia, cefaleas del tipo jaqueca, trastornos visuales repentinos, aumento repentino de la presión arterial. También es recomendable suspender el tratamiento unas 4-6 semanas antes de una cirugía mayor. Se debe tener precaución en aquellas pacientes con hiperlipoproteinemia (familiar) o pancreatitis, debido a que la medroxiprogesterona puede agravar la hiperlipidemia, aunque raramente mediante la inhibición del efecto beneficioso de los estrógenos de disminución de los niveles de LDL-C y aumento de los niveles de HDL-C y, por otro lado los estrógenos (a los niveles premenopáusicos) pueden aumentar los triglicéridos séricos, lo cual puede llevar a una pancreatitis, especialmente en pacientes con defectos familiares en el metabolismo de las lipoproteínas. En embarazo y lactancia está contraindicada su prescripción para esta asociación estrógeno-progestina.

POSOLOGÍA: 1 comprimido al día por vía oral.

SOBREDOSIS: Los síntomas de la sobredosis incluyen náuseas, vómitos y sangrado irregular.

PRESENTACIONES

CLIMATROL HT CONTINUO 0,300 /1,5 Envases con 30 comprimidos recubiertos.

CLIMATROL HT CONTINUO 0,450 / 1,5 Envases con 30 comprimidos recubiertos.

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