POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Cómo tomar: HARMONET® Las grageas deben tomarse en el orden indicado en el envase todos los días alrededor de la misma hora. Se tomará una gragea diaria por (21 días) seguidos. Cada nuevo envase de comenzará al día siguiente del (intervalo de 7 días sin toma de grageas). El sangrado por deprivación habitualmente comienza al segundo o tercer día posterior a la toma de la última gragea y puede continuar hasta el inicio del próximo envase.

Cómo comenzar con HARMONET®:

Cuando no se ha empleado un método anticonceptivo hormonal (en el mes anterior).

La primera gragea debe tomarse el primer día del ciclo natural de la mujer (o sea, el primer día de su período menstrual).

Se podrá comenzar los días 2-7 (por ejemplo, domingo), pero se recomienda emplear además un método anticonceptivo no hormonal (tales como preservativos y espermicidas) durante los primeros 7 días del primer ciclo de administración de la gragea.

Cuando se cambia de otro anticonceptivo oral combinado HARMONET® debe comenzar a tomarse preferentemente al día siguiente de haber tomado la última gragea del anticonceptivo oral combinado anterior, pero a más tardar, al día siguiente del intervalo habitual sin grageas o con grageas inactivas del anticonceptivo oral combinado anterior.

Cuando se cambia de un método anticonceptivo con sólo progestágenos (minipíldora, inyección, implante).

Se podrá comenzar con HARMONET® al día siguiente de haber suspendido el anticonceptivo con progestágenos solos (“minipíldora”). Se deberá comenzar con HARMONET® el mismo día de la remoción del implante o, si se emplean progestágenos inyectable, el día en que debiera aplicarse la próxima inyección. En todos los casos se deberá utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional durante los primeros 7 días en que se toma HARMONET®.

Después de un aborto espontáneo en el primer trimestre Se podrá comenzar a tomar HARMONET® inmediatamente.1,2,34 No son necesarias otras medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o aborto espontáneo en el segundo trimestre Debido a que el período posparto inmediato está asociado con un mayor riesgo de tromboembolia, no debe comenzarse a tomar anticonceptivos orales combinados antes de los 28 días posteriores al parto en mujeres que no estén amamantando o después de un aborto espontáneo en el segundo trimestre.4,5,6,7 Se deberá utilizar además un método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días de la administración de HARMONET®.Sin embargo, si ya hubiese mantenido relaciones sexuales, deberá descartarse la posibilidad de embarazo antes de comenzar con el nuevo anticonceptivo oral combinado o bien esperar hasta la primera menstruación posparto (Véase Advertencias, Tromboembolia y Lactancia).

Omisión de la toma de grageas: La protección anticonceptiva se reduce cuando se omite la toma de una gragea y especialmente cuando la omisión extiende el intervalo libre de grageas. Si se omitió la toma de 1 gragea y no transcurrieron aún más de 12 horas desde la omisión, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las siguientes grageas deberán tomarse en el horario habitual. -Si se omitió la toma de 1 gragea y transcurrieron más de 12 horas desde la omisión o se omitió más de 1 gragea, se reducirá la protección anticonceptiva.

La última gragea omitida deberá tomarse tan pronto como se recuerde, aunque esto signifique tomar 2 grageas en un mismo día. Las siguientes grageas se tomarán en el horario habitual protegiéndose simultáneamente con un método anticonceptivo no hormonal durante los siguientes 7 días.

Si los 7 días en los que se requiere un método anticonceptivo no hormonal exceden la toma de la última gragea del envase en uso, se comenzará con el nuevo envase inmediatamente después de haber finalizado el anterior, sin intervalos entre ambos envases.

Esto evita la interrupción prolongada de la toma de grageas que puede aumentar el riesgo de que se produzca ovulación.

Es improbable que se produzca sangrado por deprivación hasta la finalización del segundo envase, pero podrá presentarse goteo o sangrado intermenstrual durante los días en que se toman las grageas. Si no hubiera presencia de sangrado por deprivación al finalizar el segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de embarazo antes de continuar con el régimen.

Si se omitió la toma de 1 gragea deberá tomarse tan pronto como se recuerde y las siguientes grageas en el horario habitual.

Si se omitieron 2 grageas consecutivas de un envase en la 3ª. Semana o si se omitieron tres o más grageas consecutivas de un envase en las semanas 1 a 3: las mujeres que comenzaron el Día 1 deberán tirar el resto del envase y comenzar uno nuevo ese mismo día. Las que comenzaron un domingo, deberán seguir tomando 1 gragea por día hasta el domingo; el domingo, se deberá descartar el resto del envase y comenzar uno nuevo ese mismo día.

Además, deberán protegerse con un método anticonceptivo no hormonal durante los 7 días posteriores a la omisión. Es probable que no presenten sangrado por deprivación hasta la finalización del segundo estuche. Si no se produjera sangrado por deprivación al finalizar el segundo envase, deberá excluirse la posibilidad de embarazo antes de continuar con el régimen.

Advertencia en caso de vómitos: En presencia de vómitos dentro de las 4 horas de la toma de la gragea, la absorción puede no ser completa.9,10,11

En estos casos, se recomiendan lasmismas precauciones que para el caso de OMISIÓN DE GRAGEAS. Se deberá tomar la o las grageas extra necesarias del otro envase de protección.

INDICACIONES: Prevención del embarazo.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los anticonceptivos orales combinados actúan por supresión de las gonadotrofinas.293,294,295 Si bien el mecanismo principal de esta acción es la inhibición de la ovulación, otras alteraciones incluyen cambios en el moco cervical (que aumenta la dificultad de penetración de los espermatozoides en el útero) y en el endometrio (que reduce la probabilidad de la 293,294,296,297,298

DATOS FARMACÉUTICOS

Periodo de eficacia: 36 meses.

INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABORATORIO Y DIAGNÓSTICAS

Efectos sobre los parámetros de laboratorio.237,238,239,240

El empleo de anticonceptivos orales combinados puede producir cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de determinados análisis de laboratorio, tales como:

• Parámetros bioquímicos de la función hepática (disminución de la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (elevación de T3 y T4 total debido al aumento de la globulina conjugadora de tiroxina [TBG], disminución de la captación de resina por la T3 libre), función suprarrenal (elevación del cortisol plasmático y de la globulina fijadora de cortisol, disminución del sulfato de dehidroepiandrosterona) y función renal (aumento de la creatinina plasmática y clearance de creatinina).239-243

• Niveles plasmáticos de las proteínas (transportadoras) tales como la transcortina y fracciones de lípidos/lipoproteínas.

• Parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

• Parámetros de la coagulación y fibrinolisis.

• Disminución de folatos séricos.

CONTRAINDICACIONES

Los anticonceptivos orales combinados no deben ser utilizados por mujeres con alguno de los siguientes trastornos:

• Tromboflebitis o desórdenes tromboembólicos.

• Presencia o antecedentes de trombosis venosa profunda16,17,18,19,20,21

• Presencia o antecedentes de tromboembolia22,23,24

• Enfermedad coronaria o cerebrovascular25,26,27,28,29,30,31,32,33 Valvulopatías trombogénicas

• Trastornos trombocinéticos: Trombofilia hereditaria o adquirida34 Cefalea con síntomas neurológicos focales, tales como aura35 Diabetes con compromiso vascular Diabetes con complicaciones de angiopatía.

• Tumores hipofisiarios: Porfiria.

• Infarto cardíaco reciente. Hipertensión no controlada. Carcinoma de mama diagnosticado o sospechado,36,37,38,39,40 o neoplasia estrógeno dependiente diagnosticada o sospechada36,41,42,43,44 Carcinomas o adenomas hepáticos45,46,47,48,49,50 o enfermedad hepática activa hasta que no se haya normalizado la función hepática. Sangrado vaginal no diagnosticado

• Embarazo conocido o sospechado51,52,53,54,55

• Ictericia colestásica del embarazo o ictericia con el uso previo de AOC Adenomas o carcinomas hepáticos.

• Patología ocular de origen vascular.

• Hipersensibilidad a alguno de los componentes de HARMONET®.

EMBARAZO

Los estudios epidemiológicos extensos no revelaron un mayor riesgo de defectos congénitos en los hijos de mujeres que habían empleado anticonceptivos orales antes del embarazo.153,154,155,156,157 Tampoco demostraron efectos teratogénicos, en especial defectos cardíacos y reducción de extremidades, con el empleo accidental durante los primeros meses del153,158,159,160 embarazo (véase Contraindicaciones).

LACTANCIA

Se han detectado mínimas cantidades de esteroides y/o metabolitos de los anticonceptivos en la leche materna y se han observado algunos efectos adversos en los lactantes, como por ejemplo ictericia y aumento del tamaño 161,162,163,164,165,166,167,168 Los anticonceptivos orales combinados pueden alterar la lactancia disminuyendo la cantidad y modificando la composición de la leche materna. En general, no se recomienda el empleo de anticonceptivos orales combinados durante la lactancia hasta el destete.161,169,170,171,172 Véase también relación al empleo posparto).

REACCIONES ADVERSAS

Los eventos adversos se detallan por categoría de frecuencia según el Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas (CIOMS):

Muy frecuentes: = 10%

Frecuentes: = 1% y < 10%

Infrecuentes: = 0,1% y < 1%

Raros: = 0,01% y < 9,1%

Muy raros: < 0,01%

Se ha asociado el empleo de anticonceptivos orales combinados con:

• Mayor riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos y arteriales, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, flebotrombosis y embolia pulmonar.

• Mayor riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.

• Mayor riesgo de ser diagnosticada con cáncer de mama. (véase también Advertencias y precauciones).

Sistema orgánico reacción adversa:

Infecciones e infestaciones frecuentes: Vaginitis, incluso candidiasis.246

Neoplasias benignas y no especificadas muy raros: Adenomas hepáticos;245 carcinomas hepatocelulares246

Trastornos del sistema inmunológico:

• Raros: Reacciones anafilácticas/anafilactoideas, incluso casos muy raros de urticaria, angioedema y reacciones severas con síntomas circulatorios y respiratorios.247

• Muy raros: Exacerbación del lupus eritematoso sistémico.248

• Otras reacciones de posible origen inmunológico se encuentran detalladas bajo otros sistemas orgánicos.

Trastornos metabólicos y nutricionales infrecuentes: aumento o disminución del apetito249

• Raros: Intolerancia a la glucosa250

• Muy raros: Exacerbación de la porfiria251

Trastornos psiquiátricos:

• Frecuentes: Cambios de humor, incluso depresión525 cambios en la libido253

Trastornos del sistema nervioso

• Muy frecuentes: Cefalea, incluidas migrañas254, 256

• Frecuentes: Nerviosismo,255 mareos

• Muy raros: Exacerbación de la corea257

Trastornos de la visión

• Raros: Intolerancia a las lentes de contacto258

• Muy raros: Neuritis óptica,*256 trombosis retiniana260

Trastornos vasculares

• Muy raros: Agravación de las várices.261

Trastornos gastrointestinales

• Frecuentes: Náuseas,262 vómitos,263 dolor abdominal264

• Infrecuentes: Cólicos abdominales,265 distensión abdominal.266

• Muy raros: Pancreatitis267

Trastornos hepatobiliares

• Raros: Ictericia colestática268

• Muy raros: colecistopatía, incluso colelitiasis**269

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

• Frecuentes: Acné270

• Infrecuentes: Exantema,271 cloasma (melasma) que puede persistir;272 hirsutismo;273 alopecia274

• Raros: Eritema nudoso275

• Muy raros: Eritema multiforme276

Trastornos del sistema renal y urinario

• Muy raros: Síndrome urémico-hemolítico trastornos del sistema reproductor y mamas.

• Muy frecuentes: Sangrado intermenstrual/goteo278

• Frecuentes: Dolor, hiperestesia, aumento de tamaño y secreción mamaria;279 dismenorrea;280 alteración del flujo menstrual;281 alteraciones en la secreción y ectropión cervical:282, 283 amenorrea

Trastornos generales y en el sitio de la administración

• Frecuentes: Retención hídrica/edma284

Estudios complementarios

• Frecuentes: Aumento o disminución de peso.

• Infrecuentes: Elevación de la presión arterial;286 alteración de los lípidos séricos, incluso hipertrigliceridemia287

• Raros: Reducción de folatos séricos***288

* La neuritis óptica puede causar pérdida parcial o completa de la visión.

** Los anticonceptivos orales combinados pueden agudizar la colecistopatía existente y acelerar la evolución de esta enfermedad en mujeres anteriormente asintomáticas.

*** Los anticonceptivos orales combinados pueden provocar deficiencia de folatos séricos, que puede llegar a ser clínicamente significativa si la mujer queda embarazada poco después de suspender los anticonceptivos orales combinados.

INTERACCIONES

Las interacciones entre etinilestradiol (EE) y otras sustancias pueden reducir o aumentar las concentraciones séricas de EE.

La disminución de las concentraciones séricas de EE puede aumentar la incidencia de sangrado intermenstrual e irregularidades menstruales y posiblemente reducir la eficacia de los anticonceptivo orales combinados.

Durante el empleo concomitante de productos que contengan EE y sustancias que puedan inducir una disminución de las concentraciones séricas de EE, se recomienda el empleo de un método anticonceptivo no hormonal (tales como preservativos y espermicidas) además de la administración normal de HARMONET®. En caso de tratamiento prolongado con dichas sustancias, no deberá considerarse a los anticonceptivos orales combinados como el método anticonceptivo principal.

Una vez suspendidas las sustancias reductoras de las concentraciones séricas de EE, se recomienda emplear un método anticonceptivo no hormonal durante por los menos 7 días.9,10,173 Se aconseja el empleo más prolongado de anticonceptivos no hormonales tras la suspensión de sustancias inductoras de las enzimas microsomales hepáticas, que reducen las concentraciones séricas.174,175,176

A veces serán necesarias varias semanas hasta la total estabilización de la inducción enzimática, según la posología, duración del tratamiento y velocidad de eliminación de la sustancia inductora.

Las siguientes sustancias pueden disminuir las concentraciones séricas de EE:

• Toda sustancia que reduzca el tiempo de tránsito gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción de EE.177

• Sustancias inductoras de las enzimas microsomales hepáticas, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, griseofulvina, topriamato, algunos inhibidores de las proteasas, modafinil.178-201

• Hypericum perforatum, también conocida como hierba de San Juan,202 y ritonavir*203 (posiblemente por inducción de las enzimas microsomales hepáticas).

• Ciertos antibióticos (ampicilina y otras penicilinas, tetraciclinas) pueden reducir la circulación enterohepáticas de los estrógenos.190,204,205,206,207,208

Las siguientes sustancias pueden aumentar las concentraciones séricas de EE.

• Atorvastatina209

• Inhibidores competitivos de la sulfatación en la pared gastrointestinal, tales como ácido ascórbico (vitamina C)213,214

• Sustancias que inhiben a las isoenzimas 3A4 del citocromo P450, tales como indinavir, fluconazol y troleandomicina.215,194,195,196,216,217,218,219,220

• La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante la coadministración con anticonceptivos orales combinados.221-224

Si bien ritonavir es un inhibidor del citocromo P4503A4, el tratamiento con ritonavir ha demostrado reducir las concentraciones séricas de EE.

El EE puede interferir con el metabolismo de otros agentes mediante la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas o la inducción de la conjugación hepática de las drogas, en especial la glucuronización y, en consecuencia, pueden aumentar (ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir (lamotrigina) las concentraciones plasmáticas y tisulares.225-234

En pacientes tratadas con flunarizina, se ha observado que los anticonceptivos orales aumentan el riesgo de galactorrea.235,236

Consúltese los prospectos de las medicaciones concomitantes para identificar posibles interacciones.

ADVERTENCIAS

El hábito de fumar aumenta el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares serias en las mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.25,26,56,57,58 Este riesgo aumenta con la edad y con la cantidad de cigarrillos que se fumen por día (en estudios epidemiológicos, 15 cigarrillos o más por día estuvo asociado con un riesgo significativamente mayor) y es más marcado en mujeres mayores de 35 años.25,27,33,58,59,60 Se deberá advertir firmemente a las fumadoras que toman anticonceptivos orales combinados que no deben fumar.

Tromboembolia y trombosis venosa y arterial: El empleo de anticonceptivos orales combinados se encuentra asociado con un mayor riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos y arteriales Minimizar la exposición a los estrógenos y progestágenos es estar de acuerdo con los buenos principios de la terapéutica.

El régimen posológico más indicado al recetar una combinación de estrógenos y progestágenos, debe ser uno que contenga la menor cantidad posible de estrógenos y progestágenos compatible con un bajo índice de fracasos y las necesidades de cada paciente.

Las mujeres que por primera vez toman anticonceptivos orales combinados deberán comenzar el tratamiento con preparados que contengan menos de 50 µg de estrógenos.

Tromboembolia y trombosis venosa: El empleo de anticonceptivos orales combinados aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos y trombóticos venosos16,17,18,19,20,21 Los episodios informados incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Para información sobre trombosis retiniana (véase punto 5.2 Lesiones oculares).

El riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos es mayor con el empleo de anticonceptivos orales combinados que sin ellos. El riesgo es mayor durante el primer año de empleo de anticonceptivos orales combinados.

Este aumento del riesgo es inferior al riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos asociados con el embarazo, estimado en 60 casos por 100.000 mujeres-años de uso.61

La tromboembolia venosa es fatal en el 1-2% de los casos.

Se ha demostrado en distintos estudios epidemiológicos que las mujeres que emplean anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol, en su mayoría dosis de 30 µg, y un progestágeno tal como el gestodeno presentan un mayor riesgo de manifestar eventos tromboembólicos y trombóticos venosos que las mujeres que emplean anticonceptivos orales combinados con menos de 50 µg de etinilestradiol y el progestágeno levonorgestrel.

Los resultados de algunos estudios adicionales no han demostrado este aumento del riesgo.

No se dispone de suficientes datos para extraer una conclusión respecto del riesgo comparativo de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos con anticonceptivos orales combinados de gestodeno con 20 µg de etinilestradiol (como por ejemplo HARMONET®).

Se ha estimado que el riesgo relativo global de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos oscila entre 1,5 y 2 con anticonceptivos orales combinados que contienen 30 µg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno en comparación con aquellos que contienen menos de 50 µg de etinilestradiol y levonorgestrel.

La incidencia de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos con anticonceptivos orales combinados de levonorgestrel con menos de 50 µg de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres-años de empleo. Con anticonceptivos orales combinados que contienen 30 µg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno, la incidencia es de aproximadamente

30-40 casos por 100.000 mujeres-años de empleo, o sea, 10-20 casos más por 100.000 mujeres-años de uso.

Deberá considerarse esta información al recetar este tipo de anticonceptivos orales combinados y al brindar orientación en la selección del método anticonceptivo.

El riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos aumenta aún más en mujeres con predisposición a la tromboembolia y trombosis venosa62,63

Se recomienda precaución cuando se receten anticonceptivos orales combinados a mujeres con los siguientes factores de riesgo:

• Obesidad.

• Cirugía o traumatismos asociados con un mayor riesgo de trombosis.

• Parto reciente o aborto espontáneo en el segundo trimestre.

• Inmovilización prolongada.

• Mayor edad.64

Véase Contraindicaciones para otros factores de riesgo que constituyen contraindicaciones para el empleo de anticonceptivos orales combinados.

El riesgo relativo de complicaciones tromboembólicas postoperatorias es 2 a 4 veces mayor con el empleo de anticonceptivos orales combinados.20,65,66,67 El riesgo relativo de flebotrombosis en mujeres con factores predisponentes es el doble del que presentan las mujeres sin esos factores.62,63 Si fuera posible, los anticonceptivos orales combinados deberán suspenderse: 4 semanas antes y 2 semanas después de una cirugía programada asociada con mayor riesgo de trombosis y -durante períodos de inmovilización prolongada.66,67,68

Dado que el período posparto inmediato se encuentra asociado con un mayor riesgo de tromboembolia, no se debe comenzar a tomar anticonceptivos orales combinados hasta 28 días después del parto o aborto espontáneo en el segundo trimestre.

Tromboembolia y trombosis arterial: El empleo de AOC aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos y trombóticos arteriales.69,70,71,72 Los episodios informados incluyen infarto de miocardio y episodios cerebrovasculares (accidente isquémico y hemorrágico, accidente isquémico transitorio73). Para información sobre trombosis retiniana véase punto 5.2 Lesiones oculares.

El riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos arteriales aumenta aún más en mujeres con factores de riesgo subyacentes.25,26,33,57,58,74

Se recomienda precaución cuando se receten anticonceptivos orales combinados a mujeres con factores de riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos arteriales tales como:

• Fumadoras.

• Hipertensión.

• Hiperlipidemia.

• Obesidad.

• Mayor edad.

Las usuarias de anticonceptivos orales combinados que sufran de migraña con aura) podrán estar expuestas a un mayor riesgo de accidentes cerebrovasculaes.75,76,77

Véase Contraindicaciones para otros factores de riesgo que constituyen contraindicaciones para el empleo de anticonceptivos orales combinados.

Lesiones oculares: Se han registrado casos de trombosis retiniana con el empleo de anticonceptivos orales combinados, la cual puede causar pérdida parcial o completa de la78,79,80 En presencia de signos o síntomas tales como alteraciones visuales, aparición de exoftalmia o diplopía, papiledema o lesiones retinovasculares, se deberá suspender el anticonceptivo oral combinado y evaluar inmediatamente la causa.

Presión arterial: Se ha registrado elevación de la presión arterial en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.81,82,83,84,85,86,87,88,89

En mujeres con hipertensión antecedentes de hipertensión o patologías relacionadas con hipertensión (incluso determinadas enfermedades renales) es preferible emplear otro método anticonceptivo. En mujeres hipertensas que decidan emplear anticonceptivos orales combinados, se recomienda estrecho monitoreo y suspensión del anticonceptivo oral combinado en caso de registrarse una elevación significativa de la presión arterial.

La hipertensión asociada con el empleo de anticonceptivos orales combinados generalmente se normalizan después de suspender el anticonceptivo oral combinado, no registrándose diferencias en la aparición de hipertensión entre las usuarias y las no usuarias.59,82,84,87,88,90,91,92 El empleo de anticonceptivos orales combinados está contraindicado en mujeres con hipertensión no controlada (véase Contraindicaciones).

Carcinoma de mama y órganos reproductores: Algunos estudios indican que el empleo de anticonceptivos orales combinados podría estar asociado con un mayor riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo en algunas poblaciones de mujeres.93,94,95,96,97 Sin embargo, la controversia continúa en torno al grado al que tales hallazgos puedan deberse a diferencias en la conducta sexual y a otros factores.98,99,100 En caso de hemorragia genital anormal no diagnosticada, se indican medidas diagnósticas adecuadas.101,102,103

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos reveló que existe un leve incremento del riesgo relativo (RR=1,24) de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que emplean anticonceptivos orales combinados en comparación con las que nunca los utilizaron.104 El incremento del riesgo desaparece gradualmente en los 10 años posteriores a la suspensión de los anticonceptivos orales combinados. Estos estudios no demostraron evidencia de causalidad. El patrón observado de mayor riesgo de cáncer de mama diagnosticado puede deberse a la detección temprana del cáncer de mama en las usuarias de anticonceptivos orales combinados (debido a controles clínicos más frecuentes), a los efectos biológicos de los anticonceptivos orales combinados o a la combinación de ambos. Dado que el carcinoma de mama suele ser raro en mujeres menores de 40 años, el aumento del riesgo de cáncer de mama diagnosticado en usuarias regulares y recientes de anticonceptivos orales combinados es bajo en relación al riesgo de padecer cáncer de mama durante la vida. El cáncer de mama diagnosticado en usuarias de anticonceptivos orales combinados tiende a ser clínicamente menos avanzado que el diagnosticado en las que no los utilizan.

Neoplasia hepática/enfermedad hepática: En muy raros casos se ha asociado el empleo de anticonceptivos orales combinados con adenomas hepáticos y menos frecuente aún con carcinoma45,50,105-110 El riesgo parece aumentar con la duración del empleo de anticonceptivos orales combinados.45,106 La ruptura de adenomas hepáticos puede causar la muerte debido a hemorragia intraabdominal.46,47,50 Las mujeres con antecedentes de colestasis asociada con anticonceptivos orales combinados o aquéllas con colestasis durante el embarazo suelen ser más propensas a esta afección con el empleo de anticonceptivos orales combinados.111-115 Si estas pacientes toman anticonceptivos orales combinados deberán ser sometidas a estrictos controles y, en caso de recurrencia de la enfermedad, deberá suspenderse el anticonceptivo oral combinado.116

Migraña/Cefalea: La aparición o exacerbación de migrañas o desarrollo de cefalea con un nuevo patrón de recurrencia, persistencia o severidad requiere la suspensión del anticonceptivo oral combinado y la evaluación de la causa.117-120

Las mujeres que sufran de migraña (especialmente migraña con aura) y tomen anticonceptivos orales combinados podrán estar expuestas a un mayor riesgo de accidentes cerebrovasculares (véase contraindicaciones)75,76,77

PRECAUCIONES

Examen clínico: Antes de recetar anticonceptivos orales combinados deberá realizarse una historia clínica personal y familiar completa y un examen físico completo con medición de la presión arterial.121,122 El examen físico deberá repetirse periódicamente durante el empleo de anticonceptivos orales combinados.

Efectos sobre los carbohidratos y lípidos

Se ha informado de intolerancia la glucosa en usuarias de anticonceptivos orales combinados.

Una pequeña proporción de mujeres presentará alteraciones lipídicas mientras estén utilizando anticonceptivos orales. En mujeres con dislipidemias no controladas deberá considerarse un anticonceptivo no hormonal.126 Una pequeña proporción de usuarias de anticonceptivos orales combinados pueden presentar hipertrigliceridemia 125,127,128,129 Las elevaciones de los triglicéridos plasmáticos pueden derivan en pancreatitis y otras complicaciones.130,131,132,133,134 Los estrógenos aumentan las lipoproteínas séricas de alta densidad (colesterol HDL), mientras que con muchos progestágenos se ha informado una disminución del colesterol HDL sérico. Algunos progestágenos pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y, por lo tanto, dificultar el control de las hiperlipidemias. El efecto neto de un anticonceptivo oral combinado depende tanto del equilibrio alcanzado entre la dosis de estrógenos y progestágenos como del tipo y dosis absoluta del progestágeno contenido en el anticonceptivo.125,127,128,129 Deberá considerarse la proporción de ambas hormonas en la elección de un anticonceptivo oral combinado. Se aconseja un estrecho seguimiento en aquellas mujeres tratadas por hiperlipidemia que decidan emplear anticonceptivos orales combinados.

Sangrado genital: Algunas mujeres pueden no presentar sangrado por supresión durante el intervalo “libre de comprimidos”. En caso de no haberse tomado el anticonceptivo oral combinado según las indicaciones, ante la primera falta menstrual o ante la falta de 2 períodos consecutivos se deberá suspender el anticonceptivo oral combinado y utilizar un método anticonceptivo no hormonal hasta descartarse la posibilidad de embarazo. Las mujeres que toman anticonceptivos orales combinados pueden presentar goteo/pérdidas, especialmente durante los primeros3 135,136,137,138,139 El tipo y la dosis del progestágeno puede ser 137,138,139,140,141 En caso de que el sangrado sea persistente o recurrente, será conveniente verificar posibles causas no hormonales y tomar las medidas diagnósticas pertinentes para descartar embarazo, infecciones, procesos malignos u otras patologías.142 Una vez excluidos los estados patológicos, la continuación del empleo del anticonceptivo oral combinado o un cambio a otra formulación probablemente resuelva el problema.135,136,137,138,140 Algunas mujeres pueden presentar amenorrea pospíldora (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente si tales condiciones eran preexistentes.143,144,145

Depresión: Las mujeres con antecedentes de depresión que emplean anticonceptivos orales combinados deberán ser estrechamente observadas y ante la recurrencia de depresión seria suspender la droga. Las pacientes con depresión significativa durante el empleo de anticonceptivos orales combinados deberán suspender la medicación y adoptar otro método anticonceptivo para determinar si los síntomas se encuentran relacionados con el anticonceptivo oral146,147,148,149,150

Otras precauciones: Se deberá advertir a las pacientes que este producto no protege contra la infección por HIV (SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual.151,152

La diarrea y/o los vómitos pueden reducir la absorción de las hormonas disminuyendo las concentraciones séricas (véase Advertencia en casos de vómitos e Interacciones)9,10,11

Las mujeres con deterioro de la tolerancia a la glucosa o diabetes mellitus que usan anticonceptivos orales combinados deben ser cuidadosamente monitoreadas.

SOBREDOSIFICACIÓN

Los síntomas de la sobredosis de anticonceptivos orales en adultos y niños pueden incluir náuseas, vómitos, hiperestesia mamaria, mareos, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; en las mujeres puede aparecer sangrado por supresión. No se conocen antídotos específicos para la sobredosis; en caso de ser necesario, se podrá instituir tratamiento289,290,291,292

DESCRIPCIÓN: Disponible en envases de 21 grageas orales.

Nombre comercial: HARMONET®

Clase farmacológica, clasificación Anticonceptivo Oral Combinado de estrógenos/progestágenos (AOC).

Forma farmacéutica: Grageas.

Composición y características farmacéuticas: Gestodeno 0,075 mg; Etinilestradiol 0,02 mg

Excipientes: Lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, sacarosa, polividona, polietilenglicol 6000., carbonato de calcio, talco, cera glicólica de montana (Cera E).

Presentación: Estuche con 21 grageas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Manténgase a temperatura a no más de 25 °C.

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