COMPOSICIÓN: El Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS es un concentrado desecado estéril, estable, purificado y no pirogénico que se fabricó usando la tecnología del ADN recombinante. KOGENATE FS está destinado para uso en el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A), y es producido por células de riñón de hámster bebé (BH) en las que se introdujo el gen del factor VIII humano (FVIII)1 . Kogenate FS es una glicoproteína altamente purificada que está formada por múltiples péptidos incluyendo uno de 80kD y diversas extensiones de la subunidad de 90 kD. Tiene la misma actividad biológica que el FVIII derivado del plasma humano.

Cada Vial contiene: 250U.I.; 500U.I.; 1000U.I. de Factor Antihemofilico recombinante (rF-VIII). Excipientes: Sacarosa; Histidina; Glicina; Cloruro de Sodio; Cloruro de Calcio; Polisorbato 80; Agua para Inyectables. La cantidad de sacarosa de cada vial es de 28 mg. La administración I.V. de la sacarosa que contiene el KOGENATE FS no afectará los niveles de glucosa en sangre.

INDICACIONES: El KOGENATE FS está indicado para el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A) en la que esté demostrada una deficiencia de la actividad del factor coagulante del plasma FVIII. El KOGENATE FS proporciona la forma de reemplazar temporalmente el factor de coagulación carente para corregir o prevenir episodios hemorrágicos o para cirugía de emergencia o electiva en pacientes hemofílicos. El KOGENATE FS no contiene el factor de von Willebrand, por lo tanto no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Polvo liofilizado para solución inyectable 250U.I.; 500U.I.; 1000U.I., con solvente.

CONTRAINDICACIONES: Intolerancia conocida o reacciones alérgicas a los componentes de la preparación. La hipersensibilidad conocida a la proteína de ratón o hámster puede ser una contraindicación al uso del KOGENATE FS.

EFECTOS COLATERALES: Durante estudios clínicos realizados a pacientes tratados con anterioridad (PTP), se informaron 109 efectos adversos durante el curso de 4160 infusiones (2.6%). El investigador sólo informó 13 casos como al menos remotamente relacionados con la droga en estudio.

Otros 7 eventos fueron imposibles de evaluar. De este modo 20 casos en 11 pacientes se consideraron imposibles de evaluar o al menos remotamente relacionados con la administración del Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS, para una incidencia del 0.5% con respecto a la cantidad de infusiones administradas. Entre los casos que fueron relacionados al menos remotamente con la droga se encuentran: reacciones en el lugar de la inyección (2), mareos (2), erupciones (2), sabor inusual en la boca (1), aumento leve de la presión sanguínea (1), picazón (1), despersonalización (1), náuseas (1) y rinitis (1). No se desarrollaron inhibidores del FVIII en los 72 PTP con hemofilia A severa que recibieron KOGENATE FS para una media de 54 días de exposición. En estudios clínicos realizados en pacientes que no han sido tratados previamente (PUP) y pacientes pediátricos tratados en forma mínima (MTP), los investigadores clínicos informaron 18 efectos adversos como al menos posiblemente relacionados con la droga en estudio incluyendo la complicación esperada del desarrollo del inhibidor en 8 pacientes (incluyendo los 10 pacientes que se mencionan en Farmacología clínica), un sangrado de antebrazo luego de la venopunción, constipación, adenopatía, erupciones, anemia y palidez en un paciente inhibidor con gastroenteritis y otitis media serosa.

Experiencia post-marketing: Los siguientes casos derivan principalmente de la experiencia post-marketing y de publicaciones,14 y generalmente no se pueden calcular índices exactos. Entre los pacientes tratados con el producto anterior Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS, se informaron muy pocos casos de reacciones alérgicas graves y reacciones anafilácticas, especialmente en pacientes muy jóvenes o pacientes que han reaccionado a otros concentrados de FVIII con anterioridad. Se han informado muy pocos casos individuales de hipotensión. También se han informado pocos casos de urticaria. Si bien tales reacciones graves no han sido informadas durante el uso del Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS formulado con sacarosa es posible que puedan también ocurrir. Se han reportado pocos casos de disnea con KOGENATE FS.

ADVERTENCIAS: Ninguna.

PRECAUCIONES

Generales: El Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS está destinado al tratamiento de trastornos hemorrágicos causados por una deficiencia de factor VIII. Esta deficiencia debe ser comprobada antes de administrar KOGENATE FS. Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes circulantes del FVIII durante el tratamiento. La formación de inhibidores es común en niños pequeños con hemofilia severa durante el primer año de tratamiento, o en pacientes de cualquier edad que han recibido poco tratamiento previo con FVIII. Sin embargo, la formación de inhibidores puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento de un paciente con hemofilia A. El desarrollo de anticuerpos de FVIII debe controlarse cuidadosamente en los pacientes tratados con cualquier preparación de factor anhihemofílico, incluyendo KOGENATE FS, mediante controles clínicos apropiados y análisis de laboratorio, según la recomendación del centro de tratamiento de pacientes hemofílicos. Entre pacientes tratados con concentrados de factor antihemofílico, se han informado casos de hipotensión, urticaria y opresión en el pecho asociadas con reacciones de hipersensibilidad en las referencias11-13. Se han informado muy pocos casos de reacciones alérgicas y anafilácticas con el anterior producto Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS, particularmente en pacientes muy jóvenes o pacientes que han reaccionado con anterioridad a otros concentrados FVIII. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato con medidas de resucitación como la administración de epinefrina y oxígeno. Formación de anticuerpos de proteínas de ratón y hámster: Se realizaron ensayos para detectar seroconversión de proteínas de ratón y hámster en todos los pacientes en estudios clínicos. Ningún paciente desarrolló anticuerpos específicos para estas proteínas tras el comienzo del estudio y no se observó ninguna proteína animal asociada con reacciones alérgicas graves con las infusiones de rFVIII-FS. Aunque no se observaron tales reacciones, los pacientes deben estar informados sobre la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad a la proteína de ratón y/o hámster y deben estar alertas a los indicios prematuros de tal reacción (por ej.: urticaria localizada o generalizada, dificultad para respirar e hipotensión). Se les debe recomendar a los pacientes discontinuar el uso del producto y ponerse en contacto con su médico en caso de ocurrir dichos síntomas.

Carcinogénesis, mutagénesis y disminución de la fertilidad: Evaluación in vitro del potencial de mutación del rFVIII no demostró la mutación reversa o aberraciones cromosómicas en dosis considerablemente superiores a la dosis clínica máxima esperada. La evaluación en vivo del rFVIII en animales que usan dosis en un rango entre 10 y 40 veces del máximo clínico esperado también indicó que el rFVIII no posee potencial de mutación. No se realizaron investigaciones a largo plazo del potencial carcinogénico en animales.

Uso pediátrico: El KOGENATE FS es adecuado para ser usado en pacientes pediátricos de todas las edades, incluyendo recién nacidos, bebés, niños y adolescentes. Se han realizado estudios de seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos sin tratamiento previo y tratados mínimamente (n=62). La actividad biológica del KOGENATE FS es similar a la del Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS y puede usarse en pacientes pediátricos del mismo modo que el KOGENATE FS.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos con el KOGENATE FS no incluyeron suficiente cantidad de pacientes de 65 años o más como para determinar si responden de un modo diferente que los pacientes más jóvenes. Sin embargo, la experiencia clínica con el KOGENATE FS y otros productos AHF no posee diferencias identificadas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Como con cualquier paciente que reciba el KOGENATE FS, se debe individualizar la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada.

Embarazo categoría C: No se realizaron estudios de reproducción animal con el KOGENATE FS. Tampoco se sabe si el KOGENATE FS puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o afectar la capacidad reproductiva. El KOGENATE FS debe usarse durante el embarazó y la lactancia sólo si se indica claramente.

MODO DE EMPLEO

Instrucciones: La reconstitución, la administración del producto y la manipulación del equipo para administración y las agujas deben realizarse con cuidado. Las punciones percutáneas con una aguja contaminada con sangre pueden transmitir virus infecciosos como el VIH (sida) y la hepatitis. En caso de sufrir una herida obtener atención médica inmediata. Colocar las agujas en recipientes para elementos punzantes luego de su único uso. Descartar todo el equipo, incluso cualquier Factor Antihemofílico KOGENATE FS (Recombinante) reconstituido de acuerdo con los procedimientos para los materiales con riesgo biológico.

Reconstitución: Lavarse siempre las manos antes de realizar el siguiente procedimiento de reconstitución, según instrucciones del inserto que acompaña el medicamento. Velocidad de administración: La velocidad de administración debe adaptarse a la reacción de cada paciente, sin embargo es bien tolerada la administración de 1 dosis completa de 5 a 10 minutos o menos.

POSOLOGÍA: Cada frasco de KOGENATE FS tiene la potencia de rFVIII en unidades internacionales indicadas en la etiqueta en base a la metodología de ensayo de un paso. El producto reconstituido debe administrarse dentro de las 3 horas de la reconstitución. Se recomienda usar el equipo para administración provisto. Enfoque general del tratamiento y evaluación de eficacia: Las dosis que se describen a continuación son una pauta general. Debe destacarse que la dosis de KOGENATE FS necesaria para la hemostasia debe adaptarse a las necesidades del paciente, a la gravedad de la deficiencia, a la gravedad de la hemorragia, a la presencia de inhibidores y al nivel de FVIII deseado. Muchas veces es importante seguir el curso de la terapia con un análisis del nivel del FVIII. El efecto clínico del FVIII es el elemento más importante para evaluar la eficacia del tratamiento. Puede ser necesario administrar más FVIII de lo calculado para lograr resultados clínicos satisfactorios. Si con la dosis calculada no se logran alcanzar los niveles esperados de FVIII, o si el sangrado no es controlado luego de la administración de la dosis calculada, se debe considerar la presencia de un inhibidor circulante en el paciente. Debe comprobarse su presencia y el nivel del inhibidor debe cuantificarse mediante los correspondientes análisis de laboratorio. Ante la presencia de un inhibidor, la dosis necesaria de FVIII puede variar demasiado entre los distintos pacientes y el tratamiento óptimo puede determinarse sólo mediante la respuesta clínica. Algunos pacientes con inhibidores de bajo título (<10 BU) pueden tratarse exitosamente con preparados de FVIII sin que se produzca un aumento anamnéstico del título del inhibidor 6 . Para garantizar una respuesta adecuada se deben evaluar los niveles de FVIII y la respuesta clínica al tratamiento. El uso de productos alternativos para el tratamiento, tales como concentrados del Complejo de Factor IX, Factor Antihemofílico (Porcino), Factor VIIa recombinante o Complejo Coagulante Anti-Inhitidor, pueden ser necesarios para los pacientes con respuesta anamnéstica al tratamiento del FVIII y/o inhibidores de alto título. Cálculo de la dosis: El aumento del porcentaje in vivo del nivel del FVIII puede calcularse multiplicando la dosis del Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS por kilogramo de peso corporal (UI/kg) por 2% por UI por kg. Este método de cálculo se basa en conclusiones clínicas con el uso de productos AHF derivados del plasma y recombinantes7-9 y está ilustrado en los siguientes ejemplos:

% esperado de aumento del factor VII =

Ejemplo para un adulto de 70 kg:

o

Dosis necesaria (IU)=

Ejemplo para un niño de 15 Kg:

Profilaxis: Los concentrados de factor antihemofílico también pueden administrarse regularmente como profilaxis de una hemorragia, según se indica en Nilsson et al.

PRESENTACION: El Factor Antihemofílico (Recombinante) KOGENATE FS se suministra en los siguientes frascos de una sola dosis. Se provee una cantidad adecuada de agua estéril para inyección, Farmacopea de EE.UU., una aguja estéril de transferencia de doble extremo, una aguja de filtro estéril y un equipo estéril para administración.

Número de Código Nacional: 0026-0372-20. Actividad FVIII aproximada (U.I.): 250. Diluyente (mL): 2.5. Número de Código Nacional: 0026-0372-30. Actividad FVIII aproximada (U.I.): 500. Diluyente (mL): 2.5. Número de Código Nacional: 0026-0372-50. Actividad FVIII aproximada (U.I.): 1000. Diluyente (mL): 2.5.

La información completa de
prescripción puede ser solicitada a

BAYER S.A.

Carlos Fernández 260, San Joaquín, Santiago, Fono: 5208320

CONSERVACIÓN: KOGENATE FS deberá conservarse refrigerado (2- 8°C; 36-46°F). El polvo liofilizado puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 25°C o 77°F) por 3 meses para casos de tratamiento domiciliario. Evitar el congelamiento. No usar luego de la fecha de vencimiento indicada en el frasco. Proteger de la exposición directa a la luz y conservar el polvo liofilizado en la caja antes de su uso.

Observaciones: Sólo venta bajo receta.