COMPOSICIÓN: INVANZ (ertapenem) es un 1-ß metil-carbapenem estéril, sintético, de larga acción, parenteral, estructuralmente relacionado con los antibióticos betalactámicos, tales como penicilinas y cefalosporinas, con actividad contra una amplia variedad de bacterias gram positivas y gram negativas, aerobias y anaerobias.

INDICACIONES: INVANZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con infecciones moderadas a severas causadas por cepas susceptibles de microorganismos, también como terapia empírica inicial previa a la identificación de los organismos causales de las infecciones enumeradas a continuación: infecciones intraabdominales complicadas, infecciones de la piel y de la estructura de la piel complicadas, neumonías adquiridas en la comunidad, infecciones del tracto urinario complicadas, incluyendo pielonefritis, infecciones pélvicas agudas, incluyendo endomiometritis post-parto, aborto séptico e infecciones ginecológicas post-quirúrgicas.

PROPIEDADES

Microbiología: Ertapenem tiene un amplio espectro de actividad in Vitro contra una amplia variedad de bacterias gram positivo y gram negativo, aerobias y anaerobias. La actividad bactericida de ertapenem resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular y está mediada a través de la unión de ertapenem a las proteínas ligadoras de penicilina (PLPs). En la Escherichia coli, tiene una fuerte afinidad hacia las PLPs 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5 con preferencia para las PLPs 2 y 3. Ertapenem tiene una importante estabilidad a la hidrólisis por la mayoría de las clases de betalactamasas, incluyendo penicilinasas y cefalosporinasas y betalactamasas de espectro extendido, pero no a las metalo-betalactamasas. INVANZ ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas (ver Indicaciones): Microorganismos gram positivos aerobios y anaerobios facultativos: Staphylococcus aureus (sólo cepas susceptibles a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (sólo cepas susceptibles a penicilina), Streptococcus pyogenes.

Nota: los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a INVANZ.

Muchas cepas de Enterococcus faecalis y la mayoría de cepas de Enterococcus faecium son resistentes.

Microorganismos gram negativos aerobios y anaerobios facultativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (sólo cepas beta lactamasa negativas), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis. Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis y otras especies en el Grupo B. fragilis, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus sp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Clostridium clostridioforme. Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su significado clínico. INVANZ presenta concentraciones inhibidoras mínimas (CIMs) in vitro de = 2 mcg/ml contra la mayoría (= 90%) de las cepas de Streptococcus sp. incluyendo Streptococcus pneumoniae, = 4 mcg/ml contra la mayoría ( = 90%) de las cepas de Haemophilus sp. y =4 mcg/ml contra la mayoría (=90%) de las cepas de los otros microorganismos en la siguiente lista; sin embargo, la seguridad y la efectividad de INVANZ en el tratamiento de las infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados: Microorganismos gram positivos aerobios y anaerobios facultativos: Staphylococcus sp., coagulasa negativo, susceptibles a meticilina, Streptococcus pneumoniae, resistente a penicilina, Streptococci viridans. Nota: los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a INVANZ. Muchas cepas de Enterococcus faecalis y la mayoría de cepas de Enterococcus faecium son resistentes. Microorganismos gram negativos aerobios y anaerobios facultativos: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (cepas beta lactamasa positivas), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Serratia marcescens. Nota: muchas cepas de los organismos arriba mencionados que son resistentes múltiples a otros antibióticos, por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas (incluyendo de tercera generación) y aminoglucósidos son susceptibles a INVANZ. Microorganismos anaerobios: Fusobacterium sp., Clostridium perfringens.

CONTRAINDICACIONES: INVANZ está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este producto o a otros fármacos en la misma clase o en los pacientes que han demostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos. Debido a que su diluyente contiene clorhidrato de lidocaína, INVANZ administrado por vía I.M. está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales de tipo amida y en los pacientes en estado de shock intenso o con bloqueo cardíaco. Consultar la información para prescribir clorhidrato de lidocaína.

EFECTOS COLATERALES: El número total de pacientes tratados con ertapenem en los estudios clínicos fue mayor de 1900, de los cuales más de 1850 recibieron una dosis de 1 g de INVANZ. La mayoría de experiencias adversas reportadas en estos estudios clínicos fue descrita como de leve a moderada en severidad. Se reportaron experiencias adversas relacionadas con el fármaco en aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con ertapenem. Ertapenem fue suspendido a causa de experiencias adversas consideradas relacionadas al fármaco en el 1.3% de los pacientes. Las experiencias adversas relacionadas con el fármaco más comunes reportadas durante la terapia parenteral en los pacientes tratados con ertapenem fueron diarrea (4.3%), complicación en la vena infundida (3.9%), náusea (2.9%) y cefalea (2.1%). Las siguientes experiencias adversas relacionadas al fármaco fueron reportadas durante la terapia parenteral en los pacientes tratados con ertapenem: Comunes ( = 1/100, <1/10): Desórdenes del sistema nervioso: cefalea. Desórdenes vasculares: complicación en la vena infundida, flebitis/tromboflebitis. Desórdenes gastrointestinaIes: diarrea, náusea, vómitos. Infrecuentes (>1/1000, < 1/100): Desórdenes del sistema nervioso: mareos, somnolencia, insomnio, convulsión, confusión. Desórdenes cardíacos y vasculares: extravasación, hipotensión. Desórdenes respiratorios, torácicos y del mediastino: disnea. Desórdenes gastrointestinaIes: candidiasis oral, estreñimiento, regurgitación ácida, diarrea asociada a C. difficile, boca seca, dispepsia, anorexia. Desórdenes de piel y tejido subcutáneo: eritema, prurito (experiencias adversas adicionales que fueron reportadas con INVANZ con una incidencia de 1/1866 dentro de la categoría de "Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo" son: dermatitis, descamación). Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: dolor abdominal, alteración del gusto, astenia/fatiga, candidiasis, edema/hinchazón, fiebre, dolor, dolor de pecho, Desórdenes del sistema reproductor y de los senos: prurito vaginal. En los estudios clínicos, la convulsión fue reportada durante la terapia parenteral en el 0.5% de los pacientes tratados con ertapenem, 0.3% de los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam y 0% en los pacientes tratados con ceftriaxona. En la mayoría de los estudios clínicos, la terapia parenteral fue seguida por el cambio a un antimicrobiano oral apropiado. Durante todo el período de tratamiento y durante un período de seguimiento post tratamiento de 14 días, las experiencias adversas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con INVANZ incluyeron a aquellas enumeradas en la tabla anterior, así como de eritema y vaginitis con una incidencia = 1.0% (común) y reacciones alérgicas, malestar e infecciones fúngicas con una incidencia >0.1%, pero <1.0% (infrecuente).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Cuando ertapenem se administra con probenecid, el probenecid compite por la secreción tubular activa y por consiguiente inhibe la excreción renal del ertapenem. Esto conduce a aumentos pequeños, pero estadísticamente significativos, en la vida media de eliminación (19%) y en el grado de exposición sistémica (25%). No es necesario un ajuste de la dosis cuando ertapenem se administra junto con probenecid. Debido al pequeño efecto sobre la vida media, no se recomienda la coadministración con probenecid para extender la vida media de ertapenem. Los estudios in vitro indican que ertapenem no inhibe el transporte mediado por la glicoproteína P de la digoxina o la vinblastina y que ertapenem no es un sustrato para el transporte mediado por la glicoproteína P. Los estudios in vitro en microsomas de hígado humano indican que ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por alguna de las seis principales isoformas del citocromo P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4.

Las interacciones con fármacos causados por la inhibición de la depuración de fármaco mediada por la gliproteína P o la depuración de fármaco mediada por CYP son improbables. Además del probenecid, no se han conducido estudios específicos clínicos de interacción con fármaco. Hallazgos de pruebas de laboratorio: las anormalidades de laboratorio relacionadas más frecuentemente con el fármaco, observadas durante la terapia parenteral en los pacientes que recibieron INVANZ fueron elevaciones en ALT, AST, fosfatasa alcalina y recuento de plaquetas. En la mayoría de los estudios clínicos, la terapia parenteral fue seguida por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. Durante todo el período de tratamiento y durante un período de seguimiento post tratamiento de 14 días, las anormalidades de laboratorio relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con INVANZ fueron iguales a aquellas enumeradas arriba. Otras anormalidades de laboratorio relacionadas con el fármaco incluyeron las siguientes: aumentos en la bilirrubina directa del suero, bilirrubina total del suero, eosinófilos, bilirrubina indirecta del suero, PTT, bacterias en orina, BUN, creatinina del suero, glucosa del suero, monocitos, células epiteliales en orina, glóbulos rojos en orina; disminuciones en los neutrófilos segmentados, glóbulos blancos, hematocrito, hemoglobina y recuento de plaquetas.

PRECAUCIONES: Se han reportado reacciones graves y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad (anafilácticas) en pacientes que reciben terapia con betalactámicos. Estas reacciones son más susceptibles de ocurrir en individuos con una historia de sensibilidad a múltiples alergenos. Ha habido reportes de individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas de hipersensibilidad cuando fueron tratados con otro betalactámico. Antes de iniciar la terapia con INVANZ se debe investigar cuidadosamente acerca de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alergenos. Si ocurre una reacción alérgica a INVANZ, se debe suspender el fármaco inmediatamente. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento inmediato de urgencia. Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de INVANZ puede producir un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si durante la terapia ocurre una sobreinfección se deben tomar las medidas apropiadas. La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo ertapenem y puede variar en severidad desde leve hasta amenazar la vida del paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea después de la administración de agentes antimicrobianos. Los estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es una causa primaria de "colitis asociada con antibióticos". Se debe tener cuidado al administrar INVANZ por vía intramuscular, para evitar la inyección inadvertida dentro de un vaso sanguíneo (ver Posología). El clorhidrato de lidocaína es el diluyente para la administración intramuscular de INVANZ. Consulte la información para prescribir clorhidrato de lidocaína.

Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar INVANZ durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.

Madres en período de lactancia: ertapenem es excretado en la leche humana. Se debe tener cuidado cuando se administra INVANZ a una madre lactante. En estos casos, INVANZ debe ser administrado solamente si el beneficio esperado supera el riesgo.

Uso pediátrico: la seguridad y la efectividad en los niños no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda el uso en los pacientes menores de 18 años de edad.

Uso en personas de edad avanzada: en estudios clínicos, la eficacia y seguridad de INVANZ en pacientes de edad avanzada (= 65 años) fueron comparables con las observadas en pacientes más jóvenes (<65 años). Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada, con respecto a pacientes más jóvenes.

INSTRUCCIONES PARA SU USO

Preparación para la administración I.V.: no mezclar o infundir INVANZ junto con otras medicaciones. No usar diluyentes que contengan dextrosa (-D-glucosa). INVANZ debe ser reconstituido y luego diluido antes de la administración. Reconstituir los contenidos de 1 frasco de 1 g de INVANZ con 10 ml de una de las siguientes soluciones: agua para inyección o inyección de cloruro de sodio al 0.9%. Agitar bien para disolver y transferir inmediatamente los contenidos del frasco reconstituido a 50 ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%. Completar la infusión dentro de las 6 horas de la reconstitución.

Preparación para la administración I.M.: INVANZ debe ser reconstituido antes de la administración.

Reconstituir los contenidos de un frasco de 1 g de INVANZ con 3.2 ml de una inyección de lidocaína HCl al 1.0% (sin epinefrina). Agitar completamente el frasco para formar una solución.

Retirar inmediatamente los contenidos del frasco y administrar mediante una inyección I.M. profunda en una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo). La solución I.M. reconstituida debe ser usada antes que transcurra 1 hora de su preparación.

Nota: la solución reconstituida no debe ser administrada por vía I.V. Los productos farmacológicos parenterales deben ser inspeccionados visualmente por la presencia de materias particuladas y decoloración antes de su uso, siempre y cuando lo permita la solución y el envase. Las soluciones de INVANZ son desde incoloras hasta amarillo pálido. Las variaciones del color dentro de este espectro no afectan la potencia del producto.

POSOLOGÍA: La dosis usual de INVANZ en adultos es de 1 g, administrada 1 vez al día. INVANZ puede ser administrado por infusión I.V. o inyección I.M. Cuando se administra por vía I.V. INVANZ debe ser infundido en un período de 30 minutos. La administración I.M. de INVANZ puede ser usada como una alternativa a la administración I.V. en el tratamiento de aquellas infecciones para las cuales la terapia I.M. es apropiada. La duración usual de la terapia con INVANZ es de 3 a 14 días, pero varía por el tipo de infección y el o los patógenos causales. (Ver Indicaciones). Cuando esté clínicamente indicado, el cambio a un antimicrobiano oral apropiado puede ser implementado si se ha observado una mejoría clínica. En los estudios clínicos controlados, los pacientes fueron tratados de 3 a 14 días. La duración total del tratamiento fue determinada por el médico tratante, basado en el lugar y la severidad de la infección y en la respuesta clínica del paciente. En algunos estudios, el tratamiento fue convertido a una terapia oral a la discreción del médico tratante después de haber sido demostrada una mejoría clínica.

Pacientes con insuficiencia renal: INVANZ puede ser usado para el tratamiento de las infecciones en los pacientes con insuficiencia renal. En pacientes cuya depuración de creatinina es >30 ml/min./1.73 m2, no es necesario un ajuste de la dosificación. Los pacientes con insuficiencia renal avanzada (depuración de creatinina =30 ml/min./1.73 m2), incluyendo aquellos en hemodiálisis, deben recibir 500 mg diarios.

Pacientes en hemodiálisis: en un estudio clínico, después de una dosis I.V. única de 1 g de ertapenem administrada inmediatamente antes de una sesión de hemodiálisis, aproximadamente el 30% de la dosis fue recuperada en el dializado. Cuando a los pacientes en hemodiálisis se les administra la dosis diaria recomendada de 500 mg de INVANZ dentro de las 6 horas previas a la hemodiálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg después de la sesión de hemodiálisis. Si INVANZ se administra por lo menos 6 horas antes de la hemodiálisis, no se necesita dosis suplementaria. No existen datos en los pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemofiltración. Cuando sólo se tiene disponible la creatinina sérica, la siguiente fórmula puede ser usada para estimar la depuración de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estable de la función renal. Hombres: (peso en kg) x (140-edad en años) sobre (72) x creatinina sérica (mg/100 ml). Mujeres: (0.85) x (valor calculado para los hombres). No se recomienda ajuste de la dosificación en los pacientes con una función hepática alterada. La dosis recomendada de INVANZ puede ser administrada sin considerar la edad o el género.

SOBREDOSIFICACIÓN: No hay disponible información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con INVANZ. Es improbable una sobredosificación intencional con INVANZ. La administración I.V. de INVANZ en 1 dosis diaria de 3 g durante 8 días a voluntarios sanos no resultó en toxicidad importante. En los estudios clínicos, la administración inadvertida de 3 dosis de 1g en un día resultó en diarrea y mareo pasajero en un paciente. En el caso de una sobredosis, INVANZ debe ser suspendido y se debe administrar tratamiento general de soporte hasta que ocurra la eliminación renal. INVANZ puede ser retirado mediante la hemodiálisis; sin embargo, no existe información disponible acerca del uso de la hemodiálisis para tratar la sobredosificación.

PRESENTACION: Envase conteniendo 1 vial de 1g.

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