COMPOSICIÓN

LAFIGIN 25 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Lamotrigina 25 mg.

LAFIGIN DT 25 mg:

Cada COMPRIMIDO DISPERSABLE contiene: Lamotrigina 25 mg.

LAFIGIN 50 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Lamotrigina 50 mg.

LAFIGIN DT 50 mg:

Cada COMPRIMIDO DISPERSABLE contiene: Lamotrigina 50 mg.

LAFIGIN 100 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Lamotrigina 100 mg.

LAFIGIN DT 100 mg:

Cada COMPRIMIDO DISPERSABLE contiene: Lamotrigina 100 mg.

INDICACIONES Y USOS: Como coadyuvante en tratamiento de epilepsia con crisis parciales o generalizadas en mayores de 16 años, incluyendo accesos tónico-clónicos y los asociados con el síndrome de Lennox-Gastaut. Tratamiento de la epilepsia en niños y adultos, solo o asociado a otros anticonvulsivantes. Es efectivo en episodios de epilepsia parcial con o sin convulsión tónico-clónica generalizada secundaria y en convulsiones tónico-clónica generalizadas primarias. Existen antecedentes de uso en pacientes pediátricos pero con epilepsia intratable sin otra alternativa de tratamiento debido a la alta frecuencia de reacciones adversas severas en este grupo de pacientes.

FARMACOCINÉTICA: Luego de su administración oral, lamotrigina es rápidamente absorbida. Su biodisponibilidad es de aproximadamente 98% y no es afectada por los alimentos. Alcanza la concentración plasmática máxima luego de 1.4 a 4.8 horas después de su ingestión y presenta un segundo máximo 4 a 6 horas después de su administración oral o I.V., lo que puede ser índice de recirculación enterohepática. Su unión a proteínas es de alrededor de un 55%. Se metaboliza a través de conjugación con ácido glucurónico y es eliminada principalmente por vía renal, encontrándose sólo un 2% en las heces aproximadamente. Su vida media de eliminación varía de acuerdo a si se administra sola o con otros fármacos antiepilépticos, siendo de 25 ± 10 horas cuando se usa como monoterapia; de 14 ± 6 horas cuando se administra con anticonvulsivantes inductores enzimáticos; de alrededor de 59 horas cuando se administra junto a ácido valproico y a otros anticonvulsivantes inductores enzimáticos. La lamotrigina se elimina casi totalmente por vía renal, principalmente al estado de metabolitos, solamente un 2% se elimina por las heces.

FARMACOLOGÍA: Lamotrigina es un agente anticonvulsivante cuyo mecanismo de acción no está aún totalmente esclarecido. Sin embargo, de acuerdo a estudios realizados in vitro y en animales, se ha visto que estabiliza las membranas neuronales a través de un bloqueo de los canales de sodio dependientes de cambios de voltaje. Como consecuencia de lo anterior, inhibe la liberación presináptica de neurotransmisores aminoacídicos excitatorios como glutamato y aspartato, los que participan en la generación y propagación de las crisis epilépticas. Los estudios sugieren que lamotrigina puede ser efectiva en convulsiones tónica-clónicas (grand mal) y parciales o de ausencia (petit mal).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la lamotrigina.

REACCIONES ADVERSAS: Dentro de las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia se encuentran: ataxia; rash cutáneo; alteraciones de la visión (visión borrosa y diplopía). Con menor frecuencia se ha descrito: ansiedad; confusión; depresión; irritabilidad; convulsiones y nistagmus. Con incidencia rara se ha descrito: angioedema; discrasias sanguíneas, eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson; necrosis epidérmica tóxica; fiebre; síndrome de hipersensibilidad y petequias. La aparición de estas reacciones adversas requiere de atención médica para su evaluación. La incidencia de la aparición de rash cutáneo es altamente dependiente de la dosis inicial de lamotrigina y de su posterior aumento de dosis. Este efecto secundario se ha visto con mayor frecuencia en los tratamientos conjuntos con ácido valproico; dosis iniciales muy altas y escalamientos de dosis rápidas. Este rash es generalmente maculopapular y/o eritematoso y se presenta dentro de las primeras 4 a 6 semanas de tratamiento. Generalmente remite con discontinuación del tratamiento. Un rash suave puede subsistir con la continuación del tratamiento, en estos casos es aconsejable un seguimiento estrecho de las condiciones del paciente. A pacientes que desarrollen en forma aguda una combinación inexplicada de rash, fiebre, síntomas tipo resfrío o que empeoren su control de las convulsiones, se les debe discontinuar el tratamiento con lamotrigina y monitorear su función hepática, renal y de coagulación. También se ha descrito la aparición de los siguientes eventos adversos: mareos; somnolencia; dolor de cabeza y molestias gastrointestinales, especialmente náuseas y vómitos; astenia; disartria; dispepsia; insomnio, rinitis y temblor. Estas reacciones adversas no requieren de atención médica a menos que no desaparezcan con el curso del tratamiento o que el paciente refiera que son demasiado molestas.

INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS: La administración conjunta de paracetamol afecta la disposición metabólica de lamotrigina, pero la significancia clínica de esta interacción no está determinada. El alcohol y otros depresores del SNC pueden ser potenciados en sus efectos con el uso conjunto de lamotrigina. Lamotrigina inhibe la dihidrofolato reductasa y debería ser usada con precaución con otros antagonistas de los folatos. Los agentes antiepilépticos que inducen las enzimas hepáticas que metabolizan los medicamentos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona aumentan el metabolismo de la lamotrigina. El ácido valproico y sus sales inhiben las enzimas hepáticas que metabolizan los medicamentos, por lo que reducen el metabolismo de la lamotrigina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El iniciar el tratamiento con dosis muy elevadas o aumentar las dosis rápidamente puede estar asociado con una mayor incidencia de erupciones cutáneas. En caso de manifestarse esta reacción, se debe evaluar rápidamente al paciente, y considerar la suspensión del tratamiento.

Embarazo y lactancia: Lamotrigina debería ser usado sólo si los potenciales beneficios justifican los potenciales riesgos al feto o lactante. Debido a la posibilidad de aumento de la frecuencia de los episodios epilépticos, lamotrigina no debe ser discontinuado abruptamente, sino que en forma gradual, durante un período de dos semanas. Al prescribir lamotrigina como terapia adjunta a otras drogas antiepilépticas, se deben tomar en cuenta los efectos que cualquiera de éstas puede provocar en la farmacocinética de lamotrigina. El factor riesgo-beneficio debe ser considerado cuando el paciente presenta las siguientes condiciones: alteraciones en la conducción cardiaca, alteración en la función hepática, alteración en la función renal, talasemia.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral. La terapia se debe iniciar a una dosis baja y la progresión de ella se debe realizar lentamente para minimizar la aparición de erupciones cutáneas que pueden llegar a ser severas.

Monoterapia

• Adultos y niños mayores de 16 años: La dosis inicial es de 25 mg por día, durante las primeras dos semanas, aumentando a 50 mg una vez al día para las segundas 2 semanas. De acuerdo a la respuesta clínica la dosis puede aumentarse hasta 200 mg por día dividida en 1 ó 2 tomas.

• Niños de 2 a 16 años: La dosis inicial de lamotrigina es 0.2 mg/kg/día en una sola toma por 2 semanas, seguidos de 0.5 mg/kg de peso al día durante otras 2 semanas. A continuación la dosis usual de mantención es de 1 a 5 mg/kg de peso al día, hasta obtener una respuesta clínica satisfactoria, administrados una vez al día o dividida en dos tomas.

Terapia de adición

• Adultos y niños mayores de 16 años:

– Asociada a anticonvulsionantes inductores enzimáticos: La dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg día por medio, por dos semanas seguidos de 25 mg una vez al día durante otras 2 semanas, posteriormente la dosis debe incrementarse en un máximo de 25-50 mg cada dos semanas hasta lograr la respuesta óptima dividida en dos dosis.

– Con anticonvulsionantes inductores enzimáticos y ácido valproico: La dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg día por medio, por dos semanas, luego proseguir con 25 mg todos los días por dos semanas. Basado en la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse en 25 a 50 mg al día, cada 1 a 2 semanas.

• Niños de 2 a 16 años:

– Asociada a anticonvulsionantes inductores enzimáticos: La dosis inicial de lamotrigina, es de 0.2 mg/kg de peso corporal/día, administrados en dos dosis divididas durante dos semanas seguidos de 0.5 mg/kg de peso corporal/día durante otras dos semanas. A continuación la dosis usual de mantención para obtener una respuesta clínica satisfactoria se logra con 1-5 mg/kg de peso corporal/día administrado en dos dosis.

– Con anticonvulsionantes inductores enzimáticos y ácido valproico: La dosis inicial de lamotrigina es de 0.2 mg/kg de peso corporal/día en una sola toma durante dos semanas, seguidos de 0.5 mg/kg de peso corporal/día en una sola toma durante otras dos semanas. A continuación la dosis usual de mantención para obtener una respuesta clínica satisfactoria se logra con 1-5 mg/kg de peso corporal/día administrados en una sola toma o en dosis divididas. Es probable que pacientes de 2 a 6 años requieran las dosis de mantención mayores dentro del rango recomendado.

Con ácido valproico o sus sales: Aunque la dosificación de lamotrigina en pacientes que reciben sólo ácido valproico o sus sales no ha sido claramente establecida, se ha utilizado el mismo esquema posológico que cuando se asocia a ácido valproico más anticonvulsivantes inductores enzimáticos, teniendo en cuenta que la concentración plasmática de lamotrigina en pacientes que sólo reciben ácido valproico puede duplicarse con respecto a la de la terapia con ácido valproico más otros anticonvulsivantes inductores enzimáticos.

• Personas de edad avanzada: La información de la cual se dispone sobre el uso de lamotrigina en personas de edad avanzada es insuficiente, pero no hay evidencia a la fecha que sugiera que la respuesta clínica en este tipo de pacientes sea diferente a la de los pacientes más jovenes. Se recomienda de cualquier manera que ellos sean tratados con cautela y proporcionarles cuidadoso seguimiento.

• Niños menores de 2 años: La información de la cual se dispone sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 2 años es insuficiente.

SOBREDOSIFICACIÓN: La experiencia con sobredosis de lamotrigina es muy limitada, sin embargo dentro de los efectos agudos de sobredosis se pueden encontrar ataxia severa, coma, mareos o desvanecimientos severos, disartria, nistagmus, sequedad de boca, cambios en el electrocardiograma, específicamente en el intervalo QRS y aumento de la frecuencia cardiaca. En estos casos se debe intentar disminuir la absorción de lamotrigina, ya sea mediante emesis, lavado gástrico y uso de carbón activado. Este procedimiento puede requerir ser repetido varias veces. El paciente debe ser estrechamente vigilado y con constante monitoreo de los signos vitales, especialmente el electrocardiograma en aquellos que presenten prolongaciones del intervalo QRS.

PRESENTACIONES

LAFIGIN/ LAFIGIN DT 25 mg: Envase con 30 comprimidos.

LAFIGIN/ LAFIGIN DT 50 mg: Envase con 30 comprimidos.

LAFIGIN/ LAFIGIN DT 100 mg: Envase con 30 comprimidos.

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