COMPOSICIÓN

Cada GRAGEA entérica contiene: Extracto purificado de pepas de uvas (vitis vinifera), estandarizado en oligómeros procianidólicos 150 mg, y excipientes: Lactosa monohidratada c.s.p. una gragea.

INDICACIONES

Mejoría de los síntomas relacionados con la insuficiencia venolinfática (piernas pesadas, dolores, molestias al levantarse por la mañana, calambres nocturnos, parestesias, sensación de calor, cianosis, edema). Tratamiento del linfedema de los miembros superiores después del tratamiento radioquirúrgico del cáncer mamario. Como complemento de los métodos físicos y sobre todo de la contención elástica adaptada. Emplear como terapia única en las pacientes que no pueden beneficiarse con el tratamiento físico, que es el de elección para el linfedema.

PROPIEDADES

ENDOTELÓN es un vasoprotector, aumenta la resistencia de los vasos sanguíneos y disminuye su permeabilidad. Los oligómeros procianidólicos o procianidinas (oligómeros polifenólicos de la vitis vinifera) principio activo del ENDOTELON, son sustancias que se encuentran en las pepas de uva, se fijan a las paredes vasculares, reforzándolas y protegiendo su colágeno y elastina. Limitan por lo tanto la formación de edema, disminuyendo la hiperpermeabilidad capilar y aumentando la resorción a través de una mejoría del drenaje linfático. En alteraciones microvasculares tales como la insuficiencia venosa periférica crónica, cuando la zona capilar está sujeta a un flujo sanguíneo intermitente, se desarrolla un síndrome muy cercano a la isquemia-reperfusión (o hipoxia-reoxigenación). Durante la isquemia temporal el nivel de ATP cae y es rápidamente degradado a adenosina y sus metabolitos, xantina e hipoxantina. La célula se vuelve incapaz de mantener el balance ionico y hay una captación anormal de sodio y conversión de xantina dehidrogenasa (XD) a xantina oxidasa (XO). En presencia de oxigeno y iones metálicos de transición, y actuando sobre la xantina e hipoxantina, la xantina oxidasa prima o produce la cascada de oxiradicales. Los ácidos grasos libres de la membrana, liberados de las células endoteliales peden ser convertidos enzimática o químicamente a ácidos grasos hidroperoxi, los cuales en presencia de iones metálicos de transición pueden formar radicales peroxil e hidroxil, capaces de exacerbar el daño en la membrana, o de actuar como mensajeros secundarios modulando la respuesta inflamatoria e inmune las cuales tienen roles significativos en el daño inducido por la reoxigenación. Las especies oxigeno reactivas y productos de la peroxidación lipídica pueden alterar la permeabilidad microvascular y causar edema insterticial, todos ejemplos de daño microvascular. Se ha demostrado que las procianidinas son limpiadores altamente efectivos de los radicales hidro y lipofílicos. Desde el punto de vista del mecanismo, el hecho de que las procianidinas tengan esta acción sugiere que a través de su estructura se deben localizar en la parte central de la doble capa lipídica, de tal forma que los grupos redox activos pueden ser expuestos a la interfase lípido-agua en cuya proximidad se generan los radicales hidroxilos, y en lo profundo de la membrana, el sitio de formación de los radicales peroxil. En otros modelos de estudio en que el iniciador es la autoxidacion del hierro, se observa que pueden proteger la membrana liposomal de la peroxidación de los lípidos no solo a traves de una acción limpiadora de radicales, sino también por un mecanismo de quelación. En forma secundaria las procianidinas inhiben no-competitivamente la molibdoflavoproteina xantina oxidasa, promotora de la formación de aniones superoxido. Las procianidinas pueden también ejercer un efecto protector en el medio endotelial, a través de sus propiedades reductoras. Finalmente, inhiben la actividad de algunas enzimas proteolíticas (colagenasa, elastasa) y glucosidasa (hialuronidasa, beta-glucoronidasa) involucradas en la degradación de los componentes estructurales principales de la matriz extravascular, colágeno, elastina y ácido hialurónico. Las procianidinas pueden prevenir la degradación de estas enzimas no solo atrapando especies oxigeno reactivas sino también regulando o limitando las actividades de la colagenasa y elastasa. A través del mismo mecanismo dual de acción, ellas podrían proteger la integridad del ácido hialurónico. La recuperación de la integridad de estos constituyentes básicos resultará en una mejoría de la funcionalidad de la matriz extravascular, por ejemplo, en un efecto de sellado de la pared capilar.

La acción del ENDOTELON sobre las paredes vasculares, puesta en evidencia en animales y confirmada en el hombre, se traduce en: aumento de la resistencia capilar periférica y conjuntival, demostrada en sujetos que presentaban fragilidad capilar (capilarodinamómetro de Lavollay, angiosterómetro de Parrot), y disminución de la permeabilidad capilar, puesta en evidencia por diferentes pruebas (prueba de la histamina, prueba de Landis y prueba de Landis isotópica).

FARMACOCINÉTICA: En estudios realizados en animales se ha observado que los oligómeros procianidólicos administrados por vía oral, son absorbidos rápidamente por la mucosa intestinal. Pasan a la sangre y se fijan selectivamente a ciertos tejidos ricos en glicosaminoglicanos, y en particular, a las paredes de las arterias, venas y capilares. Los metabolitos de los oligómeros procianidólicos parecen resultar de dos vias: desdoblamiento y excreción dependientes de la acción de la flora intestinal; metabolización dependiente de la acción del hígado, que no solo juega un papel de excreción sino también de transporte de los oligómeros procianidólicos por una sustancia que aún no ha sido determinada. Se encontró circulación enterohepática de los oligómeros procianidólicos y de sus metabolitos fenólicos siendo encontrados estos en la orina, las heces y la bilis, tanto en forma libre como conjugados. Los principales metabolitos en la orina son el ácido hipúrico, el etilcatecol y el ácido nhidroxi- fenil-propiónico. Después de una sola dosis de 50 mg/Kg de oligómeros procianidólicos marcado con C14, aproximadamente el 70% es eliminado al cabo de 24 horas, el 6% es expirado como 14CO2, el 19% es eliminado en la orina y el 45% en las heces.

EFECTOS SECUNDARIOS: Excepcionalmente: náuseas, gastralgias, cefaleas o manifestaciones alérgicas cutáneas.

PRECAUCIONES

Gestación: Estudios experimentales realizados en animales no han puesto en evidencia ningún efecto teratogénico. Además hasta el presente, no se ha comunicado ningún efecto nefasto en la especie humana.

Lactancia: En ausencia de datos sobre el paso a la leche materna, se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Mejoría de los síntomas relacionados con la insuficiencia venolinfática: 1 gragea en la mañana y 1 gragea en la noche, en tratamiento discontinuo (20 días por mes). Linfedema: 1 gragea en la mañana y 1 gragea en la noche, en tratamiento continuo. Tomar las grageas en horario alejado de las comidas.

PRESENTACIÓN: Cajas con 20 y 40 grageas.

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