COMPOSICIÓN

Cada ml contiene: Dorzalamida (como clorhidrato) 20 mg; Timolol (como maleato) 5 mg.

INDICACIONES: COSOPT está indicado en el tratamiento de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con hipertensión ocular, glaucoma pseudoexfoliativo u otro glaucoma secundario de ángulo abierto cuando la terapia concomitante es apropiada.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiglaucomatoso.

CONTRAINDICACIONES: COSOPT se encuentra contraindicado en pacientes con: asma bronquial o historia de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa; bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca evidente, shock cardiogénico; hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Insuficiencia renal severa (cl. cr. menor a 30 ml/min.) o acidosis hiperclorémica. Estas contraindicaciones están basadas en los componentes y no son únicas de la combinación de éstos.

EFECTOS COLATERALES: En estudios clínicos COSOPT fue generalmente bien tolerado; no se han observado experiencias adversas particulares de este medicamento combinado. Experiencias adversas han sido limitadas a aquellas que fueron reportadas previamente con clorhidrato de dorzolamida y/o maleato de timolol. En general, las experiencias adversas comunes fueron leves y no causaron discontinuación del medicamento.

Durante los estudios clínicos, 1035 pacientes fueron tratados con COSOPT. Aproximadamente un 2.4% de todos los pacientes discontinuaron el tratamiento con COSOPT debido a reacciones adversas oculares locales.

Aproximadamente un 1.2% de todos los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas locales sugestivas de alergia o hipersensibilidad. Las reacciones adversas relacionadas con la droga más frecuentemente reportadas fueron: ardor y dolor punzante ocular, alteraciones del gusto, erosión corneal, inyección conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y picazón ocular. Urolitiasis se reportó raramente.

Los efectos laterales asociados a uno u otro de los componentes y que pueden ser efectos adversos de COSOPT son: Dorzolamida clorhidrato solución oftálmica:

• Oculares: inflamación palpebral, irritación, enrojecimiento, dolor iridoclitis, miopía transitoria (que desaparece al suspender el tratamiento).

• Sistema Nervioso: Cefaleas, astenia/fatiga, aturdimiento, parestesia. Hipersensibilidad: signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, prurito, disnea y raramente broncoespasmo.

• Generales: Rash, náuseas.

• Dermatológicos: Dermatitis de contacto. Timolol maleato, solución oftálmica:

• Oculares: signos y síntomas de irritación ocular comprendiendo blefaritis, queratitis, hipoestesia y sequedad ocular, alteraciones visuales comprendiendo modificaciones de la retracción (debidas a veces por la suspensión del tratamiento con mióticos), diplopía, ptosis, desprendimiento de la coroides (después del tratamiento quirúrgico), acúfenos.

• Cardiovasculares: bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo auriculoventricular, accidente vascular cerebral, isquemia cerebral, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitaciones, paro cardíaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, frío en las extremidades.

• Respiratorias: broncoespasmo (sobre todo en pacientes que padezcan una enfermedad bronco espástica pre-existente), insuficiencia respiratoria, disnea, tos.

• Generales: cefaleas, astenia/fatiga, dolores toráxicos.

• Cutáneos: alopecia, erupciones psoriasiformes o agravación de psoriasis.

• Hipersensibilidad: signos y síntomas de reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria, rash localizado o generalizado.

• Sistema nervioso/efectos psiquiátricos: aturdimiento, depresión, insomnio, pérdida de memoria, aumento de signos y síntomas de miastenia, parestesia.

• Digestivos: náuseas, diarrea, dispepsia, sequedad bucal.

• Urogenitales: disminución de la libido, enfermedad de Peyronie.

• Inmunológicos: lupus eritematoso diseminado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se han realizado con COSOPT estudios específicos de interacción con medicamentos. En estudios clínicos, se usó COSOPT concomitantemente con los siguientes medicamentos sistémicos sin evidencia de reacciones adversas: inhibidores ECA, calcio antagonistas, diuréticos, drogas antiinflamatorias no esteroideas incluyendo aspirina y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina). Sin embargo, existe el potencial de efectos aditivos y producción de hipotensión y/o bradicardia marcada cuando la solución de maleato de timolol se administra junto con calcio antagonistas, medicamentos depletores de las catecolaminas o agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluso amiodarona), los glucósidos digitálicos, los parasimpático-miméticos, los narcóticos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Se ha reportado potencialización del efecto sistémico por los beta-bloqueadores (por ejemplo disminución en la frecuencia cardíaca) durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol, posiblemente porque la quinidina inhibe el metabolismo del timolol vía la enzima CYP2D6 del citocromo P 450. El componente dorzolamida de COSOPT es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque se administre tópicamente es absorbida sistémicamente. En estudios clínicos, el clorhidrato de dorzolamida en solución oftálmica no se asoció con alteraciones ácido-base. Sin embargo, estas alteraciones han sido reportadas con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y en algunas instancias, han resultado en interacciones con drogas (por ejemplo toxicidad asociada con altas dosis de terapia con salicilatos). Por lo tanto, el potencial de tal interacción con drogas debe ser considerada en pacientes que reciben COSOPT. Los agentes orales bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos pueden exacerbar una hipertensión por rebote, la cual puede ocurrir luego de terminar el tratamiento con clonidina.

PRECAUCIONES

Reacciones cardiorespiratorias: tal como con otros agentes oftálmicos tópicamente aplicados, esta droga puede absorberse sistémicamente. El componente timolol es un beta bloqueador. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de beta bloqueadores pueden ocurrir con la administración tópica. Estas reacciones adversas incluyen agravación de la angina de Prinzmetal, agravación de trastornos circulatorios severos periféricos y centrales e hipotensión. Debido al componente maleato de timolol, la insuficiencia cardíaca debe ser controlada adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con COSOPT. En pacientes con historia de enfermedad cardíaca severa, deben de observarse signos de insuficiencia cardíaca y debe de evaluarse la frecuencia cardíaca. Después de la administración de la solución oftálmica de maleato de timolol se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas, incluyendo la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma y raramente muerte en asociación con insuficiencia cardíaca.

Alteraciones Renales y Hepáticas: COSOPT no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min.). Debido a que el clorhidrato de dorzolamida y sus metabolitos son predominantemente excretados por el riñón, no se recomienda COSOPT en tales pacientes. COSOPT no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto debe de emplearse con cuidado en tales pacientes.

Inmunología e Hipersensibilidad: como con otros agentes oftálmicos tópicamente aplicados, este medicamento puede absorberse sistémicamente. El componente dorzolamida es una sulfonamida. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de las sulfonamidas, pueden ocurrir con la administración tópica. Si ocurren signos de reacciones serias o hipersensibilidad, discontinúe el uso de esta preparación. En estudios clínicos, se reportaron efectos adversos locales en el ojo, principalmente conjuntivitis y reacciones en los párpados, con la administración crónica de la solución oftálmica de clorhidrato de dorzolamida. Algunas de estas reacciones tienen la apariencia y el curso clínico de una reacción alérgica que resuelve con la discontinuación de la terapia con el medicamento. Reacciones similares se han reportado con COSOPT. Si tales reacciones se observan, debe de considerarse la discontinuación del tratamiento con COSOPT. Mientras se están tomando ß-bloqueadores, los pacientes con una historia de atopía o historia de una reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos pueden ser más susceptibles a problemas accidentales, diagnósticos o terapéuticos con estos alergenos. Tales pacientes puede que no respondan a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas.

Terapia Concomitante: Hay un potencial para un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de anhidrasa carbónica en pacientes que reciben inhibidores de la anhidrasa carbónica oral o tópica en forma concomitante. Esta administración concomitante de COSOPT e inhibidores de la anhidrasa carbónica orales no ha sido estudiada y por lo tanto no se recomienda. Los pacientes que están recibiendo previamente un agente bloqueador beta adrenérgico en forma sistémica y a quienes se les administre COSOPT deberían ser observados por efectos aditivos potenciales, ya sea en la presión intraocular o en los efectos sistémicos conocidos de los beta bloqueadores. El uso de dos agentes bloqueadores beta adrenérgicos en forma tópica no se recomienda.

Suspensión del tratamiento: Durante la anestesia y después de la administración de beta-bloqueadores por vía sistémica, se ha observado en ciertos pacientes una hipotensión severa prolongada. En consecuencia, se recomienda suspender en forma gradual este medicamento con antelación a una intervención quirúrgica programada. Como con otros beta-bloqueadores utilizados por vía sistémica, si es necesario suspender el timolol en pacientes con una enfermedad coronaria, el tratamiento será progresivamente interrumpido.

Otros efectos de los beta-bloqueadores: El tratamiento con beta-bloqueadores puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglicemia, en los pacientes que padezcan diabetes o una hipoglicemia. El tratamiento con beta-bloqueadores puede enmascarar ciertos síntomas de hipertiroidismo. Una suspensión brusca del tratamiento por el beta-bloqueador puede precipitar una agravación de los síntomas. Los síntomas de miastenia pueden ser agravados por los beta-bloqueadores.

Otros efectos de la inhibición de la anhidrasa carbónica: El tratamiento por inhibidores de la anhidrasa carbónica ha sido asociado a litiasis urinaria resultante de trastornos ácido-base, particularmente en pacientes con antecedentes de cálculos renales. No se han observado alteraciones ácido-base con COSOPT, pero se han reportado casos aislados de litiasis urinaria. COSOPT contienen un inhibidor de anhidrasa carbónica que es absorbido por vía sistémica. Los pacientes que tengan antecedente de haber sufrido cálculos renales pueden por lo tanto presentar un riesgo aumentado de litiasis urinarias durante la administración de COSOPT.

Otros: El manejo de los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado requiere otras intervenciones terapéuticas además de los agentes hipotensores oculares. COSOPT no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo. Se ha reportado el desprendimiento de la coroides con la administración de terapia supresora acuosa (por ej.: timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración. Uso de lentes de contacto: COSOPT contiene cloruro de benzalconio como preservante, el cual puede depositarse en lentes de contacto suaves; por lo tanto, COSOPT no debe de administrarse mientras esté utilizando estos lentes. Los lentes pueden retirarse antes de la aplicación de las gotas y no deben de reinsertarse en un lapso no menor de 15 minutos después de la aplicación de COSOPT. Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. COSOPT debe de usarse en el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Madres en período de lactancia: No se sabe si el clorhidrato de dorzolamida es excretado en la leche humana. El maleato de timolol aparece en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas serias en el infante lactando, debe de hacerse una decisión sobre si discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: La seguridad y la efectividad en niños no se han establecido.

POSOLOGÍA: La dosis de COSOPT es de 1 gota en el(los) ojo(s) afectado(s) 2 veces al día. Cuando se esté sustituyendo COSOPT por otro(s) agente(s) antiglaucomatoso(s), discontinuar el(los) otro(s) agente(s) después de una dosificación apropiada por 1 día e iniciar COSOPT el día siguiente. Si se va a usar otro agente oftálmico tópico, COSOPT y el otro agente deben administrarse por lo menos con 10 minutos de diferencia.

SOBREDOSIFICACIÓN: No hay datos disponibles con respecto a sobredosis en humanos por ingesta accidental o deliberada de COSOPT. Ha habido reportes de sobredosis inadvertida con solución de maleato de timolol resultando en efectos sistémicos similares a aquellos vistos con los agentes bloqueadores beta adrenérgicos sistémicos tales como mareos, cefalea, falta de aire, bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más comúnmente esperados por la sobredosis con dorzolamida son trastornos hidroelectrolíticos, desarrollo de un estado acidótico y posiblemente efectos en el sistema nervioso central. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Los niveles de los electrolitos séricos (particularmente el potasio) y los niveles de pH de la sangre deben de ser monitorizados. Los estudios han demostrado que el timolol no es dializado fácilmente.

DESCRIPCIÓN: COSOPT Solución Oftálmica (hidrocloruro de dorzolamida y maleato de timolol, MSD) es la primera combinación de un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica y un agente tópico bloqueador del receptor beta-adrenérgico.

PRESENTACION: Envase conteniendo 5 ml. COSOPT es una solución clara, incolora y casi inodora, ligeramente viscosa.

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CONSERVACIÓN: Almacenar COSOPT a 15-30° C. Proteger de la luz.