COMPOSICIÓN

LANZOPRAL: Cada FRASCO-AMPOLLA contiene: Lansoprazol 30 mg.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada en adultos es de 30 mg de LANZOPRAL IV (un frasco-ampolla), por día, a pasar durante 30 minutos. Se aconseja utilizar la vía inyectable por no más de siete días, aunque las dosis y tiempo de tratamiento dependen fundamentalmente del diagnóstico médico.

Modo de preparación

Primer paso: Se reconstituye LANZOPRAL IV en el frasco ampolla con 5 ml de agua destilada para inyección. La solución resultante contiene 30 mg de Lansoprazol en 5 ml, con un pH de aproximadamente 11. Esta solución se puede mantener durante una hora a temperatura ambiente.

Segundo paso: Se diluye lo reconstituido en 50 ml de solución I.V. (Cloruro de sodio al 0,9%. Ringer lactato o Solución de dextrosa al 5%). La solución resultante, puede ser almacenada a temperatura ambiente. No requiere refrigeración.

INDICACIONES Lanzopral IV, está indicado en el tratamiento de los cuadros de hiperacidez grave, especialmente en la esofagitis erosiva, en aquellos pacientes en los cuales es imposible utilizar la vía oral.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinamia

LANZOPRAL es un derivado benzimidazólico, capaz de unirse a los grupos sulfihidrilo de la H+/K+-ATPasa (bomba de protones), enzima que cataliza el último paso de la secreción ácida gástrica, consiguiendo con ello inhibir su acción catalizadora independiente de la naturaleza del estímulo recibido por la célula parietal (acetil-colina, gastrina, histamina), resultando por tanto una potente inhibición de la secreción ácida-péptica en el lumen gástrico.

Actividad antisecretoria

Secreción ácida: Un estudio abierto de dos periodos fue conducido para evaluar la farmacodinamia de 30 mg de LANZOPRAL IV (LANIV) y 30 mg de LANZOPRAL oral (LANO) en 20 sujetos sanos. Las primeras variables farmacodinámicas fueron secreción ácida y de pentagastrina, máxima, estimulada (SAM) y secreción ácida basal (SAB). Los sujetos recibieron LANO por 7 días en el periodo 1 y luego fueron inmediatamente cambiados a LANIV por 7 días en el periodo 2. Las SAM y SAB fueron medidas al inicio y 21 horas después de la última dosis oral y de la última dosis intravenoasa. Este estudio demostró que 7 días de LANO seguidos por 7 días de LANIV suprimió significativamente la secreción ácida gástrica comparado con la medición basal. Siete días de 30 mg de LANIV fueron equivalentes a 30 mg de LANO en la capacidad de mantener la supresión de la secreción ácida (Tabla 1).

Table 1: Secreción ácida (mEq/hr)

pH intragástrico de 24 horas Un estudio de múltiples dosis fue conducido en 36 sujetos sanos comparando la farmacocinética y farmacodinamia de LANZOPRAL después de la administración intravenosa y oral. Durante la primera hora post dosis, LANZOPRAL IV resultó en un pH intragástrico promedio significativamente más alto que LANZOPRAL oral. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes oral e intravenoso en el pH intragástrico promedio de 24 horas para el porcentaje de tiempo en que el pH intragástrico estuvo sobre 3 y sobre 4 después de 1 a 5 días de administración diaria de 30 mg de LANZOPRAL. La supresión ácida gástrica fue mantenida a través de cada periodo de tratamiento. Los resultados farmacodinámicos son resumidos en la tabla 2.

Table 2: Efectos antisecretorios promedio después de dosis diarias únicas y múltiples

Farmacocinética

Luego de la administración de 30 mg de LANZOPRAL vía infusión intravenosa en 30 minutos, a sujetos sanos, las concentraciones plasmáticas de lansoprazol declinaron exponencialmente con una vida media de eliminación terminal de 1.3 (± 5 hrs). La concentración plasmática peak de LANZOPRAL (Cmax) fue 1705 (± 292) ng/mL y el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) fue 3192 (± 1745) ng.h/mL. La biodisponibilidad absoluta de LANZOPRAL luego de la administración oral es sobre el 80% y la Cmax y AUC son aproximadamente proporcionales en dosis de 15 a 60 mg después de la administración oral. La farmacocinética de LANZOPRAL no cambia con el tiempo después de 7 días de administración diaria de 30 mg orales o intravenosos. El volumen aparente de distribución de LANZOPRAL es de aproximadamente 15.7 (± 1.9) L, distribuidos principalmente en el fluido extracelular. LANZOPRAL se liga en un 97% a proteínas plasmáticas. LANZOPRAL es extensamente metabolizado en el hígado. Dos metabolitos activos han sido identificados en cantidades medibles en el plasma, pero estos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora. Se piensa que LANZOPRAL es trasformado en 2 especies activas que inhiben la secreción ácida al bloquear la bomba de protones en la superficie secretoria de la célula parietal gástrica. Estas 2 especies activas no están presentes en la circulación sistémica. La vida media de eliminación plasmática es menor a 2 horas, mientras que los efectos inhibitorios ácidos duran más de 24 hrs. Por lo tanto, la vida media de eliminación plasmática de LANZOPRAL no refleja su duración en cuanto a la supresión de la secreción ácido gástrica. Luego de una dosis intravenosa de LANZOPRAL el aclaramiento promedio fue 11.1 (± 3.8) L/h. Luego de una dosis oral de LANZOPRAL, virtualmente lansoprazol sin cambios fue excretado en la orina. En un estudio, después de una dosis oral única de LANZOPRAL marcado con carbono 14, aproximadamente 1/3 de la radiación administrada fue excretada en la orina y 2/3 fue excretada en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de LANZOPRAL.

Poblaciones especiales

Uso geriátrico: Luego de la administración oral, el aclaramiento de LANZOPRAL disminuye en el anciano, con una vida media de eliminación aumentada en aproximadamente 50 a 100%. Debido a que la vida media promedio en el anciano se mantiene entre 1.9 a 2.9 hrs, una dosis diaria repetida no resulta en acumulación de lansoprazol. Los niveles plasmáticos peak no aumentan en el anciano. No se necesita, por tanto, un ajuste de dosis de LANZOPRAL IV.

Uso pediátrico: La farmacicinética de LANZOPRAL IV no ha sido estudiada en pacientes pediátricos.

Género: Los datos de la farmacocinética de LANZOPRAL IV son limitados; sin embargo, en un estudio con LANZOPRAL oral que comparó 12 hombres y 6 mujeres no encontró diferencias de género en la farmacocinética y en los resultados de pH intragástrico. Por tanto, ningún ajuste de dosis es necesario. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa, la unión a proteínas plasmáticas disminuyó en 1 a 1,5% después de la administración oral de 60 mg de LANZOPRAL. Los pacientes con insuficiencia renal tuvieron una vida de eliminación más corta y disminución del AUC total (libre y ligada). Sin embargo, el AUC para lansoprazol libre en el plasma no fue relacionado con el grado de insuficiencia renal; y el Cmax y Tmax no fueron diferentes con los Cmax y Tmax de sujetos con función renal normal. Ningún ajuste de dosis de LANZOPRAL IV es necesario en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: En pacientes con varios grados de insuficiencia hepática crónica, la vida media plasmática promedio de LANZOPRAL se prolongó de 1.5 hrs a 3.2-7.2 horas, después de la administración oral. Un incremento en el promedio de AUC de 500% fue observado en el estado estable en pacientes afectados hepáticamente, comparado con los sujetos sanos. Una reducción de la dosis intravenosa en pacientes con enfermedad hepática severa debe ser considerada.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida al Lansoprazol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS

Más de 1.000 pacientes han participado en estudios clínicos en los que el tratamiento con LANZOPRAL IV, fue muy bien tolerado, siendo las reacciones adversas descritas muy poco frecuentes y de carácter leve a transitorias. Las reacciones adversas más comúnmente observadas con el uso de LANZOPRAL IV, fueron: dolor de cabeza (1%), dolor en el sitio de la inyección (1%), reacción en el sitio de la inyección (1%), náuseas (1,3%). Con una frecuencia menor al 1% fueron reportados dolor abdominal, vasodilatación, diarrea, dispepsia, vómitos, mareos, parestesias, rash cutáneo y alteraciones del gusto. Ninguna reacción adversa al fármaco adicional, fue reportada con la formulación intravenosa, que no haya sido reportada previamente con las formulaciones orales.

INCOMPATIBILIDADES

No se describen. De cualquier manera, la inyección de LANZOPRAL IV, no debe hacerse conjuntamente con otras drogas o diluyentes recomendados por el riesgo de que ocurran incompatibilidades.

INTERACCIONES

El Lansoprazol, se metaboliza a nivel del hígado a través del sistema del citocromo P450, específicamente a través de las isoenzimas CYP3A y CYP219. Los estudios disponibles muestran que el lansoprazol, no presenta interacciones de relevancia clínica con otras drogas metabolizadas a nivel del citocromo P450, tales como: warfarina, antipirina, indometacina, ibuprofeno, fenitoína, propanolol, prednisona, diazepam, anticoceptivos orales, terfenadina y claritromicina. La administración conjunta con teofilina, puede producir un incremento del clearance de esta última, en aproximadamente un 10%, sin que ello implique ninguna consecuencia clínica. El lansoprazol, no presenta interacción de ningún tipo con la amoxicilina. Dada la marcada disminución de la secreción ácida gástrica producida por LANZOPRAL, resulta teóricamente posible una interferencia con la absorción de aquellas drogas en las cuales un bajo pH gástrico sea de importancia para asegurar una buena absorción, como es el caso del ketoconazol, sales de hierro, digoxina y ésteres de la ampicilina.

PRECAUCIONES

La buena respuesta terapéutica sintomática, no excluye la posibilidad de una enfermedad maligna del esófago o del estómago. El tratamiento con LANZOPRAL IV, debe ser discontinuado tan pronto como el paciente sea capaz de recibir tratamiento con las formulaciones orales. Embarazo: clasificado por la FDA en categoría B; los estudios toxicológicos preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos, pero no existe experiencia en mujeres embarazadas. Por lo tanto, LANZOPRAL IV puede ser utilizado en el embarazo luego de un análisis riesgo /beneficio para la paciente. Lactanacia: Lansoprazol o sus metabolitos son excretados en la leche materna de rata. No se sabe si lansoprazol es excretado en la leche humana por lo que la decisión de discontinuar LANZOPRAL IV debe realizarse tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se dispone de estudios sobre la eficacia y la seguridad de LANZOPRAL IV en adolescentes menores de 15 años y en niños.

RECONSTITUCIÓN-ADMINISTRACIÓN

En cuanto el paciente pueda pasar a la vía oral, seguir con LANZOPRAL cápsulas durante 6 a 8 semanas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos o en aquellos que presenten insuficiencia renal leve y moderada. En caso de insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste posológico.

SOBREDOSIS

No existen casos publicados de sobredosis accidental en humanos. Los signos y síntomas de sobredosis en experiencias en animales, son: disminución de la actividad motora, ataxia, ptosis palpebral y convulsiones tónicas. El Lansoprazol no se elimina de la circulación por hemodiálisis. En caso de una sobredosis accidental, se recomienda control clínico y tratamiento de mantenimiento. No existen antídotos específicos.

PRESENTACIÓN

LANZOPRAL IV: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.

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