COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

FRAXIPARINE [Solución inyectable de nadroparina cálcica (9,500 unidades internacionales de anti-Xa Ph.Eur.)]

Jeringas pre-llenadas:

• 0.3 de solución equivalente a 2,850 unidades internacionales de anti-Xa

• 0.4 de solución equivalente a 3,800 unidades internacionales de anti-Xa.

Jeringas pre-llenadas graduadas:

• 0.6 de solución equivalente a 5,700 unidades internacionales de anti-Xa

LISTA DE EXCIPIENTES

Jeringas pre-llenadas: Solución de hidróxido de calcio o ácido clorhídrico diluido para ajuste de pH (5 a 7.5). Agua inyectable.

INDICACIONES

FRAXIPARINE [Solución inyectable de nadroparina cálcica (9,500 unidades internacionales de anti-Xa)] esta indicado en:

• Tratamiento profiláctico de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía con riesgo moderado o alto.

• Prevención de coagulación en el circuito de circulación extracorporal en el caso de la hemodiálisis.

• Tratamiento de las trombosis venosas profundas constituidas.

• Tratamiento de la angina de pecho inestable y del infarto del miocardio sin ondas Q durante la fase aguda, en combinación con ácido acetil salicílico.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable.

CONTRAINDICACIONES

Nadroparina está contraindicada en casos de:

• hipersensibilidad a nadroparina o cualquiera de los excipientes de las inyecciones de nadroparina.

• historia de trombocitopenia con nadroparina (ver Advertencias y Precauciones).

• hemorragia activa o aumento del riesgo de hemorragia, en relación con trastornos hemostásicos, excepto en caso de coagulación intravascular diseminada no inducida por heparina.

• lesión orgánica con probabilidades de hemorragia (como úlcera péptica activa).

• accidente cerebrovascular hemorrágico.

• endocarditis infecciosa aguda.

• Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 30 /min) en pacientes que reciban tratamiento por trastornos tromboembólicos, angina inestable e infarto del miocardio sin onda Q.

• los viales de dosis múltiple contienen alcohol bencílico, y por lo tanto no deben usarse en niños de 3 años.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: No se tienen estudios clínicos sobre el efecto de nadroparina en la fertilidad.

Embarazo: Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico o fetotóxico. Sin embargo, sólo se cuenta con datos clínicos limitados respecto al paso trasplacentario de nadroparina en embarazadas. Por lo tanto, no se aconseja el uso de nadroparina durante el embarazo, a menos que los beneficios terapéuticos compensen los posibles riesgos.

Lactancia: Se tiene información limitada sobre la excreción de nadroparina en leche materna. Por lo tanto, no se aconseja el uso de nadroparina durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA MANEJAR Y USAR MAQUINARIA: No se tienen datos sobre el efecto de nadroparina en el desempeño de manejo o la capacidad para operar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: A continuación se incluyen las reacciones adversas por clase de sistema orgánico y frecuencia.

La siguiente convención se empleó para clasificar las reacciones adversas en términos de frecuencia: Muy comunes >1/10, comunes >1/100 y <1/10, no comunes >1/1000 y <1/100, raras >1/10,000 y <1/1000, muy raras <1/10,000.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

• Muy comunes: Manifestaciones hemorrágicas en varios sitios, más frecuente en pacientes con otros factores de riesgo (ver Contraindicaciones e Interacciones).

• Raros: Trombocitopenia, en ocasiones trombogénica (ver Advertencias y Precauciones), trombocitosis.

• Muy raros: Eosinofilia, reversible tras discontinuación de tratamiento.

Trastornos del sistema inmune

• Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema y reacciones cutáneas), reacción anafilactoide.

Trastornos del metabolismo y la nutrición

• Muy raros: Hiperpotasemia reversible relacionada con supresión de aldosterona inducida por heparina, en especial en pacientes en riesgo (ver Advertencias y Precauciones).

Trastornos hepato-biliares

• Comunes: Elevación de transaminasas, generalmente transitoria.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

• Muy raros: Priapismo.

Trastornos generales y en el sitio de administración

• Muy comunes: Pequeño hematoma en el sitio de la inyección.

En algunos casos, puede observarse surgimiento de nódulos firmes que no indican enquistamiento de heparina. Dichos nódulos suelen desaparecer en pocos días.

• Comunes: Reacción en el sitio de inyección.

• Raros: Calcinosis en el sitio de inyección.

La calcinosis es más frecuente en pacientes que exhiben un producto anormal de fosfato de calcio, como en algunos casos de insuficiencia renal crónica.

• Muy raros: Necrosis cutánea, generalmente en el sitio de inyección.

La necrosis cutánea va precedida de púrpura o ronchas eritematosas con infiltración o dolorosas, con o sin signos generales. En estos casos, se descontinuará el tratamiento de inmediato.

INCOMPATIBILIDADES: No se mezcle con otros productos.

INTERACCIONES: Nadroparina debe administrarse con cautela en pacientes que reciban agentes anticoagulantes orales (gluco-) corticosteroides sistémicos y dextranos. Cuando se inicia terapia con anticoagulante oral en pacientes que reciben nadroparina, se continuará el tratamiento con nadroparina hasta que se estabilice el INR (International Normalised Ratio) en el valor meta.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Trombocitopenia: Debido a la posibilidad de trombocitopenia inducida por heparina, debe realizarse conteo de plaquetas durante todo el curso de tratamiento con nadroparina.

Se han reportado raros casos de trombocitopenia ocasionalmente severa, la cual puede estar asociada a trombosis arterial o venosa. Dicho diagnóstico debe considerarse en las siguientes situaciones:

• trombocitopenia.

• cualquier reducción significativa del nivel de plaquetas (30 a 50% comparada al valor basal).

• empeoramiento de la trombosis inicial mientras esté bajo terapia.

• trombosis ocurrida durante el tratamiento.

• coagulación intravascular diseminada.

En este caso, debe discontinuarse el tratamiento con nadroparina.

Estos efectos probablemente sean de naturaleza inmuno-alérgica, y en el caso de ser durante el primer tratamiento, se reportan principalmente entre el quinto y el vigésimo primer día de terapia, pero pueden ocurrir en etapa más temprana si hay historia de trombocitopenia relacionada con heparina.

En caso de historia de trombocitopenia ocurrida con heparina (con heparina de peso molecular bajo o estándar), el tratamiento con nadroparina puede considerarse en caso necesario. En este tipo de casos, será preciso realizar monitoreo clínico cuidadoso y valoración de conteo de plaquetas por lo menos una vez al día. Si ocurre trombocitopenia, el tratamiento debe discontinuarse de inmediato.

Cuando ocurra trombocitopenia con heparina (ya sea heparina estándar o de bajo peso molecular), debe considerarse la posibilidad de sustitución con un tipo diferente de antitrombótico. Si no se dispone del mismo, entonces podrá considerarse la sustitución por otra heparina de bajo peso molecular, si es necesaria la administración de heparina. En estos casos se realizará monitoreo de conteo de plaquetas por lo menos una vez al día y se discontinuará el tratamiento tan pronto sea posible, pues se han descrito casos de trombocitopenia inicial que continúa tras la sustitución (ver Contraindicaciones).

Las pruebas de agregación plaquetaria in vitro son tan sólo de valor limitado en el diagnóstico de trombocitopenia inducida por heparina.

Debe tenerse cautela al administrar nadroparina en las siguientes situaciones, ya que podrían asociarse con aumento del riesgo de hemorragia:

• insuficiencia hepática.

• hipertensión arterial severa.

• historia de úlcera péptica u otra lesión orgánica con probabilidad de hemorragia.

• trastorno vascular de la corio-retina.

• durante periodo postoperatorio tras intervención quirúrgica cerebral de la médula espinal u ocular.

Insuficiencia Renal: Es de consenso general que la nadroparina es excretada principalmente por los riñones, lo cual produce un aumento en la exposición a la nadroparina en pacientes con insuficiencia renal (ver Farmacocinética: Afección Renal). Los pacientes con insuficiencia renal se encuentran en mayor riesgo de presentar hemorragias, por lo cual deberán ser tratados con precaución.

Para poder decidir si es adecuado reducir la dosificación en pacientes con una depuración de creatinina de 30 a 50 mL/min, se deberá contemplar la evaluación del médico del riesgo individual de que el paciente presente hemorragias, frente al riesgo de que presente tromboembolia (ver Dosificación y Administración).

Ancianos: Se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento (ver Contraindicaciones).

Hiperpotasemia: La heparina puede suprimir la secreción suprarrenal de aldosterona conduciendo a hiperpotasemia, en particular en pacientes con aumento de potasio en plasma, o con riesgo de aumento de niveles plasmáticos de potasio como pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica preexistente y en quienes toman fármacos que puedan provocar hiperpotasemia (p. ej., inhibidores ECA, AINES).

Aparentemente, el riesgo de hiperpotasemia aumenta con la duración de la terapia, pero suele ser reversible.

En los pacientes en riesgo se monitoreará el potasio en plasma.

Anestesia o punción espinal/epidural/ y fármacos concomitantes: El riesgo de hematomas espinales/epidurales se incrementa cuando hay catéter epidural fijo o por el uso concomitante de otros fármacos que afectan la hemostasia como AINES, inhibidores de plaquetas u otros anticoagulantes. Aparentemente, este riesgo también se incrementa en caso de punción epidural o espinal traumática o repetida.

Por lo tanto, la prescripción concomitante de bloqueo neuroaxial y de una terapia anticoagulante debe ser decidida tras evaluación cuidadosa de la proporción de riesgo/beneficio individual en los siguientes casos:

• en pacientes que ya reciban tratamiento con anticoagulantes, se evaluará cuidadosamente los beneficios de bloqueo neuroaxial contra los riesgos.

• en pacientes que se planea someter a intervención quirúrgica programada con bloqueo neuroaxial, se evaluarán cuidadosamente los beneficios de la terapia con anticoagulante contra los riesgos.

En el caso de pacientes con punción espinal, anestesia espinal o anestesia epidural, debe permitirse que transcurra un intervalo de tiempo suficiente entre la inyección de nadroparina y la inserción o eliminación del catéter o aguja espinal/epidural.

Se monitoreará con frecuencia a los pacientes para identificar signos y síntomas de afección neurológica. Si se observa compromiso neurológico, será necesario tratamiento de urgencia.

Salicilatos, antiinflamatorios no esteroides y fármacos anti-plaquetarios: En la profilaxia o tratamiento de trastornos de tromboembolia venosa, y en la prevención de coagulación durante hemodiálisis, no se recomienda el uso concomitante de aspirina, otros salicilatos, antiinflamatorios no esteroides y agentes antiplaquetarios, ya que podrían aumentar el riesgo de hemorragia. Cuando no se puede evitar ese tipo de combinación se realizará monitoreo clínico y biológico cuidadoso.

En estudios clínicos para tratar angina de pecho inestable e infarto del miocardio sin ondas Q, nadroparina se administró combinada con hasta 325 mg de aspirina al día (ver Dosificación y Administración).

Alergia al Látex: El protector de la aguja de la jeringa prellenada es de hule látex seco que tiene potencial para causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Debe prestarse particular atención a las instrucciones específicas de dosificación de productos patentados como Heparina de Bajo Peso Molecular, ya que se emplean distintas unidades de medición (unidades o mg) para expresar la dosificación. Por lo tanto, nadroparina no debe emplearse de manera intercambiable con otras heparinas de bajo peso molecular durante tratamiento continuo. Además se debe tener cuidado de emplear la formulación correcta de nadroparina, ya sea de concentración simple o doble, ya que esto afectará el régimen de dosificación.

Las jeringas graduadas se usan cuando es necesario el ajuste de dosis peso .

La Nadroparina no está destinada a inyección intramuscular: El conteo de plaquetas debe monitorearse durante todo el tratamiento con nadroparina (ver Advertencias y Precauciones).

Técnica para inyección subcutánea: El sitio para la inyección subcutánea es el lado derecho o izquierdo de la pared abdominal, pero también puede emplearse el muslo como alternativa. Para evitar pérdida de la solución al usar jeringas prellenadas, la burbuja de aire no debe expulsarse de la jeringa antes de la inyección. La aguja debe insertarse perpendicularmente a un pliegue cutáneo detenido entre el pulgar y el índice de manera suave pero firme hasta que se haya completado la inyección. No se debe frotar el sitio de inyección.

Poblaciones

Adultos:

• Profilaxia de trastornos tromboembólicos:

FRAXIPARINE [Solución inyectable de nadroparina cálcica (9,500 unidades)]

– Cirugía General: La dosis recomendada de FRAXIPARINE es 0.3 mL (2,850 UI de anti-Xa) administrados por vía subcutánea de 2 a 4 horas antes de la intervención quirúrgica, y después una vez al día en días subsecuentes. El tratamiento debe continuarse cuando menos por siete días y durante todo el periodo de riesgo, hasta que el paciente sea ambulatorio.

– Cirugía Ortopédica: FRAXIPARINE se administra por vía subcutánea y la dosis según el peso tomando en cuenta la siguiente tabla. Ésta se basa en una dosis meta de 38 UI de anti-Xa por kg de peso y se incrementa en 50% en el cuarto día postoperatorio. La dosis inicial se administra 12 horas antes de la intervención quirúrgica, administrando una segunda dosis 12 horas después de finalizada la cirugía. Posteriormente, el tratamiento se continúa una vez al día durante todo el periodo de riesgo y hasta que el paciente sea ambulatorio. El periodo mínimo del tratamiento es 10 días.

• Tratamiento de trastornos tromboembólicos: En el tratamiento de trastornos tromboembólicos, la terapia con anticoagulantes orales debe iniciarse tan pronto sea posible, a menos que esté contraindicada. El tratamiento con FRAXIPARINE no debe detenerse antes de que se alcance.

Se recomienda administrar FRAXIPARINE por vía subcutánea dos veces al día (cada 12 horas) por un periodo usual de 10 días. a dosis deberá ajustarse según el peso de acuerdo con la siguiente tabla, la cual se basa en una dosis meta de 86 UI de anti-Xa por kg de peso .

• Prevención de coagulación durante la hemodiálisis: Para prevenir la coagulación en el curso de la hemodiálisis, la dosis de FRAXIPARINE debe optimizarse para cada paciente individual, tomando en cuenta también las condiciones técnicas de la diálisis.

FRAXIPARINE suele administrarse como dosis única en la línea arterial al iniciarse cada sesión. En pacientes sin aumento de riesgo de hemorragia, se sugieren las siguientes dosis iniciales según el peso, las cuales suelen bastar para una sesión de cuatro horas:

Las dosis deben reducirse a la mitad en pacientes con aumento del riesgo de hemorragia.

Puede administrarse una dosis adicional más pequeña en el curso de la diálisis en sesiones que duren más de cuatro horas. La dosis en sesiones subsecuentes de diálisis deberá ajustarse según se requiera de acuerdo con el efecto observado.

Se monitoreará cuidadosamente a los pacientes durante cada sesión de diálisis para detectar signos de hemorragia o coagulación en el circuito de diálisis.

• Tratamiento de angina de pecho inestable e infarto del miocardio sin onda: Se recomienda administrar FRAXIPARINE por vía subcutánea dos veces al día (cada 12 horas). La duración usual del tratamiento es de seis días. En estudios clínicos de pacientes con angina de pecho inestable e infarto del miocardio sin onda combinado con hasta 325 mg de aspirina al día.

La dosis inicial se administra como inyección intravenosa rápida y las dosis subsecuentes se administran por inyección subcutánea. La dosis se ajustará según el peso de acuerdo con la siguiente tabla, la cual se basa en una dosis meta de 86 UI de anti-Xa por kg de peso.

Niños y Adolescentes: Nadroparina no se recomienda en niños y adolescentes, ya que se cuenta con datos insuficientes de seguridad y eficacia para establecer la dosificación en pacientes de menos de 18 años.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis en ancianos, a menos que el funcionamiento renal se encuentre alterado. Se recomienda valorar renal antes de iniciar el tratamiento (ver Afecciones Renales y Farmacocinética).

Insuficiencia renal

• Profilaxia de trastornos tromboembólicos: No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina mayor o igual a 50 /min).

Las insuficiencias renales, se encuentran asociadas con un aumento en la exposición a la nadroparina. Estos pacientes se encuentran en mayor riesgo de presentar tromboembolia y hemorragias.

Si el médico prescriptor considera adecuado reducir la dosificación, tomando en consideración los factores individuales de riesgo de tromboembolia y hemorragia en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina mayor o igual a 30 mL/min, e inferior a 50 /min), la dosis deberá reducirse en 25 a 33% (ver Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

La dosis debe reducirse en 25 a 33% en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 30/min) (ver Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

• Tratamiento de trastorno tromboembólicos, angina inestable e infarto del miocardio sin ondas: No se requiere reducir la dosificación en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina mayor o igual a 50 /min).

Las insuficiencias renales moderada y severa se encuentran asociadas con un aumento en la exposición a la nadroparina. Estos pacientes se encuentran en mayor riesgo de presentar tromboembolia y hemorragias.

Si el médico prescriptor considera adecuado reducir la dosificación, tomando en consideración los factores individuales de riesgo de tromboembolia y hemorragia en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina mayor o igual a 30 /min, e inferior a 50 /min), la dosis deberá reducirse en 25 a 33% (ver Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

Nadroparina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal severa (ver Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

INSTRUCCIONES PARA USO/MANEJO

Ver Dosificación y Administración.

Nadroparina se examinará visualmente para detectar partículas de materia y decoloración antes de emplearse. Si se observa cualquier tipo de cambio visual, se desechará la solución.

Las jeringas están destinadas para uso único exclusivamente, y se desechará la porción sin usar de cada jeringa. Las soluciones no deben mezclarse con otras preparaciones o resuministrarse.

Después de la administración, se deberá deslizar el protector de la aguja sobre la aguja expuesta, de manera que quede cubierta por completo. Posteriormente, es posible desechar la jeringa de manera adecuada.

Es necesario retirar el capuchón de plástico “desprendible” de los viales de dosis múltiple y quitar sólo la mitad de la tapa de aluminio para que quede visible un pequeño círculo del tapón de hule. Se desinfectará el tapón de hule antes de insertar la aguja.

No todas las presentaciones están disponibles en cada país.

Instrucciones para autoadministración utilizando una jeringa pre-llenada

Siempre utilice FRAXIPARINE tal como su médico o enfermera le hayan indicado. Deberá pedirles asesoría si experimenta alguna dificultad al inyectar FRAXIPARINE

1. Lave bien sus manos con agua y jabón. Séquelas con una toalla.

2. Siéntese o recuéstese en una posición cómoda.

La inyección se administra en la parte lateral del área estomacal inferior .

Al administrar cada inyección, alterne y derecho del área estomacal.

3. Limpie el área de inyección con un algodón con alcohol.

4. Retire la tapa que protege la aguja. Deseche la tapa.

Nota importante:

– no toque la aguja, ni permita que ésta entre en contacto con alguna superficie, antes de aplicar la inyección

– la presencia de una pequeña burbuja de aire en la jeringa es normal.

No intente retirar esta burbuja de aire antes de aplicar la inyección.

5. Pellizque suavemente la piel previamente limpia, con la finalidad de hacer un pliegue. Sostenga el pliegue entre sus dedos pulgar e índice durante toda la aplicación de la inyección.

6. Sostenga firmemente la jeringa del soporte para los dedos. Inserte verticalmente (a un ángulo de 90°) toda la aguja en el pliegue de piel

7. Inyecte el contenido de la jeringa presionando el émbolo hasta el fondo.

8. Retire la jeringa de la piel (figura 4). No se deberá frotar el sitio de inyección.

9. Después de aplicar la inyección, utilice la protección de seguridad para evitar lesiones ocasionadas por la aguja. Para hacer esto, sostenga la jeringa con una mano, sujetando la protección de seguridad. Luego utilice la otra mano para jalar firmemente el soporte para los dedos. Esto desbloqueará la protección. Deslice la protección hacia arriba del cuerpo de la jeringa, hasta que quede bloqueada en su posición sobre la aguja.

10. Deseche la jeringa utilizada siguiendo las instrucciones de su enfermera o médico.

SOBREDOSIS

Síntomas y Signos: La hemorragia es el principal signo clínico de sobredosis subcutánea o intravenosa. Deberá medirse el conteo de plaquetas y otros parámetros de coagulación. La hemorragia menor rara vez requiere de terapia específica; suele bastar con reducir o retrasar las dosis subsecuentes de nadroparina.

Tratamiento: Debe considerarse el uso de sulfato de protamina únicamente en casos serios. Ésta neutraliza principalmente el efecto anticoagulante de nadroparina, pero aún quedará cierta actividad de anti-Xa.

0.6 mL de sulfato de protamina neutraliza aproximadamente 950 UI de anti-Xa de nadroparina. La cantidad de protamina por inyectar se calculará tomando en cuenta el tiempo transcurrido desde la inyección de heparina y quizá sea adecuado reducir la dosis de protamina.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE: Según se registre en la localidad.

PRESENTACIÓN DE VENTA

FRAXIPARINE 2850 UI 0.3 ml x 10 jeringas prellenadas.

FRAXIPARINE 3800 UI 0.4 ml x 10 jeringas prellenadas.

FRAXIPARINE 5700 UI 0.6 ml x 10 jeringas prellenadas.

FRAXIPARINE 2850 UI 0.3 ml x 2 jeringas prellenadas.

FRAXIPARINE 5700 UI 0.6 ml x 2 jeringas prellenadas.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: No se congele. No se refrigere, pues la inyección fría puede resultar dolorosa.

FRAXIPARINE [Solución inyectable de nadroparina cálcica (9,500 unidades internacionales de anti-Xa Ph.Eur.)]:

No se almacene a más de 25°C.

VIDA EN ANAQUEL: La fecha de caducidad se indica en el empaque.