COMPOSICIÓN

Crema 0.1%:

Cada 100 g de CREMA contiene: Adapaleno 0.10 g. excipientes c.s.p. 100.00 g.

Gel 0.1%:

Cada 100 g de GEL contiene: Adapaleno 0.10 g. excipientes c.s.p. 100.00 g.

INDICACIONES: tratamiento cutáneo del acné vulgaris, donde predominan los comedones, las pápulas y las pústulas. El acné de la cara, pecho o espalda es apropiado para el tratamiento.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia: El adapaleno es un compuesto del tipo retinoide que, en modelos de inflamación in vivo e in vitro, ha demostrado poseer propiedades antiinflamatorias; el adapaleno es esencialmente estable al oxígeno y a la luz y es químicamente no reactivo. Mecanísticamente, el adapaleno se une como la tretinoína a receptores nucleares específicos del ácido retinoico, pero, de manera distinta a la tretinoína, no se une al receptor citosólico de las proteínas de unión. El adapaleno aplicado de manera cutánea es comedolítico en el modelo de ratón chino y también tiene efectos sobre los procesos anormales de la queratinización epidérmica y diferenciación, las cuales están presentes en la patogénesis del acné vulgaris. Se sugiere que el modo de acción del adapaleno es una normalización de la diferenciación de células epiteliales foliculares resultando en la formación disminuida de microcomedones. El adapaleno es superior a los retinoides de referencia en valoraciones anti-inflamatorias estándar, tanto in vivo como in vitro. Mecanísticamente, el adapaleno inhibe las respuestas quimiotácticas y quimiocinéticas de los leucocitos polimorfonucleares humanos y también el metabolismo por lipoxidación del ácido araquidónico a mediadores pro-inflamatorios. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio del acné mediado por la célula puede ser modificado por el adapaleno. Los estudios en pacientes humanos proporcionan evidencia clínica de que el adapaleno por vía cutánea es eficaz en la reducción de los componentes inflamatorios del acné (pápulas y pústulas).

Farmacocinética: La absorción del adapaleno a través de la piel humana es baja; en pruebas clínicas no se observaron niveles medibles de adapaleno en plasma después de una aplicación cutánea crónica a grandes áreas de la piel con acné con una sensibilidad analítica de 0.15 ng.ml -1. Después de la administración de [14 c]-adapaleno en ratas (i.v., i.o., oral y cutánea), en conejos (i.v., oral y cutánea) y en perros (i.v. y oral), la radiactividad se distribuyó en varios tejidos, observándose los niveles más altos en el hígado, bazo, adrenales y ovarios. El metabolismo en animales ha sido identificado de manera tentativa como o-desmetilación, hidroxilación y conjugación, y la excreción se presenta principalmente a través de la ruta biliar.

Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios realizados con animales, el adapaleno fue bien tolerado con la aplicación cutánea durante períodos de hasta 6 meses en conejos y de hasta 2 años en ratones. Los principales síntomas de toxicidad observados en todas las especies de animales por medio de la vía oral estuvieron relacionados a un síndrome de hipervitaminosis a, e incluyeron disolución ósea, fosfatasa alcalina elevada y una ligera anemia. Las grandes dosis de adapaleno no produjeron efectos adversos, neurológicos, cardiovasculares ni respiratorios. El adapaleno no es mutagénico. Los estudios de período de vida con adapaleno se han completado en ratones a dosis cutáneas de 0.6, 2 y 6 mg/kg/día y en ratas a dosis orales de 0.15; 0.5 y 1.5 mg/kg/día. El único hallazgo significativo fue un aumento estadísticamente significativo de feocromocitoma benigno de la médula adrenal entre ratas macho que recibieron adapaleno a 1.5 mg/kg/día. Se considera que estos cambios no tienen relevancia para el uso cutáneo de adapaleno.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

EFECTOS COLATERALES: El principal efecto no deseado que se puede presentar es la irritación dérmica que es reversible cuando el tratamiento se reduce en frecuencia o se discontinúa. Podría aparecer eritema, sequedad, descamación y prurito.

INCOMPATIBILIDADES: No se conocen.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se conocen interacciones con otras medicaciones que puedan usarse de manera cutánea y concurrente con DIFFERIN; sin embargo, no se deben usar otros retinoides o drogas con un similar modo de acción de manera concurrente con adapaleno. El adapaleno es esencialmente estable al oxígeno y a la luz y es químicamente no reactivo. A pesar de que los estudios extensivos realizados con animales y humanos no han demostrado potencial fototóxico ni fotoalérgico para adapaleno, no se ha establecido la seguridad de usar adapaleno durante la exposición repetida a la luz solar o a la irradiación uv ni en animales ni en humanos. Se debe evitar la exposición a la luz solar excesiva o a la irradiación uv. Los pacientes con quemaduras solares deben ser advertidos de no usar este medicamento. La absorción del adapaleno a través de la piel humana es baja (ver propiedades farmacocinéticas), y por esta razón no es probable que haya interacción con medicaciones sistémicas. No existe evidencia de que la eficacia de drogas por vía oral como los anticonceptivos y antibióticos esté influenciada por el uso cutáneo de differin. DIFFERIN tiene un potencial para la irritación local leve, y por esta razón es posible que el uso concomitante de agentes exfoliantes, astringentes o productos irritantes pueda producir efectos irritantes adicionales. Sin embargo, los tratamientos cutáneos antiacné, por ejemplo las soluciones de eritromicina (hasta 4%) o de fosfato de clindamicina (1% como base) o los geles a base de agua con peróxido de benzoílo hasta 10%, pueden usarse por la mañana cuando differin se usa por la noche ya que no hay una degradación mutua ni una irritación acumulativa.

ADVERTENCIAS: Si se presenta una reacción que sugiere sensibilidad o irritación severa, se debe discontinuar el uso del medicamento. Si el grado de irritación local lo justifica, se debe indicar a los pacientes usar la medicación con menor frecuencia, discontinuar el uso temporariamente, o discontinuar el uso completamente. DIFFERIN no debe estar en contacto con los ojos, boca, ángulos de la nariz o membranas mucosas. Si el producto entra en el ojo, lavar inmediatamente con agua tibia. El producto no debe aplicarse ni en la piel lastimada (cortes o abrasiones) o eczematosa, ni se debe usar en pacientes con acné severo, especialmente en mujeres en edad de maternidad quienes no están bajo un tratamiento anticonceptivo eficaz. Embarazo y período de lactancia: no existe información disponible sobre los efectos del adapaleno en mujeres embarazadas y por esta razón este producto no debe usarse durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial. Debido al riesgo de teratogenicidad demostrado en estudios con animales y ya que no existe información sobre el uso del adapaleno en mujeres embarazadas, no debe usarse en mujeres en edad de maternidad, a menos que estén usando medios anticonceptivos eficaces. No se sabe si el adapaleno se secreta en la leche animal o humana. Se debe evitar su uso en mujeres en período de lactancia, pero cuando se use, evitar la exposición de contacto con el infante. Debe evitarse la aplicación de adapaleno en el pecho.

POSOLOGÍA: DIFFERIN debe aplicarse en las áreas afectadas con acné una vez al día antes de acostarse y después de lavarse. Se debe aplicar una fina capa de crema o gel evitando el contacto con los ojos y los labios (ver advertencias). Asegurarse de que las áreas afectadas estén secas antes de la aplicación. Con los pacientes para los que es necesario reducir la frecuencia de aplicación o discontinuar temporariamente el tratamiento, la frecuencia de aplicación puede renovarse o se puede continuar con la terapia una vez que se estime que el paciente puede tolerar nuevamente el tratamiento. Los resultados terapeúticos deberán ser observados después de 8 a 12 semanas de tratamiento. Si los pacientes usan cosméticos, éstos no deben ser comedogénicos ni astringentes. La seguridad y la eficacia de DIFFERIN no se han estudiado en neonatos ni en niños.

SOBREDOSIFICACIÓN: DIFFERIN Crema o Gel no se administran de manera oral y son sólo para uso cutáneo. Si la medicación se aplica de manera excesiva, no se obtendrán resultados ni más rápidos ni mejores, y se puede presentar un enrojecimiento marcado, exfoliación o malestar. La dosis oral aguda de DIFFERIN que se requiere para producir efectos tóxicos en ratones es mayor que 10 g/kg. Sin embargo, a menos que la cantidad ingerida accidentalmente sea pequeña, se debe considerar un apropiado método de vaciamiento gástrico.

PRESENTACIONES

Crema: Envase conteniendo 30 g.

Gel: Envase conteniendo 30 g.

GALDERMA CHILE LABORATORIOS LTDA.

Mac-Iver 440 Of. 701 - Santiago
Teléfono: 4807500
Email: contactoweb@galderma.com
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CONSERVACIÓN: Almacenar a una temperatura que no exceda los 25° C.

Evitar el congelamiento durante el transporte y el almacenamiento.

Observaciones: Mantener alejado del alcance de los niños.