COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Paracetamol 500 mg; cafeína 50 mg. excipientes c.s.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de estados dolorosos como dolor de cabeza, neuralgias, dolores musculares y de dientes. para el tratamiento de estados febriles (alivia la fiebre) y alivio sintomático del resfrío común.

FARMACOCINÉTICA

Paracetamol:

• Absorción: El paracetamol se absorbe rápida y casi totalmente en el tracto gastrointestinal. La Cmax plasmática llega al máximo en 30 a 60 minutos y la t1/2 es de 1 a 4 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es de aproximadamente 80% y es independiente de la dosis en el rango de 5 a 20 mg/kg.

• Distribución: Tiene una distribución relativamente uniforme en casi todos los líquidos corporales, su volumen de distribución es de 0.9 l/kg, siendo la concentración en leche materna 20% menor que en el resto del cuerpo, la unión a proteínas plasmáticas varía entre 20 y 50%.

• Metabolismo: Es metabolizado extensamente por las enzimas microsomales hepáticas a conjugados no tóxicos con ácido glucurónico (60%) con ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%), se han detectado pequeñas cantidades de los metabolitos hidroxilados o desacetilados. Los niños tienen menor capacidad de glucuronización de la droga que los adultos, cuando se ingieran dosis altas de paracetamol experimenta una n-hidroxilación seguida de deshidratación espontánea con formación de n-acetil-p-benzoquinona, el metabolismo en general es considerado responsable de la hepatotoxicidad.

• Eliminación: Puede recuperarse entre el 90 al 100% de la droga en la orina el primer día, casi nada se excreta sin cambios, la mayoría se excreta después de la conjugación hepática.

La administración de paracetamol en pacientes con deterioro de la función renal provoca una mayor acumulación de droga conjugada en el plasma, frente a cambios menores en las concentraciones plasmáticas de paracetamol libre.

Cafeina anhidra

• Absorción: La cafeína es absorbida rápida y casi completamente tras su administración oral alcanzando Cmax plasmáticas entre 15 y 90 minutos. la t1/2 de eliminación plasmática es de de 3 a 7 horas en adultos.

• Distribución: El grado de unión a las proteínas plasmáticas es de un 15 -35%. Atraviesa la barrera placentaria y se ha identificado su presencia en algunos fetos. Se distribuye ampliamente en el organismo con un volumen de distribución aparente correspondiente a 0.55 l/kg. Atraviesa la barreara hematoencefálica y la placenta.

• Metabolismo: Se metaboliza en un 90% en el hígado por oxidación, demetilación y acetilación. Sus principales metabolitos son: ácido 1-metilúrico, 1-metilxantina y 7-metilxantina.

• Eliminación: Se elimina casi totalmente por vía renal, dicha excreción se incrementa en los fumadores. En la orina se excreta principalmente como metabolitos.

FARMACOLOGÍA

Paracetamol: El paracetamol es un derivado de la fenacetina con propiedades analgésicas y antipiréticas. La eficacia de paracetamol como analgésico y antipirético, es similar a la del ácido acetilsalicílico, con la ventaja adicional que no tiene efecto corrosivo local sobre la mucosa gastrointestinal.

Es capaz de aliviar ciertos tipos de dolores, especialmente aquellos que nacen en estructuras somáticas, como en los músculos (mialgias, dismenorreas), articulaciones (artralgias), nervios (cefaleas), asimismo es muy eficiente en la disminución de la fiebre.

• Mecanismo de acción: Su efecto analgésico, se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el SNC por acetilación e inactivación irreversible de la cicloxigenasa, la cual cataliza la formación de eicosanoides precursores de prostaglandinas a partir de ácido araquidónico. Resulta ineficaz como antiinflamatorio, y en general posee escasos efectos periféricos en relación a la inhibión de la Cox. También eleva el umbral al dolor en las neuronas periféricas del organismo.

La antipiresis se obtiene por una acción central sobre el centro termorregulador hipotalámico y la consiguiente vasodilatación periférica, que trae como consecuencia un aumento de la pérdida de calor (termólisis) corporal, provocando así un descenso de la temperatura en personas febriles.

Cafeína: Tiene acción estimulante a todos los niveles del SNC, lo que produce alerta aumentada, disminución del sueño, del cansancio y la fatiga, pudiendo aumentar la capacidad de realización de determinadas tareas. en dosis bajas produce sensación de bienestar y aumento de la actividad mental.

Se incluye frecuentemente en preparaciones analgésicas y antigripales, ya que su acción estimulante ayuda al paciente con sintomatología del resfriado común.

Además tiene propiedades broncodilatadoras y puede estimular los centros respiratorios, mejorando la velocidad y profundidad de la respiración.

• Mecanismo de acción: Inhibe la enzima fosfodiesterasa y tiene un efecto antagónico a nivel central con los receptores de adenosina. Su acción sobre el sistema nervioso central se ejerce principalmente sobre los centros altos. Se piensa que al igual que otras metilxantinas, estimula el centro respiratorio medular y el músculo esquelético posiblemente mediante la liberación de acetilcolina, lo que conduce al aumento de la fuerza de contracción y disminución de la fatiga muscular. Además produce incremento de actividad mental e insomnio.

CONTRAINDICACIONES

COTIBIN dolor de cabeza está contraindicado en aquellas personas con:

• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación.

• Embarazo, lactancia y niños menores de 12 años, sin indicación médica.

• Insuficiencia hepática.

• Insomnio crónico, ansiedad y ataques de pánico.

REACCIONES ADVERSAS: Por lo general el paracetamol en las dosis terapéuticas recomendadas es bien tolerado. Sólo en muy pocos casos produce reacciones alérgicas como erupciones cutáneas, urticaria o picazón.

A las dosis terapéuticas, cafeína puede producir estimulación de SNC e irritación gastrointestinal. Los efectos adversos, a los cuales son usualmente mas severos en niños que en adultos, incluyen: insomnio, inquietud, nerviosismo y delirio medio. los efectos gastrointestinales incluyen nauseas, vómitos e irritación gástrica.

También se puede presentar cefalea, elevación de la presión arterial, daño hepático, taquicardia y sangramiento gástrico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• El riesgo de toxicidad con paracetamol puede verse aumentada en pacientes que reciben otras drogas hepatotóxicas o drogas que inducen enzimas microsomales hepáticas.

• Metoclopramida puede aumentar la absorción de paracetamol y colestiramina puede reducir su absorción.

• Probenecid puede alterar la excreción y las concentraciones plasmáticas de paracetamol.

• El paracetamol también actúa con: alcohol, cloranfenicol, acido acetilsalicílico, anticoagulantes orales, antiepilepticos (lamotrigina).

• La cafeína antagoniza el efecto hipnótico del pentobarbital y puede disminuir la absorción del hierro. además puede aumentar el metabolismo de los barbitúricos, potenciar los efectos inotrópicos de los -bloqueadores, disminuir la absorción de calcio.

• El alcohol y el tabaco afectan el metabolismo de la cafeína. Su efecto se ve aumentado con el etinilestradiol y el mestranol. la cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de la cafeína, aumentando su efecto y toxicidad.

PRECAUCIONES

• La excreción de paracetamol y de sus metabolitos ocurre principalmente por la orina. En caso de insuficiencia renal severa, las tomas deben espaciarse por lo menos, cada 8 horas.

• No debe excederse la dosis recomendada, puede provocar sobredosis y daño hepático.

• Las personas sensibles al parracetamol pueden prresentar reacciones alérgicas a la piel, que desaparecen al discontinuar el uso del medicamento.

• Debido a la presencia de cafeína, no es recomendable que este medicamento se tome antes de acostarse.

• Se debe tener presenta, que este medicamento al contener cafeína, puede dar positivo en los test de control de dopaje en deportistas.

• Debe ser tomado con precaución en pacientes con dependencia de alcohol y en pacientes con historia de ulcera péptica.

• Como se ha sugerido un posible efecto arritmogénico de cafeína, es recomendado generalmente que se evite su uso en pacientes con arritmias cardiacas sintomáticas y/o palpitaciones y durante los primeros días o semanas después de un infarto agudo al miocardio.

• No administrar por más de 5 días en caso de dolor, por más de 3 días en caso de fiebre, o por más de dos días en caso de dolor de garganta, sin consultar al medico.

• El uso prolongado y de altas dosis de paracetamol, puede provocar severo daño hepático.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Su uso durante el embarazo y la lactancia queda a criterio médico.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Efectos de mutagénesis y teratogénesis se han reportado en cafeína a dosis de 50-100 mg/kg de peso durante la etapa de la gestación en animales estudiados (esta dosis equivale a 12-24 tazas de café ingeridas en dosis única diariamente y por tiempo prolongado).

Mutagénesis se ha descrito a dosis masivas en cultivos de células vegetales y de mamíferos.

Paracetamol a dosis masivas provoca teratogénesis, no se han reportado efectos mutagénicos ni carcinogénicos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El paracetamol puede interferir con las determinaciones de glucosa y ácido úrico.

La cafeína puede interferir con la determinación del ácido úrico y con la determinación de bilirrubina.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS (POSOLOGÍA): COTIBIN dolor de cabeza comprimidos se administra por vía oral.

Dosis adultos usual y niños mayores de 12 años: 1 a 2 tabletas, cada 4 a 6 horas (3 o 4 veces al día) sin sobrepasarse de 8 tabletas al día.

DESCRIPCIÓN: COTIBIN dolor de cabeza es un analgésico y antipirético que contiene paracetamol y cafeína.

La cafeína permite realzar la actividad analgésica del paracetamol. Es un producto bien tolerado a la dosis recomendada.

Las acciones analgésicas y antipiréticas del paracetamol son similares a la de los salicilatos y se han atribuido a la inhibición de la ciclooxigenasa. La analgesia es de tipo central y periférica, mientras que la antipiresis se produce por una acción central sobre el centro termorregulador hipotalámico.

El paracetamol es un sustituto útil del ácido acetilsalicílico, como analgésico o antipirético; es particularmente útil en sujetos en quienes aquél está contraindicado (por ejemplo, enfermos con úlcera péptica) o cuando sería desventajosa la prolongación del tiempo de sangrado causada por el ácido acetilsalicílico.

Las dosis terapéuticas únicas o repetidas del paracetamol no tienen efecto alguno en el aparato cardiovascular y respiratorio. no surgen cambios acidobásicos, ni el producto irrita el estómago, no causa erosión ni hemorragia que a veces se observan después de administración de salicilato. el paracetamol no genera efecto alguno en plaquetas, tiempo de sangrado ni en la excreción del ácido úrico.

La cafeína es una metilxantina que es utilizada como estimulante del SNC, inhibidor de la fosfodiesterasa y usado muy frecuentemente como adyuvante en mezclas con analgésicos. La cafeína en combinación con ácido acetilsalicílico y paracetamol puede incrementar el efecto analgésico de éstos y produce sensación de bienestar, la cual puede ser clínicamente importante en algunos pacientes, debido a efectos estimulantes sobre el SNC como mejoría del estado de ánimo, menor somnolencia, menor fatiga y mayor rapidez y claridad de pensamiento.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 20 comprimidos.

ANDROMACO S.A.

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