COMPOSICION: GARDASIL es una preparación estéril de administración intramuscular.

Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente: Proteína L1 VPH Tipo 6, 20 mcg; Proteína L1 VPH Tipo 11, 40 mcg; Proteína L1 VPH Tipo 16, 40 mcg; Proteína L1 VPH Tipo 18, 20 mcg. VPH: Virus Papiloma Humano. Proteína L1 en la forma de partículas similares a virus producidos en células de levadura: Saccharomyces cerevisiae (CANADE 3C-5 cepa 1895) por tecnología DNA recombinante.

INDICACIONES: GARDASIL es una vacuna indicada en niñas y mujeres de 9 a 26 años de edad para la prevención de las siguientes enfermedades causadas por el virus de papiloma humano (VPH) tipos 6, 11, 16 y 18: Cáncer cervical, Verrugas genitales (condiloma acuminado), y las siguientes lesiones displásticas o precancerosas: Adenocarcinoma cervical in situ (AIS), Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 2 y grado 3, Neoplasia Intraepitelial Vulvar (NIV) grado 2 y grado 3, Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2 y grado 3, Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Prevención Infección por VPH.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna. Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de GARDASIL no deben recibir más dosis de GARDASIL.

EFECTOS COLATERALES: En 5 estudios clínicos (4 controlados con placebo), los individuos recibieron GARDASIL o placebo el día del enrolamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. Algunos individuos (0.1%) descontinuaron debido a eventos adversos. En todos los estudios clínicos excepto uno, la seguridad se evaluó usando vigilancia asistida por la cartilla de vacunación (VRC) durante 14 días después de cada inyección de GARDASIL o placebo. Los individuos que fueron monitoreados usando vigilancia asistida por VRC incluyeron 8.878 individuos (5,088 niñas y mujeres entre 9 y 26 años enroladas quienes recibieron GARDASIL y 3,790 niñas y mujeres que recibieron placebo). Se observaron los siguientes eventos adversos relacionados con la vacuna entre los receptores de GARDASIL a una frecuencia de al menos 1.0% y también a una frecuencia mayor a aquella observada entre los receptores de placebo. Muy común (=1/10); Común (=1/100, <1/10); Poco Común (=1/1,000, <1/100); Raro (=1/10,000, <1/1,000); Muy Raro (<1/10,000). Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy común: pirexia; Trastornos gastrointestinales: Común: Nausea; Trastornos del sistema nervioso: Común: Mareos. Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo de solución salina: Muy común: eritema, dolor, e hinchazón. Común: hemorragia, prurito.

Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo que contiene aluminio: Muy común: eritema, dolor, e hinchazón. Común: prurito. La mayoría de reacciones en el lugar de la inyección fueron leves a moderadas. Asimismo, el broncoespasmo fue muy raramente reportado como un evento adverso serio. La urticaria fue raramente reportada.

La seguridad de GARDASIL cuando se administró en forma concomitante con la vacuna de hepatitis B (recombinante) se evaluó en un estudio controlado con placebo. La frecuencia de los eventos adversos observados con la administración concomitante fue similar a la frecuencia cuando se administró sólo GARDASIL.

Reportes post-marketing: Las siguientes experiencias adversas han sido espontáneamente reportadas durante el uso post-aprobación de GARDASIL. Porque estas experiencias fueron reportadas voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no es posible estimar fidedignamente su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición a la vacuna.

• Trastornos del sistema nervioso: Mareos, síncope.

• Trastornos gastrointestinales: Náusea, vómitos.

• Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo, y urticaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto no deberá ser mezclado con otros productos.

Uso con Otras Vacunas: Los resultados de los estudios clínicos indican que GARDASIL se puede administrar de manera concomitante (en un lugar diferente de aplicación de la inyección) con la vacuna de hepatitis B (recombinante).

Uso con Medicamentos Comunes: En estudios clínicos, 11.9%, 9.5%, 6.9%, y 4.3% de los individuos usaron analgésicos, antinflamatorios, antibióticos, y preparaciones de vitaminas, respectivamente. La eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna no sufrieron impacto por el uso de estos medicamentos.

Uso con Anticonceptivos Hormonales: En estudios clínicos, 57.5% de mujeres (de 16 a 26 años) que recibieron GARDASIL usaron anticonceptivos hormonales. El uso de anticonceptivos hormonales al parecer no afectó las respuestas inmunitarias a GARDASIL.

Uso con Medicamentos Inmunosupresores Sistémicos: No existe información sobre el uso concomitante de inmunosupresores potentes con GARDASIL. Los individuos que reciben terapia con agentes inmunosupresores (dosis sistémicas de corticosteroides, antimetabolitos, agentes alquilantes, agentes citotóxicos) pueden no responder de manera óptima a la inmunización activa (ver Precauciones: General).

PRECAUCIONES

General: Como es el caso de cualquier vacuna, la vacunación con GARDASIL puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna. Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de verrugas genitales activas; cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal; NIC, NIV, o NIVa. Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH. Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna. La decisión para administrar o retrasar la vacunación debido a una enfermedad febril actual o reciente depende en gran medida de la gravedad de los síntomas y su etiología. La fiebre baja y la infección leve de las vías respiratorias superiores generalmente no son contraindicaciones para la vacunación. Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), u otras causas, podrían tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa (ver Interacciones con otros medicamentos o alimentos). Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con hemofilia, trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos.

Embarazo: Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son indicativos de la respuesta humana, se debe evitar el embarazo durante el régimen de vacunación para GARDASIL. En estudios clínicos, las mujeres se sometieron a la prueba de embarazo en orina antes de la administración de cada dosis de GARDASIL. Las mujeres que estaban embarazadas antes de terminar el régimen de 3 dosis de GARDASIL recibieron instrucciones de postergar la culminación de sus regimenes de vacunación hasta el término del embarazo. Durante las pruebas clínicas, 2.266 mujeres (vacuna = 1.115 vs. placebo = 1.151) presentaron al menos un embarazo. En general, las proporciones de embarazos con un resultado adverso fueron comparables en individuos que recibieron GARDASIL e individuos que recibieron placebo. Se realizaron subanálisis adicionales para evaluar los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días o más de 30 días de la administración de una dosis de GARDASIL o placebo. Para los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días de la vacunación, se observaron 5 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 0 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Por el contrario, en embarazos con inicio más de 30 días después de la vacunación, se observaron 10 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 16 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Los tipos de anomalías observados fueron consistentes (independientemente de cuando ocurrió el embarazo en relación con la vacunación) con aquellos generalmente observados en embarazos en mujeres de 16 a 26 años.

Madres en periodo de lactancia: No se sabe si los antígenos o anticuerpos de la vacuna inducidos por la vacuna son excretados en la leche materna. Como muchas drogas son excretadas en la leche materna, se recomienda precaución si GARDASIL es administrado en mujeres que amamantan. Un total de 995 madres que amamantan recibieron GARDASIL o placebo durante el período de vacunación de las pruebas clínicas. En estos estudios, los índices de eventos adversos en la madre y el lactante fueron comparables entre los grupos de vacunación. Asimismo, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable entre las madres que amamantan y las mujeres que no amamantan durante la administración de la vacuna.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en niños menores de 9 años.

Pacientes de edad avanzada: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en adultos mayores de 26 años.

Uso en otras poblaciones especiales: La seguridad, inmunogenicidad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado por completo en individuos infectados por VIH.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: GARDASIL se deberá administrar intramuscularmente en la región deltoide del brazo o en el área anterolateral superior del muslo. GARDASIL no se debe inyectar intravascularmente. No han sido objeto de estudio la administración subcutánea e intradérmica, y por consiguiente no se recomiendan. La jeringa prellenada es sólo para un único uso y no se deberá usar para más de un individuo. Para viales de uso único se debe usar una jeringa y aguja estéril individual para cada individuo. La vacuna se deberá usar tal cual se suministra; no es necesario dilución ni reconstitución. Se deberá usar la dosis completa recomendada de la vacuna. Agitar bien antes de usar. Es necesario agitar bien inmediatamente antes de la administración para mantener la suspensión de la vacuna.

Después de agitar bien, GARDASIL es un líquido blanco, turbio. Los productos parenterales del fármaco deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración, con respecto a materia particulada y decoloración. Desechar el producto si existen materias particuladas o si existe decoloración.

Uso de Vial de Dosis Única: Retirar la dosis de la vacuna de 0.5-mL del vial de dosis única usando una aguja y jeringa estéril libre de preservantes, antisépticos, y detergentes. Una vez que el vial de dosis única ha sido penetrado, la vacuna extraída se deberá usar inmediatamente, y el vial se deberá desechar.

Uso de Jeringa Prellenada: Inyectar todo el contenido de la jeringa.

POSOLOGÍA: GARDASIL se recomienda para niñas y adolescentes de 9 a 17 años y mujeres de 18 a 26 años. GARDASIL se debe administrar intramuscularmente como 3 dosis separadas de 0.5-mL de acuerdo con el siguiente programa: Primera dosis: en la fecha elegida, Segunda dosis: 2 meses después de la primera dosis, Tercera dosis: 6 meses después de la primera dosis. Se anima a que los individuos cumplan un programa de vacunación de 0, 2, y 6 meses.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: GARDASIL es una vacuna recombinante, tetravalente que protege contra el virus de Papiloma Humano (VPH).

SOBREDOSIS: Han habido informes de administración de dosis de GARDASIL superiores a las recomendadas. En general, el perfil de eventos adversos reportados con sobredosis fue comparable a las dosis únicas recomendadas de GARDASIL

PRESENTACIONES

GARDASIL se encuentra disponible en dos presentaciones: un vial y una jeringa prellenada.

Presentaciones disponibles: Caja con 1 vial de vidrio conteniendo una dosis de 0.5 mL. Caja con 1 jeringa prellenada conteniendo una dosis de 0.5 mL.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 - Las Condes
Teléfono: 3500100
Email: cristobal_bravo@merck.com
www.msdchile.cl

CONSERVACIÓN: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8° C. No congelar. Protéjase de la luz. GARDASIL se debe administrar lo más pronto posible después de sacarlo del refrigerador.