COMPOSICIÓN

Cada envase de 28 COMPRIMIDOS BLANCOS contiene: Estradiol 2 mg; acetato de noretisterona 1 mg.

INDICACIONES

Para el tratamiento del síndrome de deficiencia estrogénica y para la prevención de la pérdida del contenido mineral del hueso, sobre todo en mujeres de riesgo hacia la osteoporosis.

FARMACOCINÉTICA: El estradiol micronizado del preparado, administrado por vía oral, se absorbe rápida y eficazmente a partir del tracto gastrointestinal y la concentración plasmática máxima se logra después de 2-4 horas. Los estrógenos se unen parcialmente a las proteínas plasmáticas, en particular a la globulina fijadora de testosterona y estradiol.

Existe cierto almacenamiento en el tejido adiposo.

Estos en su mayor parte, alrededor del 90% de la dosis administrada, son inactivados por biotransformación principalmente en el hígado.

El estradiol se metaboliza por oxidación a estrona y luego por hidroxilación a 2-hidro-xiestradiol o estriol.

Los estrógenos se excretan por la bilis y luego sufren una reabsorción en el intestino. Durante esta circulación enterohepática, ocurre una degradación de los estrógenos.

Son excretados por la orina (90-95%) como conjugados glucurónidos y sulfatos inactivos o por las heces (5-10%), pero sin conjugar.

También ocurre metabolización en el riñón. Asimismo, estos se excretan en la leche materna. En el caso de lesiones hepáticas, como cirrosis, la inactivación del estradiol se realiza en forma defectuosa, excretándose principalmente por la orina sin modificar. En el organismo, la interconversión de los estrógenos, transformándose el estradiol en estrona y viceversa y a su vez esta última en estriol produce una disminución de la potencia estrogénica. La vida media del estradiol es de alrededor de 50 minutos.

El acetato de noretisterona se absorbe bien por vía oral y en forma rápida transformándose a norestisterona alcohol.

En la sangre circula unida a las proteínas plasmáticas.

Se distribuye por todos los tejidos y se almacena parcialmente en el tejido adiposo. En general todos los gestágenos pasan a la leche materna, pero en cantidades poco significativas.

No se conoce exactamente la biotransformación y excresión de los 19 noresteroides derivados del androstano entre los cuales se encuentra la norestisterona.

Se sabe que se transforman poco en el organismo, que se excretan por la bilis reabsorbiéndose parcialmente en el intestino (circulación enterohepática) de manera que se eliminan en parte por las heces y por la orina en general conjugados como glucurónidos y sulfatos. Alrededor de la mitad de la dosis se recupera en la orina antes de 24 horas, el resto se reduce a menos de 1% de ésta antes de 5-6 días. la vida media plasmática promedio es de 3-6 horas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

• Hipersensibilidad a los fármacos componentes, estradiol y acetato de noretisterona y /o excipientes.

• Historia conocida, sospechada o pasada de carcinoma de mama.

• Neoplasia estrógeno dependiente conocida o sospechada, por ejemplo carcinoma de endometrio. Enfermedad hepática aguda o crónica o historia de enfermedad hepática sin que se hayan normalizado las pruebas de función hepática.

• Trombosis venosa profunda, trastornos tromboembólicos, accidentes cerebrovasculares o historia pasada de estas situaciones, asociado con empleo previo de estrógeno.

• Sangrado genital anormal de causa desconocida.

• Embarazo conocido o sospechado. Hemoglobinopatias. Porfiria.

REACCIONES ADVERSAS: Los principales efectos secundarios de KLIOGEST son los sangrados irregulares, que se presentan con más frecuencia durante los primeros meses de tratamiento.

La razón de estos sangrados no se conoce en el momento actual. Tras los primeros meses de tratamiento se ve, normalmente, una disminución gradual de la frecuencia de sangrado durante el tratamiento con KLIOGEST. Los sangrados pueden continuar en algunas mujeres postmenopáusicas y en estos casos, debiera considerarse el cambiar a un tratamiento alternativo. Pueden presentarse mastalgia, náuseas, cefaleas y edemas. Los síntomas son normalmente, transitorios. Además se ha reportado alopecia, reacciones cutáneas y anormalidades visuales. se ha reportado cánceres de mama y trastornos tromboembólicos pero, sin embargo no hay razones para creer que la incidencia esté aumentada.

INTERACCIONES: Los estrógenos interactúan con los medicamentos inductores de las enzimas hepáticas, aumentando el metabolismo de los estrógenos, lo que puede reducir su efecto.

Hay interacciones documentadas para los siguientes medicamentos inductores de tales enzimas: barbitúricos, fenitoina, carbamazepina.

ADVERTENCIAS: Se ha establecido que el tratamiento con estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de cáncer de endometrio.

La hiperplasia endometrial (atípica o adenomatosa) precede a menudo al cáncer de endometrio.

Estudios recientes con KLIOGEST han mostrado que puede evitarse, virtualmente, la hiperplasia endometrial ya que el endometrio se transforma en atrófico mediante la administración continua de progestágeno durante el período completo del tratamiento estrogéncio. La utilización a largo plazo del tratamiento sustitutivo estrogénico a dosis altas muestra un aumento del riesgo de cáncer de mama. El uso de dosis pequeñas durante períodos de tiempo cortos no muestra un aumento mensurable del riesgo. Los efectos de dosis más pequeñas de estrógenos durante períodos largos no están estudiados adecuadamente, pero no es probable que se asocien con algun aumento del riesgo de cáncer de mama.

PRECAUCIONES: Antes de iniciar cualquier tratamiento con estrógenos, debieran practicarse un examen físico y una historia médica personal y familiar completas, con especial referencia la presión arterial, palpación de mamas y del abdomen y un examen ginecológico.

Los pacientes que están o que han estado, previamente, con tratamiento estrogénico sin oposición debieran examinarse prestando atención para investigar una posible hiperestimulación del endometrio, antes de comenzar el tratamiento con KLIOGEST.

Como regla general, los estrógenos no debieran prescribirse sin realizar un examen físico anual, incluyendo un examen ginecológico. Durante los primeros meses pueden presentarse hemorragias o manchado pero, habitualmente son transitorios y no requieren aspiración - biopsia o legrado diagnóstico.

Sin embargo, si continuán las hemorragias y los manchados aparecen por primera vez en un estadio posterior al tratamiento o poco después de haber discontinuado la terapia, debiera realizarse una aspiración, biopsia o legrado diagnóstico para descartar la posibilidad de proceso uterino maligno. El tratamiento profiláctico de la osteoporosis a largo plazo debiera restringirse a mujeres con mayor riesgo de desarrollar fracturas (ver también Indicaciones).

En pacientes tratadas con medicamentos antihipertensivos y con tratamiento hormonal sustitutivo debiera monitoriarze regularmente la presión arterial. Las pacientes con epilepsia, jaqueca, diabetes , asma o insuficiencia cardíaca debieran controlarse cuidadosamente ya que los estrógenos pueden empeorar estas situaciones.

Se ha reportado tromboembolismo en conexión con tratamiento estrogénico sustitutivo, Pero no existen antecedentes como para creer que la incidencia total esté aumentada.

Las indicaciones para el retiro inmediato del tratamiento son:

• Trombosis venosa profunda.

• Trastornos tromboembólicos.

• Presentación de ictericia.

• Aparición de cefaleas de tipo jaqueca.

• Trastornos visuales repentinos.

• Aumento significativo de la presión arterial.

• También es recomendable suspender el tratamiento 4-6 semanas antes de una cirugía mayor.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Oral: La dosis usual es de 1 comprimido al día sin interrupción.

El tratamiento con KLIOGEST debiera, preferentemente, ser iniciado no antes de un año tras el inicio de la menopausia.

El tratamiento puede iniciarse cualquier día.

DESCRIPCIÓN: El tratamiento de reemplazo hormonal para los síntomas femeninos del climaterio se ha usado ampliamente durante los últimos 15-20 años. Existen diferentes esquemas de administración.

En diversos países se ha usado por mucho tiempo el tratamiento con estrógeno no opuesto, pero debe tenerse cuidado en las pacientes con útero intacto, porque es evidente que causa una hiperplasia endometrial y aumenta el riesgo de carcinoma del endometrio.

El sangrado fuera de ciclo, lo que se considera como una gran desventaja, fue experimentado por el 29% de las mujeres tratadas con estrógeno no opuesto.

El tratamiento con estrógeno no opuesto cíclico raramente causa hiperplasia endometrial y la incidencia de hiperplasia adenomatosa y atípica se reduce significativamente cuando las pacientes están tomando un progestágeno durante 10 días o más cada mes.

Este esquema de tratamiento permite el cambio regular del endometrio y por lo tanto, no hay hiperestimulación.

Una desventaja menor del tratamiento cíclico con estrógeno/progestágeno mensual regular, que se presenta en la mayoría de las pacientes.

Sin embargo, a la mayoría de las mujeres no les gusta tener sangrados una vez que han pasado la menopausia natural, no obstante, pueden ser tratadas en forma continua con una dosis baja de progestágeno que se administra cada día, junto con el estrógeno, produciéndoles amenorrea.

Este esquema de tratamiento tiene mejor aceptación en aquellas mujeres que ya han pasado la menopausia.

El producto KLIOGEST, basado en el estrógeno humano 17 beta estradiol y acetato de noretisterona, precisamente, fue formulado como una preparación continua y oralmente activa de estrógeno/progestágeno destinado al tratamiento del síndrome de la deficiencia de estrógeno en las mujeres postmenopáusicas, incluyendo la prevención de la pérdida del contenido del mineral óseo en las mismas.

Con respecto al estrógeno, la dosis mínima eficaz para contrarrestar los niveles estrogénicos en disminución es de 2 mg de estradiol. Como es sabido, el estradiol es el más activo de los estrógeno naturales. En la mujer menopáusica, estos estimulan la fase de proliferación del ciclo menstrual y se cree que son los responsables de los síntomas del climaterio.

La norestisterona o noretindrona, químicamente derivada de la testosterona es un potente progestágeno muy activo por la vía oral, que se emplea en forma de acetato. La administración de la misma en la mujer postmenopáusica produce la fase progestacional de secreción tal como sucede en la mujer normal después de la ovulación y al suprimirla se provoca la menstruación.

Cabe señalar que aquí también las modificaciones gestacionales del endometrio sólo tiene lugar si el mismo ha sido preparado previamente por los estrógenos. Sin embargo, la adición de una dosis baja de progestágeno cada día induce y/o mantiene un endometrio atrófico, evitando la hiperestimulación del endometrio debido al estrógeno y por en de el sangrado mensual en las mujeres después de la menopausia. Durante el climaterio, disminuyen rápidamente las concentraciones plasmáticas de estradiol, que es el estrógeno ovárico más importante.

La deficiencia estrogénica con frecuencia tiene como resultado los síntomas menopáusicos. el síndrome menopáusico es considerado, ampliamente como un período de corta duración y autolimitado en la vida de una mujer, pero muchas de ellas siguen teniendo síntomas menopáusicos durante muchos años después del inicio en la disminución de estrógenos. KLIOGEST es eficaz para controlar los síntomas del climaterio, tanto inmediatamente como durante el tratamiento a largo plazo, que en algunos pacientes ha sido de hasta 11 años. El tratamiento con el producto ha brindado un alivo total o una mejoría definitiva de los síntomas vasomotores, por ejemplo, los calores y sudoraciones y otros síntomas de la deficiencia de estrógeno, que también responden satisfactoriamente a la terapia.

Por otra parte KLIOGEST evita la pérdida del contenido de mineral óseo en las mujeres con una menopausia temprana.

Como es sabido, el contenido mineral del hueso es mayor en los adultos jóvenes y a partir de ese momento, disminuye con la edad, siendo más considerable en las mujeres y especialmente, después de la menopausia. Esta forma de osteoporosis que se relaciona casualmente con la pérdida de la función ovárica a cualquier edad se denomina osteoporosis postmenopáusica y es, particularmente, más severa después de una menopausia temprana. aunque aparentemente todas las mujeres pierden hueso durante este período no todas desarrollan el grado de osteoporosis que termina en fracturas.

PRESENTACIÓN: Envase/calendario, conteniendo cada uno 28 comprimidos.

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