COMPOSICIÓN

Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: 0,1 mg flumazenil.

Cada AMPOLLA con 5ml de solución contiene: 0,5 mg flumazenil.

INDICACIÓN: Flumazenil está indicado para neutralizar total o parcialmente el efecto depresor central de las benzodiazepinas, por consiguiente, se lo utiliza en la anestesia y en los cuidados intensivos con los fines siguientes:

En anestesia: Para terminar la anestesia general inducida y mantenida con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados, para anular la sedación producida por las benzodiazepinas en pacientes sometidos a pruebas diagnósticas o tratamientos de corta duración, en régimen hospitalario o ambulatorio.

En cuidados intensivos: Permite diagnosticar o descartar una intoxicación por benzodiazepinas, también puede utilizarse cuando haya pérdida del conocimiento de etiología desconocida con objeto de determinar si se debe a benzodiazepinas, otros fármacos o a una lesión cerebral. Flumazenil anula específicamente los efectos centrales de las benzodiazepinas en sobredosis (recuperación de la respiración espontánea y del conocimiento para evitar la intubación o proceder a la extubación).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a flumazenil o a alguno de los excipientes.

Pacientes recibiendo benzodiazepinas para control de una condición potencialmente con peligro para la vida (ej. control de presión intracraneal o estado epiléptico).

En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o tetracíclicos, la toxicidad de los antidepresivos puede ser enmascarada por efectos protectores de la benzodiazepina.

En la presencia de síntomas autonómicos (anticolinérgicos), neurológicos (anormalidades motoras) o cardiovasculares de severa intoxicación con tricíclicos/tetracíclicos, flumazenil no deberá ser usado para revertir efectos benzodiazepínicos.

EFECTOS ADVERSOS

• Alteraciones del sistema inmune reacciones alérgicas.

• Alteraciones psiquiátricas ansiedad*.

• Alteraciones Sistema Nervioso: Vértigo, dolor de cabeza, agitación*, tremor. Convulsiones (en pacientes sufriendo epilepsia o insuficiencia hepática severa, principalmente después de tratamiento prolongado con benzodiazepinas o abuso de múltiples medicamentos).

• Alteraciones oculares: Diplopía, estrabismo, lagrimeo incrementado.

• Alteraciones cardiacas: Taquicardia o bradicardia, extrasístole, palpitaciones*.

• Alteraciones vasculares: Rubor, hipotensión, hipotensión ortostática, incremento fugaz de la presión sanguínea (al despertar).

• Alteraciones respiratorias, toráxicos y mediastinas: Disnea, tos, congestión nasal.

• Alteraciones gastrointestinales: Náusea y vómitos (durante anestesia).

• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: Sudoración.

• Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración: Fatiga, dolor en sitio de inyección, escalofríos.

En pacientes tratados por periodos prolongados con benzodiazepinas flumazenil puede inducir síntomas de abstinencia. Los síntomas son: tensión, agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones, tremor y convulsiones.

En general el perfil de efectos adversos en niños no difiere mucho del de adultos. Cuando se usa flumazenil para la reversión de sedación de la conciencia llanto anormal, agitación y reacciones agresivas han sido reportadas.

INTERACCIONES: Flumazenil revierte los efectos centrales de benzodiazepinas por medio de interacción competitiva a nivel de receptor: los efectos de agonistas no-benzodiazepínicos actuando vía el receptor de benzodiazepina, tales como zopiclona, triazolopiridazina y otros, son también antagonizados por flumazenil. Sin embargo, flumazenil no bloquea el efecto de medicamentos que no operan vía esta ruta. Interacción con otros depresores del sistema nervioso central no ha sido observado. Particular precaución es necesaria usando flumazenil en casos de sobredosis accidental ya que los efectos tóxicos de otros medicamentos psicotrópicos (especialmente antidepresivos tricíclicos) tomados concomitantemente pueden incrementarse con la remisión del efecto benzodiazepínico.

Ningún cambio en la farmacocinética de flumazenil ha sido observada en combinación con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam. Flumazenil no afecta la farmacocinética de estas benzodiazepinas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Uso en niños para indicaciones aparte de revertir la sedación de la conciencia no es recomendado cuando ningún estudio controlado está disponible. Lo mismo aplica para niños bajo 1 año de edad.

• Flumazenil específicamente reversa benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no despierta, otra etiología deberá ser considerada. Cuando es usado en anestesiología al final de la cirugía, flumazenil no deberá ser dado hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos han pasado. Como la acción de flumazenil es usualmente mas corta que aquella de benzodiazepinas y sedación puede posiblemente recurrir el paciente deberá permanecer estrechamente monitoreado, preferiblemente en la unidad de cuidados intensivos, hasta que el efecto de flumazenil ha presumiblemente pasado.

• En pacientes en riesgo incrementado las ventajas de sedación por medio de benzodiazepinas deberán ser sopesadas contra el retiro de rápido despertar. En pacientes (ej. con problemas cardiacos) el mantenimiento de un cierto nivel de la sedación puede ser preferible a estar completamente despierto.

• - Rápida inyección de altas dosis (más de 1 mg) de flumazenil deberá ser evitada en pacientes quienes reciben tratamiento crónico con benzodiazepinas cuando esto puede causar síntomas de abstinencia.

• En pacientes que sufren de ansiedad pre-operativa o tienen una historia de ansiedad crónica o episódica la dosis de flumazenil deberá ser ajustada cuidadosamente.

• Dolor postoperatorio debe ser tomado en consideración.

• En pacientes tratados por largos periodos con altas dosis de benzodiazepinas, las ventajas del uso de flumazenil deberán ser sopesadas contra el riesgo de síntomas de abstinencia. Si los síntomas de abstinencia se presentan a pesar de la dosificación cuidadosa un tratamiento con dosis mas bajas de benzodiazepinas puede ser considerado.

• Hasta que data suficiente esté disponible flumazenil no deberá ser usado en niños de 1 año o menores a menos que los riesgos para el paciente (especialmente en caso de sobredosis accidental) han sido sopesadas contra las ventajas de la terapia.

• El uso del antagonista no es recomendado en pacientes con epilepsia, quienes han sido tratados con benzodiazepinas por un periodo prolongado de tiempo. Aunque flumazenil tiene algunos efectos anti-epilépticos intrínsecos, el efecto antagonizante abrupto puede causar convulsiones en pacientes con epilepsia.

• En pacientes con serio daño cerebral (y/o presión intracraneal inestable) recibiendo flumazenil – para revertir los efectos de benzodiazepinas – un aumento de la presión intracraneal puede desarrollarse.

Flumazenil no es recomendado para el tratamiento de dependencia de benzodiazepina o para el tratamiento de síndromes de abstinencia de benzodiazepina prolongados.

• Ataques de pánico han sido reportados después del uso de flumazenil en pacientes con una historia de crisis de pánico.

• Debido a la frecuencia incrementada de tolerancia a benzodiazepinas y dependencia en pacientes con alcoholismo y otras dependencias a drogas, flumazenil deberá ser usado con precaución en esta población.

• Este medicamento contiene aproximadamente 3,8 mg de sodio por ml de flumazenil solución inyectable. Esto deberá ser tomado en consideración por pacientes en una dieta controlada de sodio.

Embarazo y lactancia: Aunque estudios en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o teratogenicidad, el posible riesgo a humanos causado por flumazenil durante el embarazo no ha sido determinado. Por lo tanto, flumazenil deberá solamente ser usado durante el embarazo si el posible beneficio al paciente supera el riesgo potencial para el feto.

No es sabido si flumazenil es excretado en la leche materna. Por esta razón, el amamantamiento deberá ser interrumpido por 24 horas cuando flumazenil es usado durante la lactancia.

El uso de emergencia de flumazenil durante el embarazo y lactancia no está contraindicado.

Efectos en la habilidad para conducir o usar maquinaria: Pacientes quienes han recibido flumazenil para revertir los efectos de sedación por benzodiazepina deberán ser advertidos de no conducir, operar maquinaria o emprender otras actividades demandantes de esfuerzo físico o mental por al menos 24 horas, ya que el efecto de la benzodiazepina puede retornar

SOBREDOSIS: Aún administrado intravenosamente en dosis de 100 mg, ningún síntoma de sobredosis atribuible a flumazenil ha sido observado.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Flumazenil deberá ser administrado intravenosamente por un anestesista o médico experimentado.

Flumazenil puede ser diluido con solución de glucosa 5% (50 mg/ml), solución de cloruro de sodio 0,9% (9 mg/ml), o solución Ringer Lactato.

Soluciones de infusión conteniendo flumazenil deberán ser usadas dentro de 24 horas y los remanentes no utilizados deberán ser descartados.

Flumazenil puede ser utilizado concomitantemente con otras medidas de resucitación.

Adultos

• Anestesia: La dosis inicial recomendada es 0,2 mg administrados intravenosamente durante 15 segundos. Si el nivel requerido de conciencia no es obtenido dentro de 60 segundos, una dosis ulterior de 0,1 mg puede ser inyectada y repetida a intervalos de 60-segundos, hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis usual requerida está entre 0,3 y 0,6 mg, pero puede desviarse dependiendo de las características del paciente y la benzodiazepina usada.

• Cuidados intensivos: La dosis inicial recomendada es 0,2 mg administrados intravenosamente durante 15 segundos. Si el nivel requerido de conciencia no es obtenido dentro de 60 segundos, una dosis ulterior de 0,1 mg puede ser inyectada y repetida a intervalos de 60-segundos hasta una dosis máxima de 2 mg o hasta que el paciente despierte.

Si la somnolencia es recurrente, una infusión intravenosa de 0,1 – 0,4 mg/h puede ser muy útil. La velocidad de infusión deberá ser ajustada individualmente para conseguir el nivel deseado de conciencia.

Si ningún efecto claro sobre la conciencia y respiración es obtenido después de dosis repetidas, deberá ser considerado que la intoxicación no es debida a benzodiazepinas.

La infusión deberá ser discontinuada cada 6 horas para verificar si ocurre resedación.

En la unidad de cuidados intensivos, en pacientes tratados por un largo periodo de tiempo con altas dosis de benzodiazepinas, las inyecciones tituladas individualmente de flumazenil, administradas lentamente, no deberán producir síndrome de abstinencia.

Ancianos: En ausencia de data sobre el uso de flumazenil en pacientes ancianos, deberá tenerse en cuenta que este grupo etáreo es generalmente mas sensible a los efectos de medicamentos y deberá ser tratado con debida precaución.

Niños mayores de 1 año de edad: Para la reversión de la sedación del consciente inducida por benzodiazepinas en niños mayores de 1 año la dosis inicial recomendada es 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg), administrada intravenosamente durante un periodo de 15 segundos. Si, después de un periodo de espera de 45 segundos, el nivel requerido de conciencia no es obtenido una inyección a continuación de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) puede ser administrada y cuando sea necesario repetida a intervalos de 60-segundos (hasta un máximo de 4 veces) a una dosis máxima de 0,05 mg/kg o 1 mg, dependiendo cual es la dosis mas baja. La dosis deberá ser ajustada a la respuesta del paciente. No hay data relativa a seguridad y eficacia de administración repetida de flumazenil en niños en caso de resedación.

Debido del potencial por resedación y depresión respiratoria niños sedados previamente con midazolam deberán ser monitoreados a lo menos 2 horas después de la administración de flumazenil. En caso de otras benzodiazepinas sedantes, el tiempo de monitoreo debe ser ajustado de acuerdo a su duración esperada.

Niños menores de 1 año de edad: Hay insuficiente data sobre el uso de flumazenil en niños menores de 1 año. Por lo tanto, flumazenil solamente deberá ser administrado en niños menores de 1 año si los beneficios potenciales para el paciente superan los posibles riesgos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: En pacientes con función hepática insuficiente, la eliminación de flumazenil puede ser retardada y por lo tanto, es recomendada dosis reducida para las dosis repetidas (no para la dosis inicial). Ningún ajuste de dosis es requerido en pacientes con insuficiencia renal

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