COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA contiene: Oseltamivir (como fosfato) 75 mg

INDICACIONES: Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y niños desde 1 año

MECANISMO DE ACCIÓN

El fosfato de oseltamivir es la prodroga de un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas. La actividad neuraminidásica es esencial para que las partículas víricas recién formadas abandonen las células infectadas y continúen la diseminación de virus infecciosos en el organismo. El metabolito activo de oseltamivir inhibe las neuraminidasas de los virus de la gripe de ambos tipos A y B. El metabolito activo reduce la eliminación de los virus de la gripe A y B por medio de un mecanismo inhibidor de la liberación de virus infecciosos de las células infectadas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Oseltamivir fosfato es una prodroga de oseltamivir carboxilato, análogo al ácido siálico, agente antiviral inhibidor de neuraminidasa, farmacológicamente relacionado a zanamivir y activo en virus influenza tipo A y B.

Farmacocinética:

Absorción: Oseltamivir fosfato es fácilmente absorbible luego de la administración oral y es extensamente convertido por esterasas hepáticas al metabolito activo, oseltamivir carboxilato. Posterior a la administración oral de oseltamivir 75 mg 2 veces al día por varios días en adultos sanos, el peak de concentraciones plasmáticas de oseltamivir u oseltamivir carboxilato fueron de 65,2 ó 348 ng/mL, respectivamente. Siguiente a la administración oral de oseltamivir fosfato, oseltamivir carboxilato es detectado en el plasma a los 30 minutos; el peak de concentración plasmática de oseltamivir carboxilato se logra entre las 3 - 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de oseltamivir carboxilato es 80% luego de la administración oral de oseltamivir fosfato. La concentración plasmática de oseltamivir carboxilato es proporcional a la dosis, sobre dosis de oseltamivir 500 mg 2 veces al día. La administración de oseltamivir fosfato junto a alimentos no afecta la concentración plasmática ni el área bajo la curva de oseltamivir carboxilato. Al administrar oseltamivir fosfato a pacientes geriátricos (65 – 78 años), la exposición sistémica de oseltamivir carboxilato en el estado estacionario es alrededor de 25 – 35 % más alta, comparada con el adulto joven que recibe la misma dosis. El clearance renal de oseltamivir carboxilato decrece cuando la función renal se encuentra deteriorada, un incremento de la concentración plasmática del metabolito activo se puede predecir en pacientes con daño renal severo (clearance de creatinina menor a 30 mL / minuto). Los datos limitados en pacientes con cirrosis, indican que la actividad de carboxilesterasa hepática en pacientes con daño hepático moderado es suficiente para metabolizar oseltamivir fosfato a oseltamivir carboxilato.

Distribución: Al administrar oseltamivir fosfato, oseltamivir carboxilato es distribuido a través del cuerpo, incluido el tracto respiratorio alto y bajo. No hay antecedentes si oseltamivir u oseltamivir carboxilato cruza la placenta humana. Oseltamivir y oseltamivir carboxilato son distribuidos en la leche de ratas y no se conoce si se distribuye en la leche humana. Oseltamivir fosfato se une en un 42% a las proteínas plasmáticas; oseltamivir carboxilato en un 3%.

Eliminación: El fosfato de oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo oseltamivir carboxilato principalmente por esterasas hepáticas. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del sistema citocromo P450. oseltamivir absorbido se elimina principalmente (más del 90%) por biotransformación en su metabolito activo. Éste, por su parte, no se metaboliza, y se elimina con la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo descienden con una vida media de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas. La vida media de eliminación de oseltamivir fosfato es 1-3 horas. Oseltamivir carboxilato es eliminado principalmente por filtración glomerular y secreción tubular.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en hipersensibilidad a oseltamivir fosfato o cualquier componente de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS

Oseltamivir generalmente es bien tolerado. Los efectos adversos ocurren en alrededor del 1% de los pacientes adultos e incluyen efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; también se han observado dolor de cabeza, bronquitis, insomnio y vértigo.

INTERACCIONES

Cimetidina no altera las concentraciones plasmáticas de oseltamivir ni de su metabolito activo. El uso concomitante de oseltamivir con probencid puede incrementar la exposición de oseltamivir carboxilato, como consecuencia de un descenso de su secreción tubular activa en el riñón, sin embargo, dado el amplio margen de seguridad del metabolito activo, no es necesario ningún ajuste de la dosis cuando oseltamivir fosfato se administra simultáneamente. La coadministración de amoxicilina no modifica las concentraciones plasmáticas de ninguno de ambos fármacos, lo cual indica que no compiten. La administración de oseltamivir junto a paracetamol no altera las concentraciones plasmáticas de oseltamivir, su metabolito activo, ni paracetamol. Oseltamivir puede ser usado concomitantemente con la vacuna que contiene el virus inactivado para la influenza.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: La eficacia de oseltamivir no ha sido establecida en pacientes que sufren enfermedad cardiaca crónica y/o daño pulmonar subyacente. No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de la influenza en pacientes con síntomas presentes por más de 40 horas. La eficacia de oseltamivir para el tratamiento o prevención de la influenza en pacientes inmunocomprometidos, no ha sido establecida. La seguridad de oseltamivir no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con daño hepático severo. Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes que presentan un clearance de creatinina entre 10-30 mL/min. No existen recomendaciones posológicas especiales para los pacientes con nefrología terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua, ni para los pacientes con un clearance de creatinina menor a 10 mL / min. Este medicamento no reemplaza a la vacuna contra la influenza. La eficacia de oseltamivir se ha demostrado únicamente en la gripe causada por los virus de la gripe tipos A y B. Hubo reportes post comercialización (principalmente de Japón) de auto-agresión y confusión asociados a el uso de oseltamivir en pacientes con influenza. Los reportes eran principalmente en pacientes pediátricos. Se desconoce si estos efectos están relacionados con el fármaco. Los pacientes con influenza a lo largo del periodo de tratamiento, deberán ser estrechamente vigilados para detectar cualquier síntoma anormal embarazo y lactancia No hay suficientes datos sobre mujeres embarazadas tratadas con oseltamivir, por lo tanto, sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo para el feto. Oseltamivir y el metabolito activo pasan a la leche de las ratas. No se conoce si pasan también a la leche materna humana, por consiguiente, se deberá utilizar cuando los beneficios para la madre lactante justifiquen los riesgos para el niño amamantado.

Uso geriatrico y pediátrico: Para la profilaxis de la influenza, la seguridad y eficacia no ha sido establecida para menores de 1 año. La seguridad de oseltamivir para el tratamiento de la influenza en pacientes geriátricos ha sido establecida a través de estudios clínicos.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Dosis usual: Para el tratamiento de la gripe.

Adultos: El tratamiento debe iniciarse dentro de los 2 días siguientes al comienzo de los síntomas gripales. La dosis oral recomendada en los adultos y mayores de 12 años es de 75 mg 2 veces al día, durante 5 días.

Niños: Aquellos niños con más de 40 kg de peso, que pueden deglutir cápsulas, usar 75 mg dos veces al día. Para la profilaxis de la gripe La dosis oral recomendada en los adultos y adolescentes desde 12 años es de 75 mg una vez al día, durante un mínimo de 10 días. El tratamiento debe iniciarse dentro de los 2 días siguientes a la exposición. La dosis recomendada para la profilaxis durante un brote comunitario de gripe es de 75 mg una vez al día. La seguridad y eficacia está demostrada para un período de hasta 6 semanas. La protección se mantiene tanto tiempo como dure la administración.

Niños: Niños con más de 40 kg de peso administrar 75 mg al día durante 10 días.

Pacientes con insuficiencia renal: Para el tratamiento de la gripe: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con clearance de creatinina superior a 30 mL/min. En los pacientes con clearance de creatinina de 10-30 mL/min., se recomienda reducir la dosis a una vez al día, durante 5 días. No existen recomendaciones posológicas especiales para los pacientes con nefrología terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua, ni para los pacientes con un clearance de creatinina menor a 10 mL / min. Para la profilaxis de la gripe: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con clearance de creatinina superior a 30 mL/min. En los pacientes con clearance de creatinina de 10-30 mL/min., se recomienda reducir la dosis a 75 mg cada 2 días. No existen recomendaciones posológicas especiales para los pacientes con nefrología terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua, ni para los pacientes con un clearance de creatinina menor a 10 mL / min.

Pacientes con insuficiencia hepática: Ni el tratamiento ni la profilaxis de la gripe con oseltamivir requieren ajustes en pacientes con una disfunción hepática leve a moderada.

Ancianos: Ni el tratamiento ni la profilaxis de la gripe con oseltamivir requieren ajustes posológicos en los pacientes ancianos.

Niños: No se ha determinado la inocuidad y la eficacia de oseltamivir en niños menores de 1 año. La información farmacocinética para este grupo de edad es muy reducido.

SOBREDOSIFICACIONES

Se tienen datos muy limitados de la sobredosificación, pero en caso de producirse se deben tomar las medidas estándares de soporte adecuadas.

PRESENTACIÓN: Envase con 10 cápsulas.

SAVAL S. A.

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E-mail: saval@saval.cl

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ALMACENAJE: Almacenar a no más de 25 °C, protegido de la luz y la humedad.