COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Tegaserod 6 mg.

INDICACIONES Y USO: Su uso está indicado para el tratamiento a corto plazo de mujeres con el síndrome del intestino irritable (SII) cuyo principal síntoma es la constipación.

La seguridad y efectividad de tegaserod en hombres no está establecida.

FARMACOCINÉTICA

Tegaserod se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas después de aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta de tegaserod es de aproximadamente un 10% en condiciones de ayuno. Los perfiles farmacocinéticos son proporcionales a la dosis en el rango de 2 a 12 mg administrados 2 veces al día durante 5 días.

No hubo una acumulación clínicamente relevante de tegaserod en el plasma al administrarse una dosis de 6 mg 2 veces al día durante 5 días.

Cuando el fármaco es administrado con los alimentos, la biodisponibilidad de tegaserod es reducida en un 40-65% y cmáx en aproximadamente 20-40%.

Han ocurrido reducciones similares en las concentraciones plasmáticas cuando tegaserod es administrado a sujetos dentro del intervalo comprendido entre los 30 minutos previos y las 2,5 horas posteriores a una comida. El tiempo máximo (tmax) de tegaserod se prolonga desde aproximadamente 1 a 2 horas cuando es administrado próximo a una comida, pero disminuye a 0,7 horas cuando es administrado 30 minutos antes de una comida.

Su unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98%.

Tegaserod es extensamente distribuido en los tejidos después de la administración intravenosa, con un volumen de distribución al estado estacionario de 368+ 223 l.

Tegaserod se metaboliza principalmente por hidrólisis persistémica catalizada por ácido en el estómago, seguida por una oxidación y conjugación, la cual produce el metabolito principal de tegaserod, el ácido 5-metoxiindol-3-carboxílico glucuronido, que presenta poca afinidad por los receptores 5-ht4 in vitro.

La segunda vía es la glucuronización directa. El clearence plasmático de tegaserod es de 77 + 15 l/h con una vida terminal estimada (t1/2) de 11 + 5 horas después de la administración intravenosa. Aproximadamente dos tercios de la dosis de tegaserod administrada oralmente es excretada inalterada en las heces, con el tercio remanente excretado en la orina, fundamentalmente como el metabolito principal.

La farmacocinética del tegaserod en pacientes con síndrome de intestino irritable es comparable a la de sujetos sanos.

Los parámetros farmacocinéticos son similares en hombres y mujeres.

Disfunción renal: No se observó ningún cambio en la farmacocinética de tegaserod en sujetos con disfunción renal severa que requieren hemodiálisis (clearence de creatinina de 15 ml/min/1,73m2). No se requiere ningún ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada. No se recomienda el uso de tegaserod en pacientes con disfunción renal severa.

Disfunción hepática: En sujetos con disfunción hepática leve.

AUC y Cmáx aumentaron en un 31% y 16%, respectivamente, comparado con los sujetos con función hepática normal. No se requiere ningún ajuste de dosis en pacientes con disfunción leve, sin embargo, se recomienda tener precaución cuando se usa tegaserod en esta población de pacientes.

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes en edad avanzada.

FARMACOLOGÍA

Se estima que tanto el sistema nervioso entérico, el cual actúa para integrar y procesar la información en el intestino, como la 5-hidroxitriptamina (5 ht serotonina), representan elementos claves en la etiología del síndrome del intestino irritable.

Tegaserod es un agonista parcial de los receptores 5-ht4 a los cuales se une con alta afinidad, mientras que la interacción con los receptores 5-ht3 o dopaminérgicos es despreciable. A su vez tiene una afinidad moderada por los receptores 5-ht1. Tegaserod, por su acción como un agonista de los receptores neuronales 5-ht4, gatilla la liberación de neurotransmisores adicionales, tales como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, desde las neuronas sensoriales. La activación de los receptores 5-ht4 en el tracto gastrointestinal estimula el reflejo peristáltico y la secreción intestinal y también inhibe la sensibilidad visceral. Estudios in vivo han evidenciado que tegaserod mejora la actividad motora basal y normaliza la motilidad alterada a lo largo del tracto gastrointestinal. Además, los estudios has mostrado que tegaserod modera la sensibilidad visceral durante la distención colorrectal en animales.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en las siguientes situaciones clínicas:

• Disfunción renal severa.

• Disfunción hepática moderada o severa.

• Antecedentes de obstrucción intestinal, enfermedad de la vesícula biliar sintomática, sospecha de disfunción del esfinter de oddi o adhesiones abdominales.

• Antecedentes de hipersensibilidad al tegaserod o a algunos de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS

En estudios clínicos fase III, en los cuales 2.632 pacientes fueron tratados con tegaserod 6 mg B.I.D. o placebo, la frecuencia de efectos adversos en el grupo que recibió tegaserod fue levemente superior a la observada con el placebo, con la excepción de la diarrea, que ocurrió en 8,8% de los pacientes que tomaron tegaserod, comparado con 3,8% de los pacientes que tomaron el placebo. La mayoría de los pacientes del grupo de tegaserod que experimentaron diarrea tuvieron un episodio único durante el período de tratamiento de 12 semanas. En la mayoría de los casos, la diarrea ocurrió tempranamente (dentro de la primera semana de tratamiento), fue transitoria y en forma característica, ésta fue resuelta con la terapia contínua. Además, la tasa de interrupción de la terapia debido a la diarrea fue baja(1,6% de los pacientes tratados con tegaserod).

La frecuencia de la mayoría de los otros efectos adversos que ocurrieron en los estudios clínicos fue levemente superior en los pacientes tratados con tegaserod respecto al grupo placebo.

Estos efectos adversos incluyeron alteraciones del sistema gastrointestinal (dolor abdominal, náuseas, flatulencia); alteraciones del sistema nervioso central y periférico (dolor de cabeza, mareos, migraña); alteraciones generales (dolor de piernas, trauma) y alteraciones del sistema músculo-esquelético (dolor de espalda, artropatía).

INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS

No se han identificado interacciones clínicamente relevantes en estudios de interacción fármaco-fármaco específicos o posterior al uso concomitante con otros medicamentos durante el programa de desarrollo clínico de tegaserod.

No hay inhibición de las isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4 del citocromo p450, mientras que la inhibición de CYP1A2 y CYP2D6 no puede ser excluida. Sin embargo, no se han observado interacciones clínicamente relevantes, in vivo, con dextrometorfano (sustrato prototipo CYP2D69) ni con teofilina (sustrato prototipo CYP1A2). Tampoco hubo efectos sobre la farmacocinética de digoxina, anticonceptivos orales y warfanina.

Según los datos actualmente disponibles, se han establecido que no se requiere ajuste de dosis cuando tegaserod es coadministrado con dextrometorfano, teofilina, digoxina o warfarina. Además, no se espera que tegaserod altere el riesgo de ovulación en mujeres que toman anticonceptivos orales.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Embarazo: Se han realizado estudios de reproducción en ratas a una dosis oral de hasta 100 mg/kg/día (aproximadamente 15 veces la exposición humana a 6 mg B.I.D. basado en el auc0-24 hr plasmático) y en conejos a una dosis oral de hasta 120 mg/kg/día (aproximadamente 51 veces la exposición humana a 6 mg B.I.D basado en el AUC0-24 hr plasmático), los cuales no han revelado evidencias de daño en la fertilidad o daño sobre el feto debido a la administración de tegaserod. Ya que los estudios de producción animal no siempre pueden predecir la respuesta humana, este fármaco debería ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Lactancia: Tegaserod y sus metabolitos son excretados en la lecha de ratas con una razón leche a plasma alta. Se desconoce si tegaserod de excreta en la leche humana, por lo cual no se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de tegaserod en pacientes menores de 18 años de edad.

Uso geriátrico: No se han observado diferencias en la seguridad de uso entre los pacientes geriátricos y los pacientes más jóvenes, en lo que respecta a los efectos adversos. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años de edad.

Uso en pacientes masculinos: La seguridad y eficacia de tegaserod en pacientes del sexo masculino no han sido establecidas.

No es recomendable iniciar una terapia con tegaserod en pacientes con diarrea o que experimentan frecuentemente episodios de diarrea. Se debe advertir al paciente de la posible ocurrencia de diarrea durante la terapia y que en caso de diarrea severa o diarrea acompañada de dolor, calambres abdominales o mareos, consulte a su médico a la brevedad.

Se debe interrumpir inmediatamente la administración de tegaserod en pacientes con dolor abdominal o con un agravamiento repentino del dolor abdominal.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada en adultos es de 6 mg, 2 veces al día, administrados al menos 30 minutos antes de las comidas, durante 4 a 6 semanas.

Si las pacientes responden positivamente a la terapia, se puede considerar un tratamiento adicional de otras 4-6 semanas.

Pacientes ancianos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos.

Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos, por lo tanto, el uso en esta población de pacientes no es recomendado.

Pacientes con disfunción hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve.

No se ha estudiado el uso de este medicamento en pacientes con disfunción hepática moderada y severa, por lo tanto, no es recomendado en este tipo de pacientes.

Pacientes con disfunción renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada.

No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con disfunción renal severa.

SOBREDOSIS

No existen reportes de sobredosificación humana con tegaserod. En un estudio se administraron dosis orales únicas de 120 mg de tegaserod a 3 voluntarios sanos y los 3 sujetos desarrollaron diarrea y dolor de cabeza. Dos de estos sujetos también reportaron dolor abdominal intermitente y uno desarrolló hipotensión ortostática. En 28 sujetos sanos expuestos a dosis de tegaserod de 90 a 180 mg/día, durante varios días, los efectos adversos fueron diarrea (100%), dolor de cabeza (57%) dolor abdominal (18%), flatulencia (18%), náuseas ( 7%) y vómitos (7%).

Basado en su gran volumen de distribución y en su extensa unión a las proteínas, es improbable que tegaserod pueda ser eliminado por diálidis.

En caso de sobredosis se debe tratar al paciente sintomáticamente e instituir las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIÓN: Envases con 10 y 30 comprimidos.

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