COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Diclofenaco sódico 150,0 mg.

Excipientes: Lactosa monohidrato, fosfato dicálcico dihidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, hipromelosa

DESTINO EN EL ORGANISMO (FARMACOCINÉTICA)

Absorción: El diclofenac se absorbe completamente. Como consecuencia de la liberación prolongada de la formulación, las concentraciones plasmáticas máximas son menores que con las formas de administración convencionales. En cambio, las concentraciones siguen siendo mensurables horas después de haber llegado al máximo. La absorción tras ingerir un comprimido retard durante la comida o después de la misma empieza más tarde que estando en ayunas.

La vida media de la concentración plasmáticas máxima es de 0,4 ug/ml (1,25 ummol/l), y se alcanza, en promedio, a las 5 horas de haber ingerido un comprimido de acción prolongada de 75 mg.

Distribución: La repetición de dosis reales, por saltarse el intervalo recomendado entre dosis, no da como consecuencia una acumulación de diclofenac en plasma.

El diclofenac se fija en un 99,7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99,4%).

El diclofenac pasa al líquido sinovial, donde se han medido las concentraciones máximas después de 2-4 horas de haberse alcanzado los valores máximos en el plasma.

La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3-6 horas, de modo que las concentraciones de sustancia activa a las 4-6 horas de la administración ya son más altas que en el plasma y se mantendrán así hasta durante 12 horas.

Metabolismo: La sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la mitad durante el primer paso por el hígado, por lo que el área bajo la curva de la concentración tras la administración oral o rectal equivale a la mitad aproximadamente de la que se obtiene al aplicar la misma dosis por vía parenteral.

La biotransformación del diclofenac se efectúa en parte por glucuronización de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple seguida por glucuronización.

Eliminación: El aclaramiento sistémico del diclofenac en el plasma es de 263 = 56 ml/min (media = d.t.). La vida media de la fase terminal en el plasma se eleva a 1-2 horas.

Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos: menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. l resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos por la bilis en las heces.

Cinética en situaciones clínicas especiales: Siguiendo un sistema de dosificación normal no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada en los enfermos con la función renal limitada.

Con un aclaramiento de creatinina menor a 10 ml/min el nivel plasmático teórico de los metabolitos en el estado estacionario es unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente con la bilis.

La cinética y el metabolismo del diclofenac en el caso de unción hepática menoscabada (hepatitis crónica, cirrosis hepática compensada) discurren igual que en pacientes con hígado sano.

El comprimido diclofenac sódico rapilent libera rápidamente los 25 mg de la sustancia activa. Esto es liberado ya en el estómago mientras que los 125 mg restantes son liberados en forma continua en el pasaje intestinal y reabsorbidos allí. Inicialmente se llega a una rápida concentración de la sustancia activa (Tmax aprox. 1 hora) con lo cual, con aproximadamente 300 ng/ml no se alcanzan valores Cmax extraordinariamente altos (ver Grafico 2). Esta especial galénica permite alcanzar aún después de 24 horas niveles de acción terapéutica de alrededor de 100 ng/mL.

En el perfil farmacocinético en estado constante después de 5 días de ingesta, no se produce acumulación de la sustancia activa, lo que se manifiesta en base al menor nivel de la concentración plasmática. Estos están después de 5 días de ingesta en el punto temporal en alrededor de 100 ng/mL. En base a oscilaciones individuales, los niveles menores pueden estar levemente más altos después de 24 horas que el valor de 12 horas (día 6) de lo cual resulta un aparente incremento de las concentraciones plasmáticas. Estas diferencias residen, sin embargo, en el ámbito de la diseminación.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

• Hipersensibilidad al diclofenac o a los excipientes.

• Ulcera gastroduodenal en evolución.

• Insuficiencia hepática severa.

• Insuficiencia renal severa.

• El diclofenac está igualmente contraindicado en los sujetos en los que las crisis de asma, urticaria o rinitis alérgica son favorecidas por la administración de ácido acetilsalicílico o por otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa.

• Trastornos no aclarados de la Hematopoyesis.

• Niños de menos de 15 años de edad.

• Mujer en el último trimestre de embarazo o en periodo de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

Efectos gastrointestinales: Se ha informado sobre trastornos gastrointestinales que pueden ocurrir al inicio del tratamiento, de tipo náuseas, diarreas, eructos, dolores epigástricos; en casos menos frecuentes, úlcera gastroduodenal, hemorragia digestiva o perforación. Se han señalado reacciones de hipersensibilidad:

Dermatológicas: leves manifestaciones exantemáticas, rash, eczema.

Respiratorias: Broncoespasmos, excepcionalmente reacciones anafilácticas / anafilactoideas, en particular en los sujetos que presentan alergia a la aspirina.

Efectos sobre el sistema nervioso central: En raros casos de astenia, de insomnio o de irritabilidad, sensaciones de trastornos de la visión (flou visual, diplopia), zumbido de oídos, obnubilaciones y convulsiones).

Reacciones cutáneas: La aparición de dermatosis bullosas (Stevens-Johnson y sindrome de Lyell) es completamente excepcional. Se han señalado reacciones de fotosensibilidad y caída de cabello.

Otras: Edemas periféricos (raros), insuficiencia renal aguda, anomalías urinarias (por ejemplo hematuria), nefritis intersticiales, hipercalemia por hiporeninismo, hipotensión.

Se han podido observar algunas modificaciones de análisis clínicos de laboratorio:

• Hepáticas: elevación de las transaminasas, ictericia, hepatitis (excepcional) con ictericia o sin ella, así como hepatitis fulminantes.

• Hematológicas: se ha informado excepcionalmente sobre trastornos (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia, aplasia medular, anemia hemolítica).

INTERACCIONES

Litio, digoxina: El diclofenaco puede provocar un aumento de las concentraciones en plasma de litio y digoxina.

Diuréticos: Como otros AINEs, el diclofenaco puede reducir la actividad de los diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio puede estar relacionado con un aumento de los niveles séricos de potasio haciendo, pues, necesario su control.

AINEs: La administración concomitante de AINEs sistémicos puede incrementar la frecuencia de aparición de efectos secundarios.

Anticoagulantes: Aunque los estudios parecen indicar que el diclofenaco no influye sobre la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a un tratamiento concomitante con diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes.

Antidiabéticos: Los estudios clínicos han mostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos durante el tratamiento con diclofenaco que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Metotrexato: Se recomienda precaución cuando se emplean los AINEs menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar las concentraciones en sangre del metotrexaro y aumentar la toxicidad del mismo.

Ciclosporina: La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas renales.

Quinolonas antibacterianas: Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y AINEs.

Uso en ancianos: Por razones médicas, se exige cautela en los enfermos de edad avanzada. Se recomienda en particular emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso corporal.

PRECAUCIONES EN EL USO

Este medicamento deberá administrarse solamente bajo una estricta consideración de la relación riesgo/beneficio en caso de porfirias inducibles. En cualquier momento del tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o úlcera/perforación, con o sin síntomas prodrómicos o historia previa. Generalmente, las consecuencias son más graves en los pacientes de edad avanzada. La medicación se suspenderá en los casos excepcionales en los que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras.

Como sucede con otros AINEs pueden producirse en raras ocasiones reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco.

Como con otros AINEs, este medicamento puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacológicas.

Los pacientes que sufren asma, fiebre de heno, edema de mucosa nasal o enfermedades crónicas de las vías respiratorias con obstrucción bronquial (unidas particularmente a manifestaciones de rinitis alérgica) y pacientes con reacciones de hipersensibilidad a analgésicos y antirreumáticos de cualquier tipo corren mayor riesgo que otros pacientes de sufrir ataques de asma (intolerancia a los analgésicos o asma inducido por analgésicos), edema local de piel y de la mucosa (edema de Quincke) o urticaria cuando se les administra diclofenac 150. Estos pacientes deben ser tratados con precaución y control médico. Lo mismo es aplicable a pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) a otras sustancias, es decir que presentan reacciones cutáneas como prurito o urticaria. Cuando simultáneamente se suministran anticoagulantes o hipoglucemiantes se deberán controlar en forma preventiva el estado de la coagulación y los valores de la glucosa.

Diclofenac puede inhibir en forma transitoria la agregación plaquetaria. Por lo tanto, se debe supervisar minuciosamente a los pacientes con trastornos de la coagulación. Al administrar un preparado de litio o determinados diuréticos (diuréticos ahorradores de potasio) en forma simultánea con diclofenac 150 se debe controlar la concentración en sangre del litio y del potasio.

En la administración prolongada de diclofenac 150 es necesario controlar periódicamente los valores hepáticos, la función renal y el hemograma.

Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios adecuados en humanos.

FDA embarazo categoría B.

Diclofenac se distribuye en la leche materna, por lo que no debe indicarse durante el período de lactancia.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN (POSOLOGÍA)

Vía de administración: Oral.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años: La dosis sugerida es de 1 comprimido; se ingiere sin masticar y con 1 vaso de agua, la duración del tratamiento debe hacerse según criterio del médico tratante.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 10, 20 comprimidos rapilento.

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