COMPOSICION

Comprimidos liofilizados de dispersión bucal: Comprimidos orales de dispersión rápida, liofilizada conteniendo 4 mg de ondansetrón.

Comprimidos: comprimidos ovalados y recubiertos por una película, en un lado lleva grabada la palabra "Glaxo" y en el otro el número "4". Cada comprimido contiene 4mg de ondansetron (como clorhidrato dihidrato) respectivamente.

INDICACIONES

IZOFRAN (Ondansetron) está indicado para el control de las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

IZOFRAN (Ondansetron) está también indicado para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos post-operatorios.

Los supositorios de ondansetrón están indicados para el tratamiento y prevención de las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia en los casos en que la vía oral no se puede usar.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparación.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: La seguridad del ondansetrón para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. La evaluación de estudios en animales de laboratorio no indica efectos perjudiciales directos o indirectos en lo que respecta al desarrollo del embrión o el feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, como los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, no se recomienda el uso del ondansetrón durante el embarazo.

Lactancia: Las pruebas han demostrado que el ondansetrón llega hasta la leche de animales lactantes. Por lo tanto, se recomienda que las madres que estén recibiendo ondansetrón no deben amamantar a sus bebés.

REACCIONES ADVERSAS: Más adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia.

La frecuencia de ocurrencia se define como:

• muy común (>1/10),

• común (>1/100 y <1/10),

• no común (>1/1000 y <1/100),

• raro (>1/10,000 y <1/1000) y

• muy raro (<1/10,000), con inclusión de casos aislados.

Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Se tomó en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos obtenidos después de la comercialización.

Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a las dosis de IZOFRAN consideradas como estándar y recomendadas según la indicación y la formulación.

Trastornos del sistema inmunitario

• Raros: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones severas, incluyendo anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso

• Muy común: Cefalea

• No comunes: Se han observado movimientos anormales (incluyendo reacciones extrapiramidales (como crisis oculógira/reacciones distónicas) y discinesia, sin indicios definitivos de secuela clínica persistente), convulsiones.

• Raros: Mareos durante la administración intravenosa rápida.

Trastornos oculares

• Raros: Trastornos visuales transitorios (p.ej., visión borrosa), predominantemente durante la administración intravenosa.

• Muy raro: ceguera transitoria, predominantemente durante la administración intravenosa.

La mayoría de los casos de ceguera que se comunicaron se resolvió en un lapso de 20 minutos. La mayor parte de los pacientes había recibido agentes quimioterapéuticos, que incluyeron cisplatino. Se comunicó que algunos de los casos de ceguera transitoria se originaron en la corteza.

Trastornos cardiacos

• No comunes: Arritmias, dolor torácico, con o sin depresión del segmento ST, bradicardia.

Trastornos vasculares

• Común: Sensación de calor o sofoco.

• No común: Hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• No común: Hipo.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Estreñimiento, Sensación local de ardor posterior a la inserción de supositorios.

Trastornos hepatobiliares

• No comunes: Elevaciones asintomáticas en las pruebas de función hepática.

Por lo general, estos efectos se observaron en los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.

Trastornos generales y en el sitio de administración

• Comunes: Reacciones locales en los sitios de inyección intravenosa.

También se ha reportado diarreas, fiebre. Con menos frecuencia mareos, somnolencia, sequedad de boca, parestesia, prurito, fatiga, inusual sensación de frío.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se tiene evidencia de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos coadministrados normalmente con él. En estudios específicos, se ha demostrado que no hay interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepán, furosemida, tramadol o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por varias enzimas del citocromo P-450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar el ondansetrón, la inhibición enzimática o la actividad reducida de una enzima (por ejemplo, cuando hay deficiencia genética de la CYP2D6) normalmente es compensada por otras enzimas y debería resultar en poco o ningún cambio significativo en el aclaramiento global o el requerimiento posológico del ondansetrón.

Fenitoína, carbamazepina y Rifampicina: En los pacientes tratados con potentes inductores de la enzima CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral del ondansetrón aumentó y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón disminuyeron.

Tramadol: Los datos de estudios en pequeña escala indican que el ondansetrón podría reducir la eficacia analgésica de tramadol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5 HT3.

En muy raras ocasiones y casi siempre cuando se administra ondansetrón vía intravenosa, se han producido comunicaciones de cambios transitorios en el ECG, incluyendo una prolongación del intervalo QT.

Como se sabe que el ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración.

IZOFRAN Liofilizado contiene aspartamo y por lo tanto deberá administrarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El ondansetrón tiene presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la vía de administración y la dosis sean flexibles.

Nausea y vomito inducidos por la quimio y radioterapias: El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los regímenes utilizados de quimioterapia y radioterapia. La selección del régimen posológico debe ser determinada por la severidad del reto emetogénico.

• Adultos:

– Quimioterapia y radioterapias emetogénicas:

– Comprimidos y comprimidos dispersables: La dosis oral recomendada es de 8 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida por 8 mg por vía oral 12 horas después.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.

– Inyectable: La dosis i.v. o i.m. recomendada de ondansetrón es de 8 mg administrada como una inyección lenta inmediatamente antes del tratamiento.

Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas.

– Supositorios: La dosis recomendada de supositorios de ondansetrón es de un supositorio de 16 mg administrado de 1 a 2 horas antes del tratamiento. Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis diaria recomendada de ondansetrón en supositorios es de un supositorio de 16 mg.

– Quimioterapia altamente emetogénica:

– Comprimidos y comprimidos dispersables: La dosis oral recomendada es de 24 mg administrada junto con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes del tratamiento.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.

– Inyectable: El ondansetrón puede administrarse como una sola dosis i.v. o i.m. de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia. Las dosis de más de 8 mg y de hasta 32 mg de ondansetrón sólo pueden administrarse por infusión i.v. diluidas en 50 a 100 mL de solución salina u otro líquido para infusión compatible (ver Instrucciones de Uso y Manejo) y administradas en infusión durante no menos de 15 minutos.

Alternativamente puede administrarse una dosis de 8 mg de ondansetrón por inyección i.v. o i.m. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por dos dosis adicionales i.v. o i.m. de 8 mg separadas por un intervalo de 2 a 4 horas, o mediante una infusión constante de 1 mg/h hasta por 24 horas.

La eficacia del ondansetrón en la quimioterapia altamente emetogénica puede ser intensificada por la adición de una sola dosis i.v. de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona administrada antes de la quimioterapia.

Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas.

– Supositorios: La dosis recomendada de ondansetrón en supositorios es de un supositorio de 16 mg administrado de 1 a 2 horas antes del tratamiento.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis diaria recomendada de ondansetrón en supositorios es de un supositorio de 16 mg.

• Niños y Adolescentes (de 6 meses a 17 años de edad): No se recomienda el uso de supositorios de ondansetrón en los niños. El método usual de administración es la vía i.v. seguida por tratamiento oral.

En los niños con un área de superficie corporal inferior a 0.6 m2, se administra una dosis intravenosa inicial de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de ondansetron en jarabe 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 2 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento.

En los niños con un área de superficie corporal de 0.6 a 1.2 m2, el ondansetrón se administra como una sola dosis i.v. de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por vía oral 12 horas después. El régimen de 4 mg por vía oral dos veces al día puede continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento.

En los niños con un área de superficie corporal superior a 1.2 m2, se administra una dosis intravenosa inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 8 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento.

De manera alternativa, en aquellos niños de seis meses de edad o mayores, el ondansetron se administra como una sola dosis intravenosa de 0.15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificación cada cuatro horas, para un total de tres dosis. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 4 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificación para adultos.

Nausea y vomito posquirurgicos

• Adultos:

– Comprimidos y comprimidos dispersables: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg administrada 1 hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos se recomienda la administración de ondansetrón por inyección.

– Inyectable: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis recomendada de ondansetrón en solución inyectable es una sola dosis de 4 mg por inyección i.m. o i.v. lenta administrada al mismo tiempo que la inducción de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos se recomienda una sola dosis de 4 mg administrada por inyección i.m. o i.v. lenta.

• Niños: Para la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorio (NVPO) en pacientes pediátricos a quienes se les practique cirugía bajo anestesia general, el ondansetrón puede administrarse por inyección i.v. lenta en una dosis de 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg antes, al mismo tiempo o después de la inducción de la anestesia, o después de la intervención quirúrgica.

No se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del ondansetron, administrado vía oral, en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios.

Ancianos: El ondansetrón es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 años de edad y no se requiere alteración de la dosis ni de la frecuencia o la vía de administración.

Deterioro renal: No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia o la vía de administración.

Deterioro hepático: El aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática. En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg y, por lo tanto, se recomienda la administración parenteral u oral y no la forma de supositorio.

Pacientes con metabolismo deficiente de la esparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.

PRESENTACIÓN DE VENTA

IZOFRAN ZYDIS 4 mg x 10 tabletas.

IZOFRAN ZYDIS 8 mg x 10 tabletas.

IZOFRAN ZYDIS 4 mg x 2 tabletas.

IZOFRAN ZYDIS 8 mg x 2 tabletas.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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SOBREDOSIS

Síntomas y Signos: Hay experiencia limitada con la sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron semejantes a los ya reportados en pacientes que han recibido las dosis recomendadas (ver Reacciones Adversas).

Tratamiento: No hay ningún antídoto específico para el ondansetrón; por lo tanto, en casos de presunta sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de apoyo según sea apropiado.

No se recomienda el uso de ipeca (ipecacuana) para tratar la sobredosis con ondansetrón pues es improbable que los pacientes respondan debido a la acción antiemética del propio ondansetrón.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas inferiores a 30°C. Proteger de la luz.

EXCIPIENTES

Comprimidos: Lactosa, Celulosa microcristalina, Almidón de maíz pregelatinizado, Estearato de magnesio, Metilhidroxipropilcelulosa, Colorante amarillo (Opaspray M-1 8429).

Comprimidos dispersables: Gelatina, Manitol, Aspartame, Metilparabeno, Propilparabeno, Sabor fresa.

Inyectable: Cloruro de sodio, Ácido cítrico monohidratado, Citrato de sodio, Agua para inyección.

Supositorios: Gliceridos semisintéticos sólidos, Cetomacrogol 1000, Ricinoleato de glicerilo