COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Zopiclona 7,5 mg y excipientes: Lactosa monohidrato, fosfato de calcio dibásico, almidón de maíz, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio.

INDICACIONES: Tratamiento de insomnio transitorio, de corto plazo y crónico en adultos (incluyendo dificultad en la conciliación del sueño, despertar nocturno y temprano).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: La zopiclona es un agente hipnótico del grupo de compuestos ciclopirrolenos. Sus propiedades farmacológicas son: hipnóticas, sedantes, anticonvulsivantes, ansiolíticas, relajante muscular. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en receptores centrales del complejo macromolecular GABA modulando la apertura de los canales de cloro. IMOVANE reduce el tiempo de conciliación del sueño, y la frecuencia de los despertares nocturnos, aumentando la duración del sueño y mejorando la calidad del sueño y del despertar. A las dosis estudiadas y recomendadas, los efectos de la zopiclona están asociados con un perfil electroencefálico distinto al de las benzodiazepinas. En pacientes con insomnio, IMOVANE disminuye la etapa I, aumenta la etapa II y preserva o prolonga las etapas de sueño profundo (III y IV) y el sueño paradojal. Un estudio objetivo de síntomas de privación mediante grabaciones polisomnográficas no demostraron un insomnio de rebote significativo después de 28 días de tratamiento. Otros estudios han demostrado una ausencia de tolerancia a la actividad hipnótica de IMOVANE por períodos de tratamiento hasta por 17 semanas.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Zopiclona se absorbe rápidamente. Las concentraciones peak se alcanzan en 1,5 a 2 horas y son aproximadamente 30 y 60 ng/ml después de la administración de 3,75 y 7,5 mg respectivamente. La absorción es similar en hombres y mujeres y no se altera con la ingesta de alimentos.

Distribución: El producto se distribuye rápidamente por el compartimento vascular. La unión a proteínas es débil, (aprox. 45%) y no saturable. Debido a la unión a proteínas hay muy poco riesgo de interacción con drogas. El volumen de distribución es de 91,8 a 104,6 litros. Durante la lactancia, el perfil cinético de zopiclona en la leche y plasma es similar. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por un lactante no excedería el 1% de la dosis administrada a la madre en 24 horas.

Metabolismo: Después de una administración repetida, no hay acumulación de zopiclona o de sus metabolitos. Variaciones interindividuales parecen ser muy bajas. Los principales metabolitos son el derivado N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el metabolito N-demetil (farmacológicamente inactivo en animales). Sus aparentes vidas medias evaluadas en orina son aproximadamente 4,5 y 7,4 horas respectivamente. En animales, no hay inducción enzimática observada, ni aún a dosis altas.

Eliminación: A las dosis recomendadas, la vida media de eliminación de la zopiclona no metabolizada es aprox. 5 horas. El clearance renal bajo de la zopiclona no alterada (promedio 8,4 ml/min.), comparada con el clearance plasmático (232ml /min.) indica que el clearance de zopiclona es principalmente metabólico. Zopiclona es eliminada por vía urinaria (aprox 80%) principalmente como metabolitos libres (derivados N-óxido y N-demetil) y en la deposición (aprox. 16%). Poblaciones Especiales Pacientes de edad avanzada, a pesar de una disminución leve del metabolismo hepático y aumento de la vida media de eliminación a aprox. 7 horas, varios estudios no han demostrado acumulación de la droga en el plasma con dosis repetidas. En insuficiencia renal, no se ha detectado acumulación de zopiclona o sus metabolitos después de una administración prolongada. La zopiclona es removida con hemodiálisis, sin embargo, la hemodiálisis no tiene valor para tratar sobredosis debido al gran volumen de distribución de zopiclona. En pacientes cirróticos, el clearance plasmático de zopiclona es disminuido en aproximadamente 40% en relación a la disminución del proceso de de metilación. Por lo tanto en estos pacientes hay que modificar las dosis.

CONTRAINDICACIONES: IMOVANE está contraindicado en pacientes con:

• Miastenia gravis.

• Hipersensibilidad a zopiclona o cualquiera de los excipientes.

• Insuficiencia respiratoria.

• Síndrome de apnea del sueño grave.

• Insuficiencia hepática grave.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA

No hay información suficiente disponible con zopiclona que permita evaluar su seguridad durante el embarazo y lactancia.

Embarazo: Estudios realizados en reproducción en tres especies de animales no han demostrado evidencias de daño fetal debido a zopiclona. Más aún si IMOVANE se utiliza durante el último trimestre de embarazo o durante el parto, debido a la acción farmacológica del producto, se puede esperar efectos secundarios en el recién nacido, como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, el uso de IMOVANE durante el embarazo no es recomendado. Si IMOVANE se prescribe a una mujer en edad fértil, debe advertírsele de contactar a su médico si sospecha que puede estar embarazada o embarazarse.

Lactancia: Aunque la concentración de zopiclona en la leche materna es muy baja, la zopiclona no debe utilizarse por madres en lactancia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O USAR MAQUINARIAS: Por sus propiedades farmacológicas, IMOVANE puede afectar en forma adversa la capacidad de manejar o usar maquinarias. Este riesgo aumenta por el consumo de alcohol (ver Precauciones).

EFECTOS SECUNDARIOS: El efecto secundario más frecuente observado con IMOVANE es sabor amargo residual. Otros efectos adversos reportados son:

• Mareo, cefalea, somnolencia residual.

• Molestias digestivas: dispepsia, nauseas, sequedad bucal.

• Reacciones alérgicas o cutáneas como prurito y rash.

Muy rara vez ha sido reportado: Angioedema y/o reacciones anafilácticas.

Amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada.

Reacciones psiquiátricas o paradójicas: En forma infrecuente han sido reportadas pesadillas, irritabilidad, confusión, alucinaciones, agresividad o conducta no apropiada posiblemente asociado con amnesia. Insomnio de privación y rebote ha sido observado ocasionalmente al discontinuar el tratamiento. De manera muy infrecuente se ha reportado incremento leve a moderado en transaminasas séricas y/o fosfatasa alcalina.

INTERACCIONES

Asociación no recomendada: El consumo simultáneo de alcohol no es recomendado, dado que el efecto sedativo de IMOVANE puede aumentarse.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta: Combinación con depresores del SNC. Un aumento del efecto depresor central puede ocurrir en casos de uso concomitante con neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, drogas antiepilépticas, anestésicos y sedantes antihistamínicos. El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de IMOVANE ha sido estudiado en 10 voluntarios sanos. El AUC de IMOVANE se ve aumentada en un 80% en presencia de eritromicina, lo cual indica que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por CYP 3A4. Como consecuencia de lo anterior, el efecto hipnótico de IMOVANE puede incrementarse.

PRECAUCIONES: Aunque el riesgo es mínimo, el desarrollo de fármaco dependencia o abuso no puede ser excluido a priori, y debe tomarse en cuenta al indicar IMOVANE. El riesgo de dependencia o abuso aumentan con:

• Dosis y duración del tratamiento.

• Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.

• Uso junto con alcohol y otros psicotrópicos.

Insomnio de rebote y síntomas de privación: El riesgo de estos fenómenos después de la discontinuación brusca de IMOVANE no puede excluirse, especialmente después de tratamiento prolongado. Se recomienda disminuir gradualmente la dosis y advertir al paciente de estos efectos. Tolerancia: después de uso repetido, se puede desarrollar cierta disminución en la eficacia de otros hipnóticos. Sin embargo, con periodos de tratamiento hasta de 4 semanas hay una marcada ausencia de tolerancia con IMOVANE.

Amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada, especialmente si el sueño es interrumpido o si la hora de acostarse se retrasa después de tomar el medicamento.

Para reducir el riesgo de amnesia anterógrada, los pacientes deben asegurarse de:

• Tomar el comprimido justo antes de acostarse.

• Dormir toda la noche.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Han sido reportadas (ver sección de Efectos no deseables).

Depresión: Así como otros hipnóticos, IMOVANE no es un tratamiento para la depresión y puede enmascarar sus síntomas.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de IMOVANE en niños y adultos jóvenes (menores de 18 años) no ha sido establecida.

Conducción: Se ha informado el riesgo que zopiclona afecta negativamente la habilidad para conducir, y esta aumentado por el uso concomitante con alcohol. Por lo tanto, no se recomienda manejar si se consume concomitantemente zopiclona y alcohol.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: El tratamiento debe ser lo más corto posible y no debe exceder las cuatro semanas, incluyendo la etapa de suspensión. El uso más allá del tiempo máximo de tratamiento no debe ocurrir sin una reevaluación del paciente. El producto debe tomarse al acostarse.

Duración del tratamiento:

• Insomnio transitorio: 2 a 5 días.

• Insomnio de corta duración: 2 a 3 semanas.

• Insomnio crónico: tratamiento a largo plazo debe considerarse sólo después de consultar a un especialista.

Adultos: La dosis recomendada es 7,5 mg de IMOVANE por vía oral antes de acostarse. No se debe exceder de esta dosis de 7,5 mg.

Niños: La seguridad y eficacia de IMOVANE en niños y adultos jóvenes (menores de 18 años) no ha sido establecida.

Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada o con daño hepático o insuficiencia respiratoria crónica: se recomienda iniciar tratamiento con una dosis de 3,75 mg. Esta dosis se puede aumentar a 7,5 mg según indicación clínica. Pacientes con insuficiencia renal: aunque no se ha detectado acumulación de zopiclona o sus metabolitos en casos de insuficiencia renal, se recomienda que pacientes con compromiso renal inicien tratamiento con 3,75 mg.

SOBREDOSIS: La sobredosis generalmente se manifiesta con distintos grados de depresión del SNC desde la somnolencia al coma según la cantidad ingerida. Una sobredosis en general no es fatal a menos que esté combinada con otros depresores del SNC, (incluyendo alcohol). El tratamiento sintomático y de apoyo en un ambiente clínico adecuado es recomendado, con atención especial a funciones respiratoria y cardiovascular. El lavado gástrico sólo es útil si se realiza inmediatamente después de la ingestión. Hemodiálisis no es útil dado el gran volumen de distribución de la zopiclona. Se puede usar flumazenil como antídoto.

PRESENTACIÓN Estuche con 20 comprimidos recubiertos.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar en un lugar seco, máximo a 30 ºC. Proteger de la luz.

Venta bajo receta médica

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