COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Tiamina mononitrato (Vitamina B1) 50,0 mg; Piridoxina clorhidrato(Vitamina B6) 50,0 mg; Cianocobalamina (Vitamina B12) 1,0 mg; Diclofenaco sódico 50,0 mg

INDICACIONES Tratamiento sintomático de procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crónicos de tejidos blandos

FARMACOCINÉTICA

Vitamina B1 o tiamina presente en los alimentos es absorbida por transporte activo, cuando se administra en altas dosis es absorbida por difusión pasiva. La absorción máxima es de 8-15 mg/día. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente 1 mg/día de tiamina, cuando se ingiere una cantidad mayor, aparecen en la orina la molécula como tal y también su catabolito (pirimidina).

La vitamina B6 se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de ser hidrolizada a su producto fosforilado. Por lo menos el 60% de la vitamina B6 circulante corresponde a fosfato de piridoxal. El principal producto de excreción es el ácido 4-piridoxínico.

La vitamina B12 ingerida con los alimentos se une a un factor intrínseco y pasa a la circulación al ser absorbido en el íleon distal, donde se requiere de la presencia de bilis y de un pH adecuado para el transporte de la vitamina B12. Una vez absorbida se une a transcobalamina II, que la transporta a los diversos tejidos y es rápidamente almacenada en su forma activa, casi en su totalidad (90%) en el hígado. A través de la bilis son excretados aproximadamente 3 mcg/día, siendo un 40-50% de esta cantidad reabsorbida.

Diclofenaco sódico se absorbe rápida y completamente en el duodeno, alcanzando concentraciones plasmáticas significativas a los 30 minutos después de su administración y las concentraciones plasmáticas máximas se logran dos o tres horas después. Cuando se administra con los alimentos se reduce la tasa pero no se altera el grado de absorción. El fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina y su vida media en el plasma es de una a dos horas. El diclofenaco se distribuye ampliamente en el organismo de tal manera que su biodisponibilidad sistemática es sólo cerca del 50%, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El fármaco es metabolizado en el hígado por una isoenzima citocromo P450 de la subfamilia CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Después de la glucuronidación y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65%) y por la bilis (35%). Las dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en el adulto normal. La vida media de su excreción es de 1.2 a 2.0 horas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La vitamina B1 intervienen en el metabolismo intermediario de los hidratos de carbono, proporcionando la energía que necesitan las neuronas para el funcionamiento normal del sistema nervioso. En caso de déficit de vitamina B1 se altera el metabolismo de los hidratos de carbono, acumulándose ácido pirúvico y otros productos intermediarios; ello puede dar lugar a graves trastornos nerviosos. La vitamina B1 interviene también en la formación de acetilcolina, neurotransmisor químico que participa en las sinapsis de las terminaciones nerviosas parasimpáticas y en las placas motoras terminales.

La vitamina B6 participa en el metabolismo de las proteínas, interviniendo directamente en la formación de determinados neurotransmisores, tales como serotonina y adrenalina. La falta de vitamina B6 da lugar a graves trastornos: nerviosismo, insomnio, estados de debilidad, espasmos epileptiformes, etc.

La acción de la vitamina B12 sobre el sistema nervioso es participar en el metabolismo de los ácidos nucleicos y por ello en la formación del núcleo celular. Además, en casos de deficiencia de vitamina B12, pueda presentarse además de una disfunción neurológica una alteración en la eritropoyesis, puesto que es un factor necesario para la maduración de los eritrocitos.

El efecto que se obtiene con una u otra forma de vitamina B12 (cianocobalamina e hidroxocobalamina) es el mismo; sólo existen ciertas diferencias en cuanto a la iniciación y duración del efecto perseguido. La hidroxocobalamina constituye una forma fisiológica retardada de la vitamina B12, ya que tienen gran afinidad por las proteínas plasmáticas y tisulares, de las cuales se va liberando lentamente para ejercer su efecto. Por lo tanto, la hidroxocobalamina posee una acción prolongada y es ideal para la terapia de casos crónicos (tratamiento de sostén). La cianocobalamina presenta en cambio, una mayor afinidad por el tejido nervioso que por las proteínas y posee una acción farmacológica rápida, siendo ideal para la terapia de casos dolorosos agudos (tratamiento de ataque).

Los antiinflamatorio no esteroidales (AINEs) son analgésicos no narcóticos, por lo que no se unen a receptores opioides y no desarrollan tolerancia o dependencia. Diclofenaco es un AINE que posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Es utilizado ampliamente para el alivio del dolor en inflamaciones agudas y crónicas, síndromes reumáticos, procesos degenerativos, dolor inflamatorio agudo de tipo lumbar, postoperatorio, tendinitis, bursitis, ciática, gota, cirugía dental, dismenorrea y cefalea. Su principal mecanismo de acción es la inhibición competitiva de la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la síntesis de prostaglandinas a partir de ácido araquidónico. Además bloquea las acciones del glutamato, neuromodulador responsable del proceso de amplificación de la respuesta refleja de sensibilización periférica al dolor; activa la vía inhibitoria descendente serotoninérgica, es decir activa la liberación de opiodes endógenos y de serotonina, neurotransmisores involucrados en promover diversos grados de analgesia. También inhibe a la elastasa de los gránulos de los leucocitos PMN, proteinasa que participa en la degradación del cartílago en los procesos reumáticos crónicos.

Vitaminas B1, B6 y B12: sinergia con diclofenaco

Las vitaminas B1, B6 y B12 a dosis muy superiores a los requerimientos diarios poseen un efecto analgésico. Por otro lado, la acción de estas tres vitaminas, a través de su participación en el metabolismo de las células nerviosas, se traduce en una neurorregeneración. Por lo tanto la combinación de estas vitaminas poseerían un doble efecto, analgésico y neurorregenerador. Las vitaminas del complejo B tendrían un efecto adyuvante analgésico del diclofenaco en condiciones inflamatorias dolorosas.

En un estudio multicéntrico; con la participación de 256 pacientes con dolor lumbar; a quienes se administraron Diclofenaco solo (50 mg) o la misma dosis de Diclofenaco (50 mg) más vitaminas B1 (50 mg) , B6 (50 mg) y B12 (0.25 mg), tres veces al día, por un período máximo de dos semanas; teniendo la opción de terminar el tratamiento en una semana, luego del alivio total del dolor. Veintinueve de 238 pacientes evaluados al final del estudio suspendieron el tratamiento antes de tiempo por alivio total del dolor. El 65,6% correspondieron al grupo de terapia combinada y sólo el 34,4% al grupo tratado con diclofenaco. Todos los parámetros de alivio de dolor evaluados indicaron la eficacia superior de la asociación de diclofenaco y vitaminas B1, B6 y B12. (8).

Otros estudios clínicos han permitido demostrar que la combinación de diclofenaco mas vitaminas B1, B6 y B12 tiene una mayor eficacia terapéutica que el diclofenaco solo; en especial en los síndromes de dolor vertebral. Además que este grupo de vitaminas contribuyen a acortar los tiempos de tratamiento y reducen la dosis diarias de los AINEs empleados, tales como Diclofenaco. (10,11,12)

Resultados similares se encontraron en estudio doble ciego, comparativo, placebo en 2 brazos, realizado en 80 pacientes con osteoartritis; que permitieron demostrar la seguridad y eficacia de la acción analgésica y antiinflamatoria de la asociación de cianocobalamina, piridoxina clorhidrato, tiamina mononitrato, y diclofenaco de sodio en tabletas. (2)

CONTRAINDICACIONES: No debe ser usado en pacientes que presenten hipersensibilidad a alguno de los componentes. En casos de policitemia vera, porfiria aguda. La vitamina B12 no debe ser usada en casos de la enfermedad de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Úlcera acidopéptica gastroduodenal. En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis agudas son precipitados por el ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiban la síntesis de prostaglandinas. Estados hemorrágicos y lesiones hepáticas. En niños menores de 12 años

REACCIONES ADVERSAS: Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas a pacientes hipersensibles a la vitamina B1 o la vitamina B12. Los síntomas pueden ser variados, desde erupciones cutáneas, urticaria, mareos, náuseas hasta un shock anafiláctico.

Entre los efectos adversos del diclofenaco se describen sangrado y ulceración o perforación de la pared gastrointestinal, reacciones alérgicas, urticaria, retención de líquido y edema.

A veces se pueden observar trastornos gastrointestinales como: dolor adbominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia, muy rara vez: hemorragia gastroduodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta y ocasionalmente: colitis ulcerativa, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

En el sistema nervioso central: vértigo, aturdimiento, cefalgia, fatiga; rara vez: parestesias, trastornos de la sensibilidad, de la visión, de la memoria, desorientación, tinnitus, insomnio, irritaciones sicóticas, alteraciones del gusto.

En piel se han visto casos aislados de erupciones vesiculares, eczemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, alopecía, reacciones de fotosensibilidad, púrpura. En el sistema circulatorio rara vez se ve trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica o aplástica, agranulocitosis.

A nivel renal rara vez se observa: hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda. En el hígado rara vez hay elevación de la actividad de las aminotransferasa y hepatitis con o sin ictericia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La vitamina B1 puede aumentar el efecto de fármacos bloqueadores neuromusculares. La vitamina B6 reduce los efectos de levodopa en el tratamiento del Parkinson, esto se previene al administrar carbidopa con levodopa. No se debe administrar más de 5 mg/día de esta vitamina en pacientes que reciben levodopa sola. Se ha reportado también un descenso de las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína de hasta un 50%. La cicloserina y la hidralazina antagonizan a la vitamina B6.

Muchas drogas pueden aumentar los requerimientos de vitamina B12 tales como aminoglucósidos, colchicina, preparados con potasio de acción prolongada, ácido aminosalicílico, anticonvulsivantes y anticonceptivos orales, por ingesta excesiva de alcohol por más de 2 semanas o por grandes dosis de ácido ascórbico. Disminuye las concentraciones de ciclosporina. La prednisona incrementa la absorción de esta vitamina y la secreción del factor intrínseco en algunos pacientes con anemia perniciosa. La administración junto con cloranfenicol puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina. La administración simultánea de diclofenaco y sales de litio, digoxina o diuréticos ahorradores de potasio aumenta las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. La utilización junto con otros AINEs puede aumentar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe usar con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes. Se debe suspender 24 horas antes el uso del AINE antes de iniciar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático.

Alteración de pruebas de laboratorio: Se pueden presentar con la piridoxina reacción falsa positiva al urobilinógeno con el reactivo de Ehrlich.

Carcinogenesis, mutagenesis, teratogenesis: No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad en el ser humano ni en animales de experimentación.

PRECAUCIONES DE USO: Este medicamento no debe ser administrado durante el embarazo ni la lactancia. No administrar en niños menores de 12 años. Antes de administrarlo se debe evaluar el estado del aparato digestivo, del hígado y del riñón. Es recomendable controlar periódicamente el hemograma y las funciones renal y hepática.

El producto debe ser empleado con cautela en pacientes que presenten nefropatía, cardiopatía, que utilizan diuréticos o después de grandes cirugías. Los pacientes que presenten trastornos del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos u operar máquinas cuando empleen este medicamento. Se debe utilizar este medicamento con precaución en los siguientes casos: Diclofenaco: sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, hipertensión arterial no controlada o cardiopatía que cursen con retención de líquido o edema. Insuficiencia hepática, asma, porfiria, trastornos de la coagulación, infecciones graves concomitantes. Vitamina B1: antecedentes de pacientes con alergia a esta vitamina. Vitamina B6: convulsiones neonatales, tratamiento simultáneo con levodopa. Vitamina B12: su uso puede enmascarar una deficiencia de ácido fólico. Las altas dosis corrigen la megaloblastosis que se produce por deficiencia, pero no previene las complicaciones neurológicas que pueden ser irreversibles.

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de intoxicación por vitamina B1 ni por vitamina B12. La administración de altas dosis de piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales, lo que no se ha visto relacionado con algún grado de degeneración neuronal, esto es reversible lentamente al suspender la piridoxina. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas para la hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointenstinal y depresión respiratoria.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: La vía de administración es oral. Dos a tres grageas en el día, preferentemente después de los alimentos, hasta la remisión de los síntomas. Se puede prolongar el tratamiento cuanto el medico considere necesario.

DESCRIPCIÓN: El producto contiene las vitaminas neurotropas B1, B6 y B12 que actúan sobre los procesos de regeneración de la fibra nerviosa, tanto del cilindro eje como de la vaina de mielina, activando la síntesis proteica de la neurona, posibilitando con ello una rápida regeneración nerviosa y aceleran el flujo axonal. Además contiene diclofenaco que es un antiinflamatorios no esteroidal (AINE) utilizado ampliamente para el alivio del dolor en inflamaciones agudas y crónicas, síndromes reumáticos y procesos degenerativos, ejerce su acción analgésica a nivel periférico (en el sitio del proceso inflamatorio nocivo) o central (nivel espinal y supraespinal).

Con el fin de disminuir los efectos no deseados por el uso de altas dosis de AINEs y para incrementar la eficacia de éstos es que se utiliza la combinación de fármacos analgésicos con distinto mecanismo de acción y perfil toxicológico diferente.

La vitamina B1 tiene un efecto directo sobre el metabolismo de la glucosa, favoreciendo su degradación a piruvato y posteriormente hacia el ciclo de Krebs, proporcionando la energía necesaria a la neurona. Su deficiencia ocasiona, por ello, trastornos funcionales en los tejidos como nervios y músculos. Esta deficiencia se manifiesta clínicamente en forma de parestesias, abolición de reflejos, pérdida del tono y coordinación musculares.

La vitamina B12 o cianocobalamina ejerce una función clave en la regeneración de los procesos enzimáticos del metabolismo intermediario, influyendo en el metabolismo de los ácidos nucleicos. La vitamina B12 elimina o alivia el dolor a través de procesos neurocelulares y metabólicos locales.

La vitamina B6 participa en la síntesis proteica. Su deficiencia da lugar a la inhibición en la formación de proteínas celulares y la síntesis de DNA y RNA disminuye. Una reducción en la síntesis de ácidos nucleicos conduce a la aparición de neuropatías. La deficiencia de vitamina B6 da lugar a una serie de trastornos que desencadenan una sintomatología neurofuncional.

El producto es un medicamento que combina las acciones analgésicas del diclofenaco (uno de los AINEs más utilizados) y las vitaminas del complejo B (B1, B6 y B12) de las cuales se postula que poseen actividad analgésica propia y un amplio margen de seguridad. Esta asociación presenta efectos analgésicos para el tratamiento de condiciones dolorosas derivadas de procesos inflamatorios de distinta etiología.

PRESENTACION: El producto se presenta en envase de venta de 20 comprimidos recubiertos

MERCK SERONO

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