COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

FLIXOTIDE Diskus es un dispositivo de plástico moldeado que contiene una tira de papel metálico con 60 alveolos colocados a espacios regulares, cada uno de los cuales contiene una mezcla de propionato de fluticasona micronizado (250 mg ó 500 mg) y lactosa en partículas de mayor tamaño.

LISTA DE EXCIPIENTES: Lactosa (la cual contiene proteína de leche).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El propionato de fluticasona tiene un pronunciado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los síntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes tratados previamente con un broncodilatador solamente o con otra terapia profiláctica. El asma severa requiere evaluación médica regular ya que puede causar la muerte. Los pacientes con asma severa tienen síntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, con capacidad física limitada y valores del flujo espiratorio máximo (FEM) debajo del 60% predicho en la línea de base con más de 30% de variabilidad, que por lo general no vuelven totalmente a la normalidad después de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirán tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis altas (ver instrucciones de administración) o tratamiento con corticosteroides orales. El empeoramiento repentino de los síntomas puede requerir aumento de la dosis del corticosteroide el cual debe administrarse bajo supervisión médica urgente.

Adultos:

• Tratamiento profiláctico en:

– Asma leve (valores del FEM de más de 80% previsto en la línea de base con menos de 20% de variabilidad): Pacientes que requieran medicación antiasmática broncodilatadora sintomática intermitente sobre una base más que ocasional.

– Asma moderada (valores del FEM de 60 80% previsto en la línea de base con 20 30% de variabilidad): Pacientes que requieran medicación antiasmática regular y pacientes con angina inestable o progresiva bajo tratamiento profiláctico actualmente disponible o que usen solamente un broncodilatador.

– Asma severa (valores del FEM menores de 60% previsto en la línea de base con más de 30% de variabilidad): Pacientes con asma crónica severa. Al instaurar el propionato de fluticasona inhalado muchos pacientes que dependen de los corticosteroides sistémicos para el control adecuado de sus síntomas podrían reducir significativamente o eliminar su requerimiento de corticosteroides orales.

Niños: Cualquier niño que requiera medicación antiasmática preventiva, incluyendo los pacientes no controlados con la medicación profiláctica actualmente disponible.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas: El propionato de fluticasona administrado por inhalación en las dosis recomendadas tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoidea en los pulmones que resulta en reducción de los síntomas y las exacerbaciones del asma.

Propiedades Farmacocinéticas: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona inhalado varía entre aproximadamente 10 y 30% de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo de inhalación que se use. La absorción sistémica tiene lugar principalmente a través de los pulmones e inicialmente es rápida y luego es prolongada. El resto de la dosis inhalada puede ser deglutido pero contribuye en grado mínimo a la exposición sistémica debido a la baja solubilidad acuosa y al bajo metabolismo presistémico, lo cual resulta en una disponibilidad oral de menos de 1%. Hay un aumento lineal de la exposición sistémica con el incremento de las dosis inhaladas. La disposición del propionato de fluticasona se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (1150 mL/min), un gran volumen de distribución en estado estable (aproximadamente 300 L) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. La fijación a las proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%). El propionato de fluticasona es eliminado muy rápidamente de la circulación sistémica, principalmente por metabolismo por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 que lo transforma en un metabolito inactivo de ácido carboxílico. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante (<0.2%) y el aclaramiento del metabolito es de menos de 5%. Se debe proceder con precaución cuando se coadministren inhibidores conocidos de la enzima CYP3A4, pues existe la posibilidad de que aumente la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Datos de Seguridad Preclínica: La toxicología ha demostrado solamente los efectos típicos de los corticosteroides potentes, y éstos solamente se presentan con dosis mucho mayores que la dosis terapéutica propuesta. No se identificaron efectos nuevos en los estudios de toxicidad de dosis repetidas, los estudios reproductivos o los estudios de teratología. El propionato de fluticasona está exento de actividad mutagénica in vitro e in vivo y no demostró potencial tumorigénico en los roedores. En los modelos animales es no irritante y no sensibilizante.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación (ver Detalles Farmacéuticos - Lista de Excipientes).

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay suficiente evidencia de la seguridad del propionato de fluticasona en el embarazo humano. Los estudios reproductivos en animales sólo han demostrado los efectos característicos de los glucocorticosteroides en una exposición sistémica mucho mayor que la producida por la dosis terapéutica inhalada recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagénico. Sin embargo, igual que con otros fármacos la administración del propionato de fluticasona durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio previsto para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto.

Lactancia: No se ha investigado la excreción del propionato de fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron concentraciones plasmáticas mensurables en ratas de laboratorio lactantes después de la administración subcutánea del fármaco, se encontró evidencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que las concentraciones plasmáticas en las pacientes después de la aplicación inhalada del propionato de fluticasona en las dosis recomendadas sean bajas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: Es improbable que el propionato de fluticasona produzca algún efecto.

EFECTOS ADVERSOS: Algunos pacientes desarrollan candidiasis de la boca y la garganta (afta). En tales casos, puede ser útil que el paciente se enjuague la boca con agua después de usar el Diskus. La candidiasis sintomática puede ser tratada con antimicóticos tópicos mientras se continua con el uso de FLIXOTIDE Diskus. El propionato de fluticasona inhalado puede causar ronquera en algunos pacientes. Podría ser útil enjuagarse la boca con agua inmediatamente después de la inhalación. Igual que con cualquier otro tratamiento por inhalación, puede presentarse broncospasmo paradójico con un aumento inmediato de las silibancias después de la dosis. Esto debe ser tratado inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. El uso de FLIXOTIDE Diskus debe ser discontinuado de inmediato, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, se debe instaurar tratamiento alternativo. Raramente han habido reportes de reacciones cutáneas de hipersensibilidad. En raras ocasiones también han habido reportes de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea y/o broncospasmo) y, muy raramente, reacciones anafilácticas. Entre los posibles efectos sistémicos figuran supresión adrenal, retardo del crecimiento en los niños y adolescentes, decremento de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma (ver Advertencias Especiales y Precauciones Especiales de Uso).

INCOMPATIBILIDADES: No se ha reportado ninguna.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Debido a las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas después de la administración inhalada, las interacciones medicamentosas clínicamente significativas son improbables. Se debe proceder con cuidado cuando se coadministren inhibidores potentes conocidos de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir) pues existe el potencial de que aumente la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: El tratamiento del asma debe seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe ser monitoreada clínicamente y por medio de pruebas de la función pulmonar. El uso creciente de agonistas ß2 inhalados de corta duración de acción para controlar los síntomas del asma indica deterioro de este control. En estas condiciones, debería reevaluarse el plan de tratamiento del paciente. El deterioro repentino y progresivo del control del asma es potencialmente amenazador para la vida y se debería considerar el aumento de la dosis de corticosteroides. En los pacientes que se consideren en riesgo puede instituirse monitoreo del flujo máximo diario. FLIXOTIDE Diskus no debe usarse para el alivio de los ataques agudos de asma, sino para el tratamiento regular a largo plazo. Para aliviar los síntomas asmáticos agudos los pacientes requerirán un broncodilatador inhalado de acción rápida y breve. La falta de respuesta o las exacerbaciones agudas del asma deben ser tratadas aumentando la dosis del propionato de fluticasona inhalado y, si es necesario, administrando un esteroide sistémico y/o un antibiótico si hay infección. Pueden presentarse efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, especialmente en dosis altas prescritas durante periodos prolongados; estos efectos tienen mucha menor probabilidad de presentarse con los corticosteroides orales (ver Sobredosis). Entre los posibles efectos sistémicos figuran supresión adrenal, retardo del crecimiento en los niños y adolescentes, decremento de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante que la dosis del corticosteroide inhalado sea ajustada a la cantidad mínima con la que se mantenga un control eficaz (ver Efectos Adversos). Se recomienda monitorear regularmente la estatura de los niños que reciban tratamiento prolongado con un corticosteroide inhalado. Algunos individuos pueden exhibir mayor susceptibilidad a los efectos del corticosteroide inhalado que la mayoría de los pacientes. La función adrenal y la reserva adrenal generalmente se mantienen dentro de los límites normales durante el tratamiento con las dosis recomendadas de propionato de fluticasona. Los beneficios del tratamiento con propionato de fluticasona inhalado deben reducir al mínimo la necesidad de esteroides orales. Sin embargo, durante algún tiempo puede persistir la posibilidad de efectos adversos en los pacientes, resultantes de la administración previa o intermitente de esteroides orales. El grado del deterioro adrenal podría requerir asesoramiento de un especialista antes de los procedimientos electivos. Siempre se debe tener presente la posibilidad de deterioro de la respuesta adrenal en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrés, y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticosteroides (ver Sobredosis). Debido a la posibilidad de deterioro de la respuesta adrenal, los pacientes que sean transferidos de tratamiento con esteroides orales a tratamiento con propionato de fluticasona inhalado deben ser tratados con especial cuidado y la función corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente. Después de la introducción del propionato de fluticasona inhalado, la discontinuación del tratamiento sistémico debe ser gradual y se les debe recomendar a los pacientes que lleven consigo una tarjeta de advertencia sobre esteroides que indique la posible necesidad de tratamiento adicional en periodos de estrés. De igual manera, la sustitución del tratamiento con un esteroide sistémico por un tratamiento inhalado puede enmascarar alergias tales como rinitis alérgica o eccema previamente controladas por el fármaco sistémico. Estas alergias deben ser tratadas sintomáticamente con un antihistamínico y/o preparaciones tópicas, incluyendo esteroides tópicos. El tratamiento con FLIXOTIDE Diskus no debe ser discontinuado en forma brusca. Igual que con todos los corticosteroides inhalados, es necesario proceder con especial cuidado en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: FLIXOTIDE Diskus es solamente para inhalación por vía oral. Se debe explicar a los pacientes acerca de la naturaleza profiláctica del tratamiento con propionato de fluticasona inhalado y que éste debe usarse regularmente incluso cuando se encuentren asintomáticos.

Grupos de pacientes especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en aquéllos con deterioro hepático o renal. El comienzo del efecto terapéutico es después de 4 a 7 días, aunque puede manifestarse algún beneficio tan pronto como después de 24 horas para los pacientes que no hayan recibido antes esteroides inhalados. Si los pacientes encuentran que el alivio con el tratamiento broncodilatador de corta duración de acción se vuelve menos eficaz o necesitan más inhalaciones de las acostumbradas, deben buscar atención médica.

Adultos y niños mayores de 16 años de edad: 100 a 1000 mg dos veces al día. Los pacientes deben recibir una dosis inicial de propionato de fluticasona inhalado que sea apropiada para la severidad de su enfermedad:

• Asma leve: 100 a 250 mg dos veces al día.

• Asma moderada:250 a 500 mg dos veces al día.

• Asma severa: 500 a 1000 mg dos veces al día.

Luego, la dosis puede ajustarse hasta que se obtenga el control o debe reducirse a la dosis mínima que mantenga el control, de acuerdo con la respuesta individual. Alternativamente, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede ser estimada como la mitad de la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona o su equivalente administrado por un inhalador con válvula dosificadora.

SOBREDOSIS: La inhalación aguda de propionato de fluticasona en dosis mayores a las aprobadas puede resultar en supresión temporal del eje hipotalámico hipofisario suprarrenal. Por lo general, esto no requiere ninguna acción de urgencia pues la función adrenal se restablece en unos días. Si se continúa la administración de dosis superiores a las aprobadas durante periodos prolongados, es posible que se presente supresión corticosuprarrenal significativa. En muy raras ocasiones han habido reportes de crisis renal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas (típicamente, 1000 mcg y más al día), durante periodos prolongados (varios meses o años); entre las características observadas figuraron hipoglucemia y secuelas de consciencia disminuida y/o convulsiones. Entre las situaciones que podrían desencadenar potencialmente una crisis adrenal aguda figuran la exposición a traumatismo, cirugía, infección o cualquier reducción rápida de la dosis. Los pacientes que reciban dosis más altas que las aprobadas deben ser controlados estrechamente y las dosis deben ser reducidas en forma gradual.

PRESENTACIÓN: Cada Diskus proporciona 60 dosis.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: No almacenar a más de 30°C. Almacenar en un lugar seco. dispositivo Accuhaler/Diskus.