COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Monoclorhidrato Trihidratado de Vardenafil (correspondiente a 5 mg; 10 mg; 20 mg de Vardenafil); Crospovidona; Estearato de Magnesio; Celulosa Microcristalina; Sílice Coloidal Anhidra; Macrogol 400; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de Titanio; Oxido de Hierro Amarillo; Oxido de Hierro Rojo.

INDICACIONES: LEVITRA está indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para alcanzar o mantener la erección del pene el tiempo suficiente para disfrutar de una actividad sexual satisfactoria).

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Inhibidor enzimático de la fosfodiesterasa tipo 5.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado entre pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes (activos o inactivos) del fármaco. Debido a los efectos que la inhibición de la PDE tiene sobre la vía del óxido nítrico/GMPc, los inhibidores de la PDE5 pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por este motivo, LEVITRA está contraindicado para los pacientes tratados de forma simultánea con nitratos o donantes de óxido nítrico. El empleo concomitante de LEVITRA con inhibidores de la proteasa del VIH, como el indinavir y el ritonavir, está contraindicado, debido a la potente acción inhibidora que estos compuestos ejercen sobre CYP3A4.

EFECTOS COLATERALES: Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se pretende obtener. Algunos de estos efectos requieren atención médica. Las reacciones adversas más frecuentes son: cefaleas, rubor (incluidos sofocos, sensación calor, eritema). Las reacciones frecuentes son: mareos, congestión nasal (incluidos edema, mucosas, rinitis rinorrea), dispepsia, nauseas. Las reacciones poco frecuentes son: insomnio, somnolencia, sensación de ardor, hipoestesia, parestesia, aumento de lagrimeo, trastornos visuales (incluidos visual Brightness), cromatopsia (incluida cianopsia), conjuntivitis (incluido el ojo rojo), dolor ocular (incluidas la irritación ocular y sensaciones oculares anómalas), fotofobia, visión borrosa, palpitaciones, taquicardia (incluidas la aceleración de la frecuencia cardíaca), hipertensión (incluido aumento presión arterial), hipotensión (incluido descenso presión arterial), hipotensión ortostática, disnea, epistaxis, congestión sinusal (incluido el dolor sinusal), alteraciones de las pruebas de la función hepática (incluidos el aumento de enzimas hepáticas, aumento alaninoaminotransferasa, aumento aspartato aminotransferasa), aumento GGTP, dolor abdominal (inclluida la epigastralgia) diarrea, sequedad de boca, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, esofagitis (incluida esofagitis por reflujo), vómitos, edema facial (incluido hinchazón de cara), reacción de fotosensibilidad, hiperhidrosis, prurito, erupción, dolor de espalda, mialgia, aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre artralgia), acúfenos, vértigo, astenia (incluida fatiga), dolor torácico (incluidas las molestias torácicas), sensación de malestar. Las reacciones adversas muy poco frecuentes son: hipersensibilidad, ansiedad, síncope, aumento de la presión intraocular, angina de pecho, isquemia al miocardio, edema laríngeo, disfagia, rigidez muscular, dolor de cuello, aumento erección (erecciones prolongadas o dolorosas), priapismo, problemas de eyaculación (incl. la eyaculación prematura), gripe (incl. la enfermedad seudogripal). A continuación, se detallan las reacciones adversas al medicamento notificadas por los pacientes de todos los ensayos clínicos del mundo que no constituyen términos críticos de la OMS; Reacciones poco frecuentes: Insomnio, sensación de ardor, hipoestesia, parestesia, cromatopsia (incl. Cianopsia), conjuntivitis (incl. ojo rojo), dolor ocular (incl. irritación ocular y sensaciones oculares anómalas), fotofobia, visión borrosa, acúfenos, vértigo, palpitaciones, taquicardia (incl. la aceleración de la frecuencia cardíaca), congestión sinusal (incl. dolor sinusal), dolor abdominal (incl. epigastralgia), diarrea, sequedad de boca, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, esofagitis (incl. esofagitis por reflujo), vómitos, hiperhidrosis, prurito, erupción, artralgia, astenia (incl. fatiga), dolor torácico (incl. molestias torácicas), sensación de malestar. Reacciones raras: dolor de cuello, problemas de eyaculación (incl. eyaculación prematura).

Experiencia posterior a la comercialización: Se han descrito casos de infarto de miocardio (I.M.) asociados en el tiempo al empleo del vardenafil y la actividad sexual, pero no ha sido posible determinar si el infarto guardaba una relación directa con el vardenafil, con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente o con una combinación de estos factores. Después de la comercialización se han descrito casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una causa de disminución de la visión e incluso de ceguera permanente, asociados en el tiempo al uso de inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5, incluido LEVITRA. La mayoría, si bien no todos estos pacientes, presentaba factores de riesgo anatómicos o vasculares que propiciaban esta neuropatía, por ejemplo una relación excavación/papila baja (papila aglomerada), una edad superior a los 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. Es imposible saber si estos casos se relacionan directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular o con defectos anatómicos del paciente, con una combinación de ellos o con otros factores. Después de la comercialización se han descrito casos aislados de trastornos visuales incluyendo ceguera (temporal o permanente) en asociación temporal con el empleo de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, incluido LEVITRA. No es posible determinar si estos casos están relacionados directamente con el empleo de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, con los factores de riesgo vascular del paciente, o con otros factores.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores del citocromo P450: El vardenafil se metaboliza predominantemente por las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP), sobre todo por la isoforma 3A4 y, en menor grado, por las isoformas CYP3A5 y CYP2C. Por consiguiente, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir la depuración del vardenafil. La cimetidina (400 mg 2 veces al día), un inhibidor inespecífico del citocromo P450, carece de efectos sobre el ABC y la Cmáx del vardenafil cuando se administra con éste (20 mg) a voluntarios sanos. La eritromicina (500 mg 3 veces al día), un inhibidor de CYP3A4, cuadruplica (300%) el ABC y triplica (200%) la Cmáx del vardenafil cuando se administra simultáneamente con éste (en dosis de 5 mg) a voluntarios sanos. El ketoconazol (200 mg), un potente inhibidor de CYP3A4, aumenta 10 veces (900%) el ABC del vardenafil y 4 veces (300 %) la Cmáx cuando es coadministrado con vardenafil (5 mg) a voluntarios sanos. La administración simultánea del vardenafil (10 mg) con el inhibidor de la proteasa del VIH indinavir (800 mg 3 veces al día) aumentó 16 veces (1500%) el ABC del vardenafil y 7 veces (600%) la Cmáx del vardenafil. Transcurridas 24 horas desde la administración conjunta, los niveles plasmáticos de vardenafil observados correspondían aproximadamente al 4% del nivel plasmático máximo de vardenafil (Cmáx). El ritonavir (600 mg 2 veces al día) aumentó 13 veces la Cmáx del vardenafil y 49 veces el ABC0-24 del vardenafil al ser administrado conjuntamente con 5 mg de éste. La interacción es una consecuencia del bloqueo del metabolismo hepático de LEVITRA por parte del ritonavir, un inhibidor muy potente de CYP3A4, que también suprime CYP2C9. El ritonavir prolonga significativamente la vida media de LEVITRA hasta 25.7 horas. Cabe esperar que el empleo concomitante de inhibidores potentes de CYP 3A4, como el ketoconazol, el itraconazol, el indinavir y el ritonavir, pueda generar un notable aumento de los niveles plasmáticos de vardenafil. Si se combina con eritromicina, la dosis de vardenafil no deberá exceder los 5 mg. Durante su empleo combinado con ketoconazol o itraconazol, no deberá superarse una dosis máxima de 5 mg de vardenafil. El vardenafil no debe tomarse con dosis de ketoconazol o itraconazol que superen los 200 mg. El empleo concomitante con indinavir o ritonavir, ambos inhibidores muy potentes de CYP3A4, está contraindicado.

Nitratos, donantes de óxido nítrico: En un estudio llevado a cabo con 18 varones sanos, la administración de vardenafil (10 mg) en intervalos variables (desde 24 h a 1 h), de forma previa a la aplicación sublingual de una dosis de nitroglicerina (0.4 mg), no potenció el efecto hipotensor de esta última. El efecto reductor de la presión arterial de los nitratos por vía sublingual (0.4 mg), tomados 1 y 4 horas después de la administración del vardenafil, se vio potenciado por una dosis de 20 mg de vardenafil entre individuos sanos de mediana edad. Estos efectos no se observaron cuando la dosis de 20 mg de vardenafil se administró 24 horas antes de la nitroglicerina. No obstante, no existe información concerniente a los posibles efectos hipotensores del vardenafil cuando éste se administra a los pacientes en combinación con nitratos y, por lo tanto, su empleo concomitante está contraindicado.

Otros: La biodisponibilidad relativa de la glibenclamida no resulta afectada tras la administración conjunta de vardenafil (20 mg) y glibenclamida (Glyburide 3.5 mg) (el ABC y la Cmáx de la glibenclamida no sufren alteraciones). No existen indicios de que la farmacocinética del vardenafil se vea afectada por la administración simultánea de glibenclamida. La administración conjunta de warfarina (25 mg) y vardenafil (20 mg) no ha generado ninguna interacción de carácter farmacocinético o farmacodinámico (tiempo de protrombina y factores de coagulación II, VII y X). La farmacocinética del vardenafil no se ve afectada por la administración conjunta de warfarina. La administración conjunta de vardenafil (20 mg) y nifedipino (30 ó 60 mg) no revela la existencia de interacción farmacocinética relevante. El tratamiento combinado con ambos compuestos no genera interacción farmacodinámica (comparado con el placebo, el vardenafil produjo reducciones adicionales medias de 5.9 mmHg y 5.2 mmHg de la presión arterial sistólica y de la presión arterial diastólica, respectivamente).

Alfabloqueantes: Como la monoterapia con alfabloqueantes puede causar un descenso notable de la presión arterial, en particular hipotensión postural y síncope, se han realizado estudios de interacción con el vardenafil (entre pacientes con hiperplasia benigna de la próstata (HBP) tratados de forma estable con tamsulosina o terazosina, y entre voluntarios normotensos después de un bloqueo alfa breve). En 2 estudios de interacción con voluntarios normotensos sanos, sometidos a un ajuste forzado del tratamiento con los alfabloqueantes tamsulosina o terazosina, de modo que se obtuvieran dosis altas en 14 días o menos, un número considerable de los sujetos presentó hipotensión (a veces, sintomática) después de la coadministración de LEVITRA. Entre los sujetos tratados con terazosina, la hipotensión (presión arterial sistólica en bipedestación inferior a 85 mm Hg) se observó más veces cuando las Cmáx de LEVITRA y terazosina se habían alcanzado simultáneamente que cuando estos valores se hallaban separados 6 horas. Como los estudios se basaron en un ajuste forzado de los alfabloqueantes hasta alcanzar dosis altas (no se había estabilizado a los voluntarios sanos con anterioridad), es probable que estos resultados posean muy poca relevancia clínica. Se han realizado estudios de interacción con LEVITRA entre pacientes con hiperplasia benigna de la próstata (HBP) que seguían tratamiento estable con tamsulosina o terazosina. Cuando se aplicó LEVITRA en dosis de 5 mg, 10 mg o 20 mg, sobre un tratamiento estable de fondo con tamsulosina, no se advirtió ningún descenso adicional máximo medio de la presión arterial que pudiera tener repercusión clínica. Cuando se administraron simultáneamente dosis de 5 mg de LEVITRA más 0.4 mg de tamsulosina, 2 de 21 pacientes presentaron una presión arterial sistólica en bipedestación menor de 85 mm Hg. Cuando se administró la dosis de 5 mg de LEVITRA con un intervalo de 6 horas, con relación a la tamsulosina, 2 de 21 pacientes experimentaron una presión arterial sistólica en bipedestación menor de 85 mm Hg. En un estudio posterior sobre pacientes con HBP, cuando se aplicó LEVITRA 10 mg o LEVITRA 20 mg junto con 0.4 mg o 0.8 mg de tamsulosina, no se advirtió ningún descenso de la presión arterial sistólica en bipedestación por debajo de 85 mm Hg. Cuando se aplicó LEVITRA 5 mg, al mismo tiempo que 5 mg o 10 mg de terazosina, 1 de 21 pacientes presentó una hipotensión postural sintomática. No se observó hipotensión cuando el intervalo entre la administración de LEVITRA 5 mg y de terazosina fue de 6 horas. Este dato debe tenerse en cuenta cuando se decida establecer un intervalo de separación entre la administración de los medicamentos. El tratamiento concomitante sólo debe iniciarse si el paciente sigue un tratamiento estable con los alfabloqueantes. Si el paciente se encuentra estabilizado con el tratamiento alfabloqueante, se empezará con la dosis más baja recomendada, 5 mg de LEVITRA. LEVITRA puede administrarse en cualquier momento junto con la tamsulosina. En el caso de los otros alfabloqueantes, se planteará un intervalo entre la administración de éstos y LEVITRA si se prescriben conjuntamente (véanse Advertencias y precauciones especiales de uso). La administración en días alternos de vardenafil (20 mg) con digoxina (0.375 mg) en estado de equilibrio durante 14 días no reveló la existencia de interacción farmacocinética. No existen indicios de que la farmacocinética del vardenafil resulte alterada por la administración conjunta de digoxina. Las dosis únicas de Maalox (antiácido; hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron a la biodisponibilidad (ABC) ni a la concentración máxima (Cmáx) del vardenafil. La biodisponibilidad del vardenafil (20 mg) no se modificó por la administración conjunta de los antagonistas H2 ranitidina (150 mg 2 veces al día) y cimetidina (400 mg 2 veces al día). El vardenafil (10 mg y 20 mg) no afecta al tiempo de sangría cuando se toma solo o en combinación con una dosis baja de ácido acetilsalicílico (2 comprimidos de 81 mg). El vardenafil (20 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol (0.5 g /kg de pc). La farmacocinética del vardenafil no se vio alterada. Las investigaciones farmacocinéticas poblacionales de la fase III llevadas a cabo no han revelado efectos significativos del ácido acetilsalicílico, los IECA, los betabloqueantes, los inhibidores débiles de CYP3A4, los diuréticos y los antidiabéticos (sulfonilureas y metformina) sobre la farmacocinética del vardenafil.

ADVERTENCIAS: Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el facultativo deberá considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado a la actividad sexual. Vardenafil posee propiedades vasodilatadoras que podrían generar reducciones leves y transitorias de la presión arterial. Los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, debida por ejemplo a una estenosis aórtica o a una estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser más sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5. Por norma general, aquellos varones, cuyo estado de salud cardiovascular haga desaconsejable la actividad sexual, no deberían recibir fármacos para tratar la disfunción eréctil. En un estudio del efecto de LEVITRA sobre el intervalo QT realizado con 59 varones sanos, las dosis terapéuticas (10 mg) y supra-terapéuticas (80 mg) de LEVITRA prolongaron el intervalo QTc. Esta observación debe tenerse en cuenta a la hora de prescribir LEVITRA. Los pacientes con una prolongación congénita de dicho intervalo (síndrome del QT largo) y aquellos que reciban antiarrítmicos de clase IA (por ej.: quinidina, procainamida) o III (por ej.: amiodarona, sotalol) no deberían tomar LEVITRA. Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil han de emplearse generalmente con precaución si el paciente presenta una deformación anatómica del pene (por ej.: angulación, fibrosis cavernosa y enfermedad de Peyronie) o sufre afecciones que puedan predisponer al priapismo (por ej.: anemia falciforme, mieloma múltiple y leucemia). La seguridad y la eficacia de las asociaciones de vardenafil con otros tratamientos de la disfunción eréctil no se han estudiado. Por consiguiente, no se recomienda el uso de tales asociaciones. No existen estudios sobre la seguridad de vardenafil para los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, no se recomienda su empleo hasta que se disponga de más información: insuficiencia hepática grave, nefropatía terminal que requiera diálisis, hipotensión (presión arterial sistólica en reposo <90 mmHg), ictus o infarto de miocardio recientes (en los últimos 6 meses), angina inestable y trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos como, por ej.: la retinitis pigmentaria. Se han descrito casos de ceguera transitoria y neuropatía óptica isquémica no arterítica en relación con la toma de Levitra y de otros inhibidores de la PDE5. Hay que avisar al paciente para que deje de tomar Levitra y consulte de inmediato a un médico si sufre una ceguera repentina. El uso concomitante de vardenafil y alfabloqueantes puede ocasionar una hipotensión sintomática en algunos pacientes debido a los efectos vasodilatadores de ambos. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente sigue tratamiento estable con alfabloqueantes (véase Interacciones con otros medicamentos). Si el paciente sigue un tratamiento estable con alfabloqueantes, el tratamiento con vardenafil se iniciará con la dosis más baja recomendada de 5 mg. Vardenafil se puede administrar en cualquier momento junto a tamsulosina. Si se administran otros alfabloqueantes, se planteará el establecer un intervalo de tiempo para la administración concomitante de vardenafil (véase Interacción con otros medicamentos). Si el paciente ya está tomando una dosis óptima de vardenafil, el tratamiento con alfabloqueantes se iniciará con la dosis más baja posible. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede comportar un descenso adicional de la presión arterial entre los pacientes que toman inhibidores de la PDE5, como vardenafil. Cabe esperar que el empleo concomitante de ketoconazol, itraconazol, indinavir o ritonavir, todos ellos potentes inhibidores deCYP3A4, aumente notablemente los niveles plasmáticos del vardenafil. Si se combina con la eritromicina, no deberá superarse una dosis máxima de vardenafil de 5 mg. La dosis de vardenafil no deberá superar los 5 mg si se utiliza en combinación con ketoconazol e itraconazol. El vardenafil no debe tomarse con dosis de ketoconazol o itraconazol superiores a 200 mg. El empleo concomitante del vardenafil con indinavir o ritonavir, compuestos que ejercen una potente acción inhibidora de CYP3A4, está contraindicado. El vardenafil no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o una úlcera péptica activa e intensa y, por consiguiente, sólo deberá administrarse a dichos pacientes después de una cuidadosa valoración de la relación entre beneficio y riesgo. El vardenafil no ejerce efecto alguno sobre el tiempo de sangría de los seres humanos, ya sea solo o combinado con ácido acetilsalicílico. Diversos estudios in vitro llevados a cabo con plaquetas humanas indican que el vardenafil sólo no inhibe la agregación plaquetaria estimulada por diferentes agonistas plaquetarios. En concentraciones supra-terapéuticas, el vardenafil produce un pequeño aumento dependiente de la dosis del efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio, un dador de óxido nítrico. La combinación de heparina y vardenafil no ejerce efecto alguno sobre el tiempo de sangría de las ratas, aunque no se ha estudiado esta interacción entre seres humanos.

POSOLOGÍA: La dosis inicial recomendada es de 10 mg, administrados aproximadamente entre 25 y 60 minutos antes del inicio de la actividad sexual. En los estudios clínicos se ha demostrado que LEVITRA resulta eficaz incluso si se toma 4 ó 5 horas antes de la actividad sexual. La posología máxima recomendada es de 1 toma al día. LEVITRA puede administrarse con los alimentos y sin ellos. Se requiere la estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento. Intervalo posológico: En función de la eficacia y la tolerabilidad manifestadas, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg o bien reducirse hasta 5 mg. La dosis máxima recomendada es de 20 mg 1 vez al día. En pacientes =65 años se planteará una dosis inicial de 5 mg. Niños (desde el nacimiento hasta los 18 años): LEVITRA no está indicado para el uso en niños. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia hepática leve (categoría A de Child-Pugh). El clearence del vardenafil se reduce entre los pacientes con insuficiencia hepática moderada (categoría B de Child-Pugh), por lo que parece aconsejable empezar con una dosis de 5 mg, que puede aumentarse luego hasta un máximo de 10 mg, en función de la tolerabilidad y eficacia manifestadas. La farmacocinética del vardenafil entre los pacientes con insuficiencia hepática grave (categoría C de Child-Pugh) no se ha estudiado. Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr > 50-80 ml/min.), moderada (CLcr > 30-50 ml/min.) o grave (CLcr < 30 ml/min.) no requieren ningún ajuste posológico. La farmacocinética del vardenafil no se ha estudiado entre los pacientes sometidos a diálisis.

SOBREDOSIFICACIÓN: En estudios de administración de dosis únicas a voluntarios se evaluaron dosis de vardenafil de hasta 80 mg al día; incluso la dosis más alta (80 mg diarios) del vardenafil se toleró sin ningún efecto adverso grave. Esta observación quedó confirmada en un estudio donde se administraron 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas. La administración de 40 mg 2 veces al día se asoció a casos de lumbalgia grave, pero no a toxicidad neurológica o muscular. En caso de sobredosis deberían adoptarse las medidas habituales de sostén que se consideren necesarias. No cabe esperar que la diálisis acelere el clearence del vardenafil, ya que éste muestra una elevada unión a las proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente por la orina.

PRESENTACIONES

LEVITRA 5 mg: Envase conteniendo 2 comprimidos.

LEVITRA 10 mg: Envases conteniendo 1, 2 y 4 comprimidos.

LEVITRA 20 mg: Envases conteniendo 1 y 2 comprimidos.

La información completa de
prescripción puede ser solicitada a

BAYER S.A.

Carlos Fernández 260, San Joaquín, Santiago, Fono: 5208320