COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA CON GRÁNULOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Mebeverina clorhidrato 200 mg.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de los dolores, espasmos y molestias intestinales relacionados con alteraciones funcionales del tubo digestivo (en particular del colon) y de las vías biliares.

Usos: tTrastornos espásticos funcionales del colon; síndrome de colon irritable primario; síndrome de colon irritable asociado a lesiones orgánicas del tracto gastrointestinal, tales como: diverticulosis y diverticulitis del colon, enteritis regional, enfermedades vesiculares y de sus ductos (diskinesia biliar), úlceras gástricas y duodenales, disentería (anamnéstica o no) e inflamación específica e inespecífica del tracto digestivo. Mebeverina no provoca ningún efecto atropínico, por lo cual no está contraindicada en personas con glaucoma o hipertrofia de la próstata.

PROPIEDADES

Acciones: Mebeverina clorhidrato es un agente espasmolítico-musculotrópico directo, similar a papaverina que reduce el tono de la musculatura lisa gastrointestinal especialmente la del colon. A diferencia de los espasmolíticos neurotrópicos (atropina y similares), su acción terapéutica no está mediada por el sna colinérgico y por lo tanto no desarrolla efectos anticetilcolínicos-anticolinérgicos (sequedad de la boca, constipación, retención urinaria, etc.) Razón por lo que la mebeverina puede indicarse como espasmolítico en pacientes con glaucoma o hipertrofia prostática. Su acción sobre las vías biliares extrahepáticas y vías urinarias es considerablemente más intensa que la de la papaverina. Esta acción es selectiva para la musculatura espástica, no afectando la motilidad normal. No interfiere con el peristaltismo intestinal. Su actividad es mayor cuando el tono muscular está aumentado. Luego de su administración por vía oral se absorbe fácilmente a través de la mucosa digestiva y tiene una amplia capacidad de difusión visceral. Se metaboliza a nivel hepático sufriendo un fenómeno de hidrólisis a ácido verátrico y alcohol-mebeverina que se eliminan finalmente por la orina. Mecanismo de acción: su mecanismo de acción es directo sobre las miofibrillas del músculo liso digestivo, comportándose como un antagonista de calcio a nivel de la membrana celular, aumenta la 3´5´amp por inhibición de la fosfodiesterasa, disminuyendo así, el tono y el peristaltismo, aliviando los espasmos y cólicos gastrointestinales. La acción antiespasmódica ha sido estudiada en diversos tipos de músculos lisos. In vitro, sobre el íleon aislado de rata, mebeverina (5-10 ng/ml) provocó una reducción en la respuesta de la acetilcolina y en altas concentraciones (15-30 ng/ml) la respuesta a la histamina también fue reducida. Esta alta concentración de mebeverina causa una reducción en los movimientos pendulares miogénicos espontáneos del tejido aislado. Este efecto depresor no se vio alterado con la presencia de receptores agonistas (alfa y beta) de fentolamina ni con la presencia de propranolol (20 ng/ml), lo cual si ocurrió con la de fenilefrina (0.3 mcg/ml) y con isoprenalina (0.02 mcg/ml). Estos resultados demuestran que mebeverina presenta una débil actividad antimuscarínica y que su efecto antiespasmódico se debe principalmente a su acción directa sobre la musculatura lisa. En un medio con cloruro de bario se pudo observar que mebeverina presenta una acción antiespasmódica 5 veces mayor que papaverina, particularmente sobre la musculatura espástica del colon.

Estudios clínicos: La seguridad y la eficacia de mebeverina cápsulas de liberación prolongada fueron comparadas con una cápsula estándar simple de mebeverina en el tratamiento de 60 pacientes que sufren de síndrome de colon irritable. Los pacientes con un score de 44 en la escala de kruis scale, fueron randomizados en 2 períodos dentro del estudio clínico. Cada período de tratamiento fue de 6 semanas durante el cual los pacientes tomaron mebeverina 135 mg cápsulas simples, 2 cápsulas al día, o mebeverina 200 mg cápsulas de liberación prolongada, 2 cápsulas al día. Después de 6 semanas, ambos tratamientos fueron estimados como efectivos o muy efectivos por los pacientes igualmente que por los investigadores, en más del 80% de los casos. Después de 3 semanas del primer tratamiento, el score de enfermedad fue evaluado en un 73% de los pacientes con ambas medicaciones. Después de 6 semanas, existían 9 pacientes (33%) libres de síntomas con mebeverina cápsulas simples y 5 (18%) con mebeverina cápsulas de liberación prolongada. Durante el segundo período de tratamiento el número de casos libres de síntomas, alcanza cerca de 40% con ambas formulaciones. Considerando una mejoría clínica general, más del 70% de todos los pacientes la presenta después de 3 semanas del primer tratamiento. Una mejoría adicional fue reportada en 13 pacientes con mebeverina en cápsulas simples y 10 con mebeverina en cápsulas de liberación prolongada, después del tiempo de tratamiento (en las siguientes 3 semanas). Dolor abdominal estuvo presente en más del 50% de los pacientes, pero con menor intensidad comparado con los valores basales. Los score de eficacia son muy similares para ambos tratamientos después de 3 y 6 semanas (2 para mebeverina cápsulas simples v/s 1.9 Para mebeverina cápsulas de liberación prolongada). La comparación estadística de todos los scores entre las 2 formulaciones, no muestra diferencias significativas en cualquier tiempo. Se reportaron muy pocos efectos adversos y su relación con mebeverina se juzgó como improbable o definitivamente no relacionada. Los resultados del presente estudio indican que la mebeverina cápsulas de liberación prolongada tiene una eficacia y tolerancia equivalente a la mebeverina en cápsulas simples, en el tratamiento del síndrome de colon irritable, reduciendo el número de dosis diarias.

Farmacocinética:

• Absorción: Luego de su administración por vía oral se absorbe fácilmente a través de la mucosa digestiva, teniendo una amplia capacidad de difusión visceral. La máxima concentración plasmática se alcanza entre 1 a 2 horas después de haber ingerido la mebeverina.

• Metabolismo: Luego de su administración, mebeverina es metabolizada a nivel hepático, sufriendo un fenómeno de hidrólisis a ácido verátrico y alcohol mebeverina.

• Eliminación: Una gran parte es eliminada por vía urinaria en forma de ácido verátrico simple o conjugado. En 24 horas el 44% de la dosis administrada se había transformado de la siguiente forma: 32% como ácido verátrico, 2.7% Como ácido vanílico, 6.5% Como ácido isovanílico. Una pequeña parte se recupera a través de la bilis. La eliminación ocurre totalmente a las 24 horas, después de su administración.

CONTRAINDICACIONES: No administrar a personas que presenten hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación. No administrar a menores de 12 años.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos a dosis terapéuticas no son frecuentes, en casos aislados se han registrado náuseas, vértigo, cefaleas. También se ha reportado sequedad en la boca, letargia, dolor al pecho, hinchazón y calambres intestinales.

INTERACCIONES: No se han descrito interacciones con otros medicamentos.

PRECAUCIONES: Este medicamento debe ser usado con precaución en aquellas personas que tengan algún daño hepático, renal o cardíaco. Embarazo y lactancia: no debe usarse este medicamento durante el embarazo (principalmente en los 3 primeros meses) ni durante la lactancia, ya que no hay estudios en humanos que avalen su seguridad en estos casos. Sólo hay estudios en animales de experimentación, en los cuales no se han reportado efectos embriotóxicos ni teratogénicos. Ocasionalmente se ha reportado vértigo, lo cual debe tomarse en cuenta al momento de conducir vehículos u operar maquinaria. No se requiere modificar posología en pacientes ancianos.

POSOLOGÍA: Vía oral.

Dosis usual: La dosis aconsejada es 200 mg, 2 veces por día, después del desayuno y la cena.

SOBREDOSIFICACIÓN: Mebeverina presenta una dl 50 de 175 mg/kg, en ratas y de 85 a 195 mg/kg en gatos. al administrar a ratas por vía gastrointestinal por 3 meses diariamente, dosis proporcionales a 8, 15 y 23 veces de una dosis terapéutica en humanos, se observó que no hubo alteración en el crecimiento, ni en las constantes hematológicas ni urinarias, ni muestras de daño toxicológico. En casos de sobredosis se ha observado una hiperexcitabilidad del sistema nervioso central en animales. No se reconoce un antídoto específico; no obstante, en casos de sobredosificación se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 30 cápsulas con gránulos de liberación prolongada.

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