COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Lamivudina USP 150 mg; Zidovudina USP 300 mg; Excipientes: csp

INDICACIONES: Tratamiento de infección por VIH

FARMACOLOGÍA CLINICA

Mecanismo de Acción:

• Lamivudina: Lamivudina es un potente inhibidor de la transcriptasa reversa. Inhibe ambos tipos de transcriptasas reversas del VIH la tipo 1 y 2. La lamivudina también puede inhibir la replicación del virus de la hepatitis B porque su replicación depende de la transcripción reversa del RNA intermediario a un ADN minus stranded, el cual después sirve como modelo para la síntesis del ADN plus-stranded. La fosforilación intracelular de lamivudina produce el metabolito 5´trifosfato (L-TP) in vitro. Este metabolito activo inhibe la transcriptasa reversa y la síntesis del ADN viral. L-TP también inhibe a la ADN polimerasa celular.

• Zidovudina: Dentro de las células, la zidovudina es convertida al metabolito activo, zidovudina 5-trifosfato (AztTP), por la acción secuencial de la enzimas celulares. La zidovudina 5-trifosfato inhibe la actividad de la transcriptasa reversa VIH y ambas compiten por la utilización del sustrato natural, deoxitimidina 5-trifosfato (dTTP), y por su incorporación al ADN viral . La pérdida de un grupo 3-OH en el nucleósido análogo incorporado previene la formación de la unión 5 a 3 fosfodiéster esencial para la elongación de la cadena del ADN y por lo tanto, se termina el crecimiento del ADN viral.

La terapia combinada con lamivudina más zidovudina retarda la aparición de mutaciones, otorgándole resistencia a zidovudina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto.

INTERACCIONES: No existen diferencias significativas en AUC o en el clearence total para lamivudina o zidovudina cuando las dos drogas fueron administradas juntas en adultos infectados por VIH; sin embargo, la Cmax de zidovudina aumentó en un 39% ± 62% (promedio ± DS). La dosificación concomitante de lamivudina con sulfametoxazol, trimetoprim, SMX-TMP aumentó la exposición (AUC) de lamivudina en un 44% después de 5 días de terapia. Se reportaron casos de crisis hipertensivas en pacientes que toman medicamentos que contienen fenilpropanolamina con la triple terapia de indinavir, lamivudina, 3TC y stavudina.

La coadministración de ganciclovir, interferón alfa y otros agentes citotóxicos o supresores de médula ósea pueden aumentar la toxicidad de zidovudina.

ADVERTENCIAS: Mantener fuera del alcance de los niños.

Este medicamento debe ser usado sólo por indicación del médico.

PRECAUCIONES: Lamivudina y zidovudina, debieran ser utilizadas con precaución en pacientes con enfermedad hepática o en aquellos pacientes con factores de riesgo conocido de enfermedad hepática. El tratamiento debiera ser discontinuado en cualquier paciente que desarrolle acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada, la cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis. Los pacientes debieran ser cuidadosamente monitoreados por varios meses después de terminar la terapia con lamivudina + zidovudina para Hepatitis B.

Lamivudina debiera ser utilizada con precaución en pacientes con función renal desmejorada, incluyendo falla renal y haciendo reducciones adecuadas de las dosis.

La combinación debiera ser utilizada con precaución en pacientes que sufren supresión de la médula ósea, se recomienda enfáticamente recuento sanguíneo en pacientes con enfermedad de VIH avanzada que es tratada con la combinación. Se ha asociado al prolongado uso de zidovudina miopatía y miositis, por lo tanto éstas también pueden darse con la terapia combinada.

Embarazo y lactancia: No hay estudios de lamivudina en mujeres embarazadas y no existen datos respecto al efecto en la transmisión vertical. No se sabe si lamivudina es excretada en la leche materna, pero zidovudina si lo es. Las madres debieran ser instruidas para discontinuar el amamantamiento si reciben lamivudina y zidovudina.

SOBREDOSIS: No hay antídoto conocido para la combinación lamivudina + zidovudina.

Lamivudina: No se sabe si lamivudina puede ser removida por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Zidovudina: Se han informado casos de sobredosis agudas con zidovudina en pacientes adultos y pediátricos. Esto implica ingesta de hasta 50 g. Los únicos hallazgos consistentes fueron náuseas y vómitos. Otros sucesos informados incluyeron dolor de cabeza, discinesia, mareos, letargia, confusión y un reporte de crisis de gran mal. Los cambios hematológicos fueron transitorios. Todos los pacientes se recuperaron. La hemodiálisis y diálisis peritoneal parecen tener un efecto insignificante sobre la remoción de zidovudina, mientras la eliminación de su principal metabolito, GZDV, está aumentada.

ALMACENAMIENTO: Conservar en lugar seco, a no más de 25°C, protegido de la luz.

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