COMPOSICIÓN

IXEMPRA 15 mg:

Cada víal para inyección de IXEMPRA contiene: 15 mg ixabepilona, suministrado con víal de diluyente el cual contiene: 52,8% (p/v) aceite de castor purificado polioxietilado y 39,8% (p/v) de alcohol deshidratado, USP.

IXEMPRA 45 mg:

Cada víal para inyección de IXEMPRA contiene: 45 mg ixabepilona, suministrado con víal de diluyente el cual contiene: 52,8% (p/v) aceite de castor purificado polioxietilado y 39,8% (p/v) de alcohol deshidratado, USP.

INDICACIONES Y USO: IXEMPRA está indicado, en combinación con capecitabina, en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado resistente al tratamiento con una antraciclina y un taxano, o para pacientes cuyo cáncer sea resistente a taxanos y se encuentre contraindicada la terapia con antraciclina.

IXEMPRA está indicado como monoterapia para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes cuyos tumores sean resistentes o refractarios a antraciclinas, taxanos y capecitabina.

CONTRAINDICACIONES: IXEMPRA está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a agentes que contengan Cremophor EL† o sus derivados (p. ej. aceite de castor polioxietilado) Advertencias y precauciones

Neuropatía periférica: La neuropatía periférica se desarrolló con frecuencia. En los pacientes tratados con IXEMPRA se deben controlar los síntomas de neuropatía, como sensación de ardor, hiperestesia, hipoestesia, parestesia, molestia o dolor neuropático.

Mielosupresión: La mielosupresión es dependiente de la dosis y se manifiesta principalmente como neutropenia. frecuentes para todos los pacientes que reciben IXEMPRA. Se debe reducir la dosis en los pacientes que experimenten neutropenia grave o trombocitopenia

Insuficiencia hepática: Los pacientes tratados con IXEMPRA como monoterapia deben recibir una dosis reducida dependiendo del grado de insuficiencia hepática.

Reacciones de hipersensibilidad: Los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a agentes que contienen Cremophor EL† o sus derivados (p. ej. aceite de castor polioxietilado) no deben ser tratados con IXEMPRA. Todos los pacientes deben ser medicados previamente con un antagonista H1 y H2 aproximadamente 1 hora antes de la infusión de IXEMPRA y deben ser observados para detectar reacciones de hipersensibilidad (p. ej. sofocos, erupción, disnea y broncoespasmo). En caso de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves se debe detener la administración de la infusión de IXEMPRA y comenzar un tratamiento de asistencia agresivo (p. ej. adrenalina, corticoesteroides). Categoría D de embarazo IXEMPRA puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

Reacciones adversas cardíacas: Se debe ser cauto con los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. En los pacientes que desarrollan isquemia cardíaca o función cardíaca disminuida se debe considerar la suspensión de IXEMPRA.

Posibilidad de deterioro cognitivo causado por los excipientes: Dado que IXEMPRA contiene alcohol deshidratado USP, se debe considerar la posibilidad de efectos sobre el sistema nervioso central y otros efectos del alcohol

REACCIONES ADVERSAS

Las mas importantes son:

• Neuropatía periférica

• Mielosupresión

• Reacciones de hipersensibilidad

5.3 Madres en período de lactancia: Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana y debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en lactantes causadas por la ixabepilona, se debe tomar una decisión en cuanto a la interrupción de la lactancia o de la administración de IXEMPRA teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Insuficiencia renal: La ixabepilona se excreta mínimamente por el riñón.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de IXEMPRA es 40 mg/m2 administrada por vía intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas. La dosis para pacientes con área de superficie corporal (ASC) mayor que 2,2 m2 debe calcularse en base a 2,2 m2. Se debe evitar el uso concomitante de ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina o voriconazol). El jugo de pomelo también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de IXEMPRA y su consumo debe evitarse.

Instrucciones para la preparación y administración IV: IXEMPRA Kit contiene dos viales, uno con la etiqueta de IXEMPRA (ixabepilona) para inyección que contiene el polvo de ixabepilona y otro con el DILUYENTE para IXEMPRA. Sólo debe usarse el DILUYENTE administrado para reconstituir IXEMPRA (ixabepilona) para inyección. IXEMPRA Kit debe ser almacenado en un refrigerador a 2 ºC – 8 ºC en su envase original para protegerlo de la luz. Antes de la reconstitución de IXEMPRA para inyección, el Kit se debe retirar del refrigerador y dejar reposar a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos. Al retirar los viales del refrigerador por primera vez es posible observar un precipitado blanco en el vial del DILUYENTE. Este precipitado se disolverá para formar una solución transparente una vez que el DILUYENTE se caliente a temperatura ambiente. En caso de que ocurran pérdidas en el retiro, el vial con la etiqueta de 15 mg IXEMPRA para inyección contiene 16 mg de ixabepilona y el vial con la etiqueta de 45 mg IXEMPRA para inyección contiene 47 mg de ixabepilona. El IXEMPRA Kit de 15 mg es suministrado con un vial de 8 mL de DILUYENTE y el IXEMPRA Kit de 45 mg es suministrado con un vial de 23,5 mL de DILUYENTE. Luego de reconstituirlo con el DILUYENTE, la concentración de ixabepilona es de 2 mg/mL. Consulte Precauciones de preparación y manejo [ver Dosis y Administración] antes de la preparación.

A. Para reconstituir:

1. Con una jeringa apropiada, retire de forma aséptica el DILUYENTE e inyéctelo lentamente en el vial de IXEMPRA para inyección. IXEMPRA de 15 mg se reconstituye con 8 mL de DILUYENTE e IXEMPRA de 45 mg se reconstituye con 23,5 mL de DILUYENTE.

2. Gire e invierta suavemente el vial hasta que el polvo en IXEMPRA esté completamente disuelto.

B. Para diluir: Antes de la administración, la solución reconstituida debe diluirse con uno de los diluyentes aprobados y disponibles. Las siguientes soluciones para infusión, que deben tener un pH entre 6,0 y 9,0 para mantener la estabilidad de la infusión, han calificado para usarse en la administración de IXEMPRA:

– Solución de Ringer Lactato

– Solución de Ringer Acetato

– Plasma-Lyte® o Isofusin® (pH 7,4)

– Solución de Cloruro de Sodio al 0,9% (pH ajustado con solución de bicarbonato de sodio)

Al usar solución de cloruro de sodio al 0,9% para preparar la infusión, el pH debe ser ajustado a un pH > 6 agregando 2 mEq (es decir, 2 mL de una solución 8,4% p/v o 4 mL de una solución 4,2% p/v) de solución de bicarbonato de sodio, antes de agregar la solución de IXEMPRA reconstituida. Para minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP [di (2-etilhexil) ftalato], el cual puede filtrarse de las bolsas de infusión de PVC, se debe usar envases de infusión libres de DEHP. Para la preparación de la mayoría de las dosis de IXEMPRA, será adecuado emplear un envase de solución para infusión de 250 mL. Puede utilizarse un envase más grande (p. ej. 500 mL) siempre que se retire una parte de la solución para infusión del envase para asegurar que la concentración final de IXEMPRA se encuentre en el rango de 0,2 mg/mL a 0,6 mg/mL. La concentración final de infusión de IXEMPRA debe estar en un rango entre 0,2 mg/mL y 0,6 mg/mL. Para calcular la concentración final de infusión de IXEMPRA use las siguientes fórmulas:

– Volumen total de infusión = mL de solución reconstituida + mL de fluido de infusión

– Concentración final de infusión = dosis de ixabepilona (mg)/volumen total de infusión (mL)

1) Retire del vial el volumen apropiado de solución reconstituida (2 mg/mL de ixabepilona).

2) Transfiéralo a un envase intravenoso (IV) con el volumen apropiado de fluido de infusión para lograr la concentración final deseada de ixabepilona. 3) Mezcle bien la infusión girando el envase IV manualmente. La infusión debe ser administrada a través de un filtro en línea adecuado con una membrana microporosa de 0,2 a 1,2 micrones. Deben usarse envases de infusión y paquetes de administración libres de DEHP. Cualquier solución remanente debe ser descartada de acuerdo con los procedimientos institucionales para antineoplásicos.

Estabilidad: Luego de la reconstitución y dilución bajo condiciones de asepsia, la solución para infusión de IXEMPRA debe ser usada lo antes posible. La solución de IXEMPRA totalmente diluida debe ser administrada completamente durante un período de 3 horas. La administración de la solución para infusión de IXEMPRA se debe llevar a cabo dentro de las 6 horas de la preparación.

FORMAS DE DOSIS Y CONCENTRACIONES

IXEMPRA, para inyección de 15 mg suministrado con DILUYENTE para IXEMPRA 8 mL.

IXEMPRA, para inyección 45 mg suministrado con DILUYENTE para IXEMPRA 23,5 mL.

SOBREDOSIS: No existe antídoto conocido para la sobredosis de IXEMPRA. En caso de sobredosis, el paciente debe ser controlado cuidadosamente y se debe administrar tratamiento de asistencia. El tratamiento de la sobredosis debe incluir intervenciones médicas de asistencia para tratar las manifestaciones clínicas presentes.

IXEMPRA (ixabepilona) para inyección está indicada solamente para infusión intravenosa después de la reconstitución con el DILUYENTE suministrado y de la dilución adicional con uno de los diluyentes aprobados y disponibles. IXEMPRA (ixabepilona) para inyección se suministra en un vial estéril, no pirogénico de uso único que contiene 15 mg o 45 mg de ixabepilona como liofilizado blanco en polvo. El DILUYENTE para IXEMPRA es una solución estéril, no pirogénica de aceite de castor purificado polioxietilado y alcohol deshidratado, USP. El IXEMPRA (ixabepilona) para inyección y el DILUYENTE para IXEMPRA vienen en un mismo paquete y se suministran como IXEMPRA Kit.

SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANEJO

IXEMPRA se suministra como un Kit que contiene un vial de IXEMPRA (ixabepilona) para inyección y un vial de DILUYENTE para IXEMPRA.

IXEMPRA Kit contiene un vial de IXEMPRA (ixabepilona) para inyección de 15 mg y un vial de DILUYENTE para IXEMPRA de 8 mL.

IXEMPRA Kit contiene un vial de IXEMPRA (ixabepilona) para inyección de 45 mg y un vial de DILUYENTE para IXEMPRA de 23,5 mL.

IXEMPRA Kit se debe refrigerar a una temperatura de 2 °C a 8 °C. Se debe mantener en el envase original hasta el momento del uso para protegerlo de la luz. No se debe congelar.

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