COMPOSICIÓN

IPRAN 10 mg:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Escitalopram 10 mg (como oxalato).

IPRAN 20 mg:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Escitalopram 20 mg (como oxalato).

INDICACIONES Y USO: Tratamiento de los trastornos depresivos mayores.

FARMACOCINÉTICA: Los perfiles farmacocinéticos de dosis única y múltiple de escitalopram son lineales y proporcionales a la dosis en el rango de 10 a 30 mg/día. La biotransformación de escitalopram es principalmente hepática, con una vida media terminal promedio de aproximadamente 27-32 horas. Con la administración de una dosis diaria, las concentraciones plasmáticas al estado estacionario son alcanzadas dentro de aproximadamente una semana. En el estado estacionario, el grado de acumulación de escitalopram en el plasma en sujetos sanos jóvenes fue de 2,2 - 2,5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una dosis única.

Absorción y distribución: Después de una dosis oral única de 20 mg de escitalopram, el tmáx promedio fue de 5 ± 1,5 horas. La absorción de escitalopram no es afectada por los alimentos.

Metabolismo y eliminación: Después de la administración oral de escitalopram, la fracción recuperada en la orina como escitalopram y S-desmetilcitalopram (S-DCT) es de aproximadamente 8 y 10%, respectivamente. El clearance oral de escitalopram es de 600 ml/min, del cual aproximadamente el 7% se debe al clearance renal. Escitalopram es metabolizado a S-DCT y S-didesmetilcitalopram (S-DDCT) que no contribuyen significativamente a su acción antidepresiva. En humanos, el fármaco inalterado es el compuesto predominante en el plasma. Estudios in vitro que utilizaron microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucradas en la N-desmetilación de escitalopram.

Grupos especiales:

• Edad: La farmacocinética de escitalopram en sujetos (65 años de edad fue comparada con la de sujetos sanos en un estudio de dosis única y uno de dosis múltiple. El AUC y la vida media de escitalopram aumentaron en aproximadamente un 50% en los sujetos ancianos y Cmáx se mantuvo inalterado. Se recomienda la dosis de 10 mg para los pacientes ancianos.

• Sexo: No es necesario ningún ajuste de dosis según el sexo del paciente.

• Disfunción hepática: El clearance oral de citalopram fue reducido en un 37% y la vida media fue duplicada en los pacientes con disfunción hepática comparado con los sujetos normales. La dosis recomendada de escitalopram para la mayoría de los pacientes con afecciones hepáticas es de 5 mg.

• Disfunción renal: No se recomienda ningún ajuste de dosis para tales pacientes. No existe información disponible sobre la farmacocinética de escitalopram en pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina < 20 ml/min).

FARMACOLOGÍA: Escitalopram, el S-enantiómero del citalopram racémico, actúa inhibiendo de forma selectiva la recaptación de serotonina (5-HT) por parte de la membrana presináptica neuronal, potenciando la transmisión serotoninérgica en el sistema nervioso central. Estudios in vitro e in vivo en animales sugieren que escitalopram es un inhibidor de la recaptación de serotonina altamente selectivo, con efectos mínimos sobre la recaptación neuronal de norepinefrina y dopamina. Escitalopram es al menos 100 veces más potente que el R-enantiómero con respecto a la inhibición de la recaptación de 5-HT y a la inhibición de la velocidad de excitación neuronal de 5-HT. En un modelo de efecto antidepresivo en ratas, el tratamiento a largo plazo (hasta 5 semanas) con escitalopram no indujo tolerancia. Escitalopram no tiene o tiene una muy baja afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT1-7) u otros receptores, incluyendo los receptores alfa- y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D1-5), histaminérgicos (H1-3), muscarínicos (M1-5) y benzodiazepínicos. Escitalopram tampoco se une o tiene una baja afinidad por distintos canales iónicos, incluyendo los canales de Na+, K+, Cl- y Ca++. Se ha postulado que el antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos estaría asociado con diversos efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de otros medicamentos psicotrópicos.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos: Pacientes que están siguiendo un tratamiento con medicamentos inhibidores de la monoamino oxidasa. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al escitalopram o citalopram.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Alteraciones neurológicas, Convulsiones, temblor, alteración del movimiento. Sindrome serotoninérgico, caracterizado por la aparición repentina de cambios en el estado mental con confusión, manía, agitación, hiperactividad, escalofrío, fiebre, temblor, movimientos oculares, miolonia, hiperflexia y falta de coordinación. Incidencia más frecuente: Disfunción sexual, incluyendo eyaculación anormal, anorgasmia, disminución de la líbido o impotencia. Incidencia menos frecuente: Acomodación anormal (visión borrosa); agitación; amnesia; apatía; confusión; disnea; fiebre; cambios menstruales; poliuria (aumento de la frecuencia de micción o de la producción de orina); rash cutáneo o prurito. Incidencia rara: Sangramiento anormal o trombocitopenia (sangramiento de la nariz; manchas rojas o púrpuras sobre la piel; sangramiento de las encías); bradicardia (latidos cardíacos irregulares o lentos, menos de 50 latidos/min); aumento de tamaño o sensibilidad de las mamas, o galactorrea (secreción inusual de leche), en mujeres; arritmia cardíaca (mareos o desmayos; latidos cardíacos irregulares); necrólisis epidérmica (enrojecimiento, sensibilidad, prurito, ardor o descamación de la piel; ojos rojos o irritados; dolor de garganta, fiebre y escalofríos); efectos extrapiramidales (movimientos o posturas corporales o faciales inusuales o repentinas); hipoglicemia (ansiedad; cambio de comportamiento similar a la embriaguez; dificultad para concentrarse; aumento del apetito; nerviosismo; temblores); hiponatremia (confusión; somnolencia; sequedad de la boca; aumento de la sed; falta de energía; convulsiones); alteraciones de la micción (dificultades para almacenar o eliminar la orina; micción dolorosa); cambios de ánimo o mentales, incluyendo reacción agresiva, decepción, despersonalización, labilidad emocional, euforia, alucinaciones, manía o hipomanía, reacción de pánico, reacción paranoide o psicosis o síndrome de serotonina (agitación; confusión; diarrea; fiebre; reflejos sobreactivos; coordinación pobre; agitación; escalofríos; sudoración; forma de hablar o actuar con excitación descontrolada; temblores o contracción espasmódica). También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia más frecuente: Somnolencia; sequedad de la boca; insomnio o náuseas. Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; anorexia; ansiedad; artralgia o mialgia (dolor en los músculos o articulaciones); astenia o fatiga; diarrea; dispepsia; flatulencia; hipotensión o hipotensión postural (mareos o desmayos), especialmente al levantarse después de estar sentado o acostado; aumento de la salivación; aumento de la sudoración; aumento de los bostezos; migraña; parestesia (sensaciones de hormigueo, ardor o punzadas sobre la piel); rinitis o sinusitis; cambios en la sensación de sabor; temblores; aumento o disminución inusual de peso; vómitos. Las siguientes reacciones adversas requieren atención médica si ocurren después de la suspensión de la terapia: Ansiedad; mareos; nerviosismo o temblores.

INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS: Se ha descrito que pueden ocurrir interacciones con los siguientes medicamentos: Medicamentos que actúan a nivel del SNC: debido a los efectos de escitalopram a nivel del SNC, se debe tener precaución cuando es administrado en combinación con otros fármacos que actúan centralmente. Alcohol: aunque en un ensayo clínico se reportó que el citalopram racémico no potencia los efectos cognitivos y motores del alcohol, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, no se recomienda el uso de alcohol en los pacientes que están tomando escitalopram. Inhibidores de la monoamino oxidasa: El uso concurrente de un inhibidor de la MAO y escitalopram está contraindicado (ver precauciones y advertencias). Deben transcurrir al menos 14 días entre la suspensión de un medicamento (inhibidor de la MAO o escitalopram) y el inicio del otro. Cimetidina: en sujetos sometidos a un tratamiento de 40 mg/día de citalopram racémico durante 21 días, la administración combinada de 400 mg/día de cimetidina durante 8 días produjo un aumento de AUC y Cmáx de escitalopram de un 43% y 39%, respectivamente. El significado clínico de estos hallazgos es desconocido. Litio: la coadministración de citalopram racémico (40 mg/día durante 10 días) y litio (30 mmol/día) durante 5 días no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de citalopram o del litio. No obstante, los niveles plasmáticos de litio deben ser monitoreados, realizando el ajuste apropiado de la dosis de litio de acuerdo con la práctica clínica standard. Debido a que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de escitalopram, se debe tener precaución en su coadministración. La administración conjunta con fármacos serotoninérgicos, puede provocar síndrome serotoninérgico. Warfarina: la administración de 40 mg/día de citalopram racémico durante 21 días no afecta la farmacocinética de la warfarina. El tiempo de protrombina aumentó en un 5%, cuyo significado clínico es desconocido. Carbamazepina: la administración combinada de citalopram racémico y carbamazepina, no afectó significativamente la farmacocinética de la carbamazepina. Aunque los niveles plasmáticos de citalopram no fueron afectados, dadas las propiedades inductoras enzimáticas de la carbamazepina, la posibilidad de que ésta pueda aumentar el clearance de escitalopram debe ser considerada si los dos fármacos son coadministrados. Ketoconazol: la administración combinada de citalopram racémico y ketoconazol no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Inhibidores CYP3A4 y -2C19: Estudios in vitro indicaron que son las principales enzimas involucradas en el metabolismo de escitalopram. Sin embargo, la co-administración de escitalopram (20 mg) y ritonavir (600 mg), un potente inhibidor de CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de escitalopram. Debido a que escitalopram es metabolizado por un sistema enzimático múltiple, la inhibición de una sola enzima podría no disminuir apreciablemente el clearance de escitalopram. Drogas metabolizadas por el CYP2D6: Estudios in vitro no revelaron un efecto inhibitorio de escitalopram sobre CYP2D6. Es poco probable que la coadministración de escitalopran y un fármaco que inhibe el CYP2D6 tenga efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de escitalopram. Sin embargo, hay datos limitados in vivo que sugieren que escitalopram ejerce un efecto inhibitorio leve sobre CYP2D6, es decir, la coadministración de escitalopram (20 mg/día durante 21 días) con el antidepresivo tricíclico desipramina (dosis única de 50 mg), un sustrato para CYP2D6, conduce a un 40% de aumento de Cmáx y a un 100% de aumento de AUC de la desipramina. El significado clínico de este hallazgo es desconocido. No obstante, se recomienda tener precaución durante la coadministración de escitalopram y fármacos metabolizados por el CYP2D6. Metoprolol: la administración de 20 mg/día de escitalopram durante 21 días produjo un 50% de aumento de Cmáx y 82% de aumento del AUC del bloqueador beta-adrenérgico metoprolol (administrado en una dosis única de 100 mg). Los niveles plasmáticos aumentados de metoprolol han sido asociados con una disminución de la cardioselectividad. La coadministración de escitalopram y metoprolol no tuvo efectos clínicamente selectivos sobre la presión arterial o ritmo cardíaco.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Embarazo: En estudios de reproducción animal, el citalopram racémico ha exhibido efectos adversos sobre el desarrollo embrio/fetal y postnatal, incluyendo efectos teratogénicos, luego de la administración de dosis mayores a la dosis terapéutica humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, escitalopram debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial sobre la madre justifica el riesgo potencial sobre el feto.

Lactancia: El citalopram racémico, como muchos otros fármacos, es excretado en la leche humana. La decisión de continuar o interrumpir, ya sea el amamantamiento o la terapia con citalopram, debe tomar en cuenta los riesgos de la exposición al citalopram de los lactantes y los beneficios del tratamiento para la madre.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico: La posibilidad de una mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos frente a los efectos de escitalopram no puede ser descartada. De todos modos, los datos disponibles no han evidenciado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y aquellos más jóvenes. En dos estudios farmacocinéticos, la vida media de escitalopram experimentó un aumento de aproximadamente un 50% en sujetos ancianos, comparado con los sujetos jóvenes y el Cmáx se mantuvo inalterado. La dosis recomendada en los pacientes de edad avanzada es de 10 mg/día.

Interacción con inhibidores de la monoamino oxidasa: Se han reportado reacciones serias y algunas veces fatales, en pacientes que han recibido concomitantemente medicamentos inhibidores de la recaptación de serotonina con un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen una agitación extrema que puede progresar a delirio y coma. También se han reportado estas reacciones en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con el ISRS y que han comenzado una terapia con un IMAO. Algunos casos presentaron características similares al síndrome maligno neuroléptico. Además, datos limitados en animales sobre los efectos del uso combinado de ISRSs e IMAOs sugieren que estos medicamentos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar un comportamiento excitatorio. Por lo tanto, se recomienda que escitalopram no sea usado en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO. Similarmente, se deben dejar pasar al menos 14 días después de suspender la administración de escitalopram antes de comenzar a tomar un IMAO.

Hiponatremia: se ha reportado un caso de hiponatremia en asociación con el tratamiento con escitalopram. Se han reportado varios casos de hiponatremia o SIADH (síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética) en asociación con el citalopram racémico. Todos los pacientes que han manifestado estos efectos se han recuperado con la discontinuación del escitalopram o citalopram y/o la intervención médica. También se han reportado hiponatremia y SIADH en asociación con otros fármacos disponibles, eficaces en el tratamiento de trastornos depresivos mayores. Activación de Manía/

Hipomanía: en estudios clínicos placebo-controlados de escitalopram, se ha reportado la activación de manía/hipomanía en uno (0,1%) de los 715 pacientes tratados con escitalopram. Al igual que con otros fármacos antidepresivos, escitalopram debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

Suicidio: la posibilidad de un intento de suicidio es inherente a los trastornos depresivos mayores y puede persistir hasta que ocurra una significativa remisión. Como con otros medicamentos eficaces en el tratamiento de los trastornos depresivos mayores, las prescripciones de escitalopram deben considerar la cantidad más pequeña de comprimidos que permita un buen manejo del paciente, con el objeto de reducir el riesgo de sobredosis.

Interferencia con el comportamiento cognitivo y motor: en estudios en voluntarios normales, el citalopram racémico en dosis de 40 mg/día no produjo alteraciones de la función intelectual o del comportamiento psicomotor. Ya que los fármacos psicoactivos pueden afectar el juicio, pensamiento o la habilidad motora, los pacientes no deben realizar actividades que requieran un estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, hasta que ellos confirmen que la terapia no afecta su capacidad para realizar tales actividades.

Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experiencia clínica es limitada. Se recomienda tener precaución al usar escitalopram en pacientes con enfermedades o condiciones que produzcan alteraciones del metabolismo o de las respuestas hemodinámicas. Escitalopram no ha sido sistemáticamente evaluado en pacientes con antecedentes recientes de infarto al miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante los ensayos premarketing del producto. En sujetos con disfunción hepática, el clearance del citalopram racémico disminuyó y las concentraciones plasmáticas aumentaron. La dosis recomendada de escitalopram en pacientes con disfunción hepática es de 5 mg/día y, después de 2 semanas de acuerdo a la respuesta aumentar a 10 mg/día. Debido a que escitalopram es extensamente metabolizado, la excreción de la droga inalterada en la orina es una vía de eliminación menor. Hasta que un adecuado número de pacientes con disfunción renal severa haya sido evaluado durante el tratamiento crónico con escitalopram, éste deberá ser usado con precaución en tales pacientes.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral. Los comprimidos se pueden administrar en la mañana o en la tarde, con o sin los alimentos.

Dosis habitual en adultos: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. Los pacientes deben ser periódicamente re-evaluados para determinar la necesidad de una terapia de mantención y la dosis apropiada para tal tratamiento. Un estudio a dosis fija demostró la eficacia de las dosis de 10 y 20 mg de escitalopram, pero no logró demostrar un mayor beneficio de la dosis de 20 mg sobre la de 10 mg. No obstante, si se considera necesaria la administración de una dosis mayor de 10 mg diarios, ésta puede ser aumentada a 20 mg diarios después de 1 semana de tratamiento como mínimo. En el caso de pacientes geriátricos y en aquellos con disfunción hepática, se recomienda una dosis de 5 mg al día. Por otra parte, no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con disfunción renal leve a moderada, pero debe ser usado con precaución en aquellos con disfunción renal severa.

SOBREDOSIFICACIÓN: Datos clínicos con sobredosis de escitalopram son limitados: Se han registrado tres reportes de sobredosis de escitalopram que involucraron dosis de hasta 600 mg. Estos pacientes se recuperaron y no fue reportado ningún síntoma asociado con la sobredosis. En estudios clínicos de citalopram racémico, no hubo reportes de sobredosis fatal con dosis de hasta 2000 mg. Durante la evaluación postmarketing de citalopram, como con otros ISRSs, raramente se ha reportado un resultado fatal en pacientes que han tomado una sobredosis. Los reportes postmarketing de la sobredosis de citalopram han incluido 12 casos fatales, 10 en combinación con otras drogas y/o alcohol y 2 con citalopram solo (3920 mg y 2800 mg), tan bien como sobredosis no-fatales de hasta 600 mg. Los síntomas que acompañaron más a menudo la sobredosis de citalopram, solo o en combinación con otras drogas y/o alcohol, incluyen mareos, sudoración, náuseas, vómitos, temblores, somnolencia, taquicardia sinusal y convulsiones. En casos más raros, los síntomas observados incluyen amnesia, confusión, coma, hiperventilación, cianosis, rabdomiolisis y cambios en el ECG (incluyendo prolongación QTc, ritmo nodal, arritmia ventricular y un posible caso de Torsades de Pointes). En caso de sobredosis se debe establecer y mantener una vía aérea para asegurar la adecuada ventilación y oxigenación. La evacuación gástrica por lavado y uso de carbón activado debe ser considerada. Se recomienda la observación cuidadosa del paciente y el monitoreo cardíaco y de los signos vitales, junto con el cuidado sintomático y de soporte general. Debido al gran volumen de distribución de escitalopram, es poco probable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión de intercambio sean beneficiosos. No hay un antídoto específico para escitalopram. En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de que se vean comprometidas múltiples drogas.

PRESENTACIÓN: Envase con 30 comprimidos recubiertos.

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