COMPOSICIÓN

Ondansetrón inyectable:

Cada AMPOLLA contiene 2 mg/ml:

4 mg de ondansetrón en 2 ml de solución inyectable para administración I.V.

8 mg de ondansetrón en 4 ml de solución inyectable para administración I.V.

Excipientes: Ácido cítrico monohidratado, citrato de sodio dihidratado, cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyectables, nitrógeno, c.s.

INDICACIÓN: Profilaxis y/o tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia citotóxica y radioterapia; y para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos del postoperatorio (PONV).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o alergia a ondansetron. o a otro antagonista selectivo del receptor 5-HT3 (ej. granisetron, dolasetron) o a alguno de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS

Alteraciones del sistema immune: Raro (> 1/10.000, < 1/1.000): reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces severas, incluyendo anafilaxis. Anafilaxis puede ser fatal.

Reacciones de hipersensibilidad fueron también observadas en pacientes, las cuales fueron sensibles a otros antagonistas selectivos 5-HT3.

Alteraciones del sistema nervioso: Raro (> 1/10.000, < 1/1.000): Han habido reportes sugestivos de alteraciones de movimientos involuntarios tales como reacciones extrapiramidales ej. crisis oculogirica/reacciones distónicas sin evidencia definitiva de secuela clínica persistente y convulsiones ha sido raramente observadas aunque ningún mecanismo farmacológico conocido para ondansetrón pueda explicar que causa estos efectos

Alteraciones cardiacas: Raro (> 1/10.000, < 1/1.000): dolor de pecho, con o sin depresión del segmento ST, arritmias cardiacas, hipotensión y bradicardia.

Alteraciones gastrointestinales: Común (> 1/100, < 1/10): ondansetron es sabido incrementa el tiempo de tránsito por el intestino grueso y puede causar constipación en algunos pacientes.

Alteraciones hepatobiliares: Incremento asintomático ocasional en tests de la función del hígado fueron observados.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: Ocasionalmente, reacciones de hipersensibilidad alrededor del sitio de inyección (ej. rash, urticaria, picazón) pueden ocurrir, algunas veces extendiéndose a lo largo de la vena de administración del medicamento.

Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración:

• Común (> 1/100, < 1/10): Dolor de cabeza, sensación de rubor y calor, hipos.

• Raro (> 1/10.000, < 1/1.000): Perturbaciones visuales pasajeras (ej. visión borrosa) y mareos durante la administración intravenosa rápida de ondansetron.

INTERACCIONES: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciones

No hay evidencia que ondansetron ya sea induce o inhibe el metabolismo de otros medicamentos comúnmente coadministrados con él. Estudios específicos han demostrado que ondansetron no interactúa con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, propofol y tiopental.

Ondansetron es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas metabólicas capaces de metabolización de ondansetron, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima (ej. CYP2D6 deficiencia genética) es normalmente compensada por otras enzimas y debería resultar en pequeño o no significativo cambio en el clearance total de ondansetron o requerimiento de dosis.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4 (ej. fenitoína, carbamazepina, y rifampicina), el clearance oral de ondansetron fue incrementado y las concentraciones sanguíneas de ondansetron fueron disminuidas.

Tramadol: Data desde pequeños estudios indica que ondansetron puede reducir el efecto analgésico de tramadol.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias especiales y precauciones para el uso: Reacciones de hipersensibilidad han sido reportadas en pacientes quienes han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3.

Como se conoce que ondansetron incrementa el tiempo de tránsito por el intestino grueso, pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deberían ser monitoreados después de la administración.

Desde que existe una pequeña experiencia a la fecha en el uso de ondansetron en pacientes cardiacos, precaución debería ser ejercida si ondansetron es coadministrado con anestésicos a pacientes con arritmias o alteraciones de conducción cardiaca o a pacientes quienes están siendo tratados con agentes antiarrítmicos o beta-bloqueadores.

El medicamento no debería ser usado para niños menores de 2 años, dado que la experiencia es limitada para esos pacientes.

En pacientes con prevención de la náusea y vómitos en cirugía adenotonsilar con ondansetrón puede enmascararse un sangramiento oculto. Por lo tanto, tales pacientes deberían ser monitoreados cuidadosamente después de ondansetrón.

Ondansetron Synthon 2 mg/ml solución para inyección contiene sodio. Las soluciones para inyección (ampollas con 2 ml y 4 ml ondansetron) contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) cada una, es decir, están esencialmente libres de sodio.

El producto es para dosis única solamente, algún remanente no utilizado debe ser desechado.

La solución inyectable debe estar libre de partículas (inclusive luego de diluida), solamente soluciones libres de partículas deben ser utilizadas.

Ondansetrón solución inyectable deberá solamente ser administrada con las siguientes soluciones de infusión:

• Cloruro de sodio 0,9% p/v

• Glucosa 5% p/v

• Manitol 10% p/v

• Infusión Ringer

• Cloruro de potasio 0,3%/Cloruro de sodio 0,9% p/v

• Glucosa 5%/Cloruro de potasio 0,3% p/v

El uso tanto de bolsas para infusión de PVC y botellas de vidrio tipo I son consideradas adecuadas para propósitos de disolución. De acuerdo al conocimiento actual las bolsas de infusión de polietileno pueden también ser usadas para propósitos de disolución.

La dilución de solución inyectable de ondansetron en cloruro de sodio 0,9% p/v o en glucosa 5% ha demostrado ser estable en jeringas de polipropileno. Es considerado que la solución inyectable de ondansetron diluida con otros fluidos compatibles sería estable en jeringas de polipropileno.

Embarazo: Data en un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos indeseables de ondansetron en embarazo o en la salud del feto/niño recién nacido. A la fecha, ninguna otra data epidemiológica relevante está disponible. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a embarazo, desarrollo embrional/fetal, nacimiento o desarrollo postnatal.

Precaución debería ser ejercida cuando se esté prescribiendo a una mujer embarazada.

Lactancia: Ensayos han mostrado que ondansetron pasa a la leche materna en lactancia de animales. Es por lo tanto recomendado que madres recibiendo ondansetron no deberían alimentar a sus bebés.

Efectos en la habilidad para conducir o usar maquinaria: Ondansetron no tiene influencia en la habilidad para conducir o usar maquinaria.

SOBREDOSIFICACIÓN: Hay poca experiencia acerca de sobredosis con ondansetron. Sin embargo, se ha reportado un número limitado de pacientes con sobredosis. Manifestaciones que han sido reportadas incluyen disturbios visuales, constipación severa, hipotensión, y un episodio vasovagal con bloqueo auriculo-ventricular transiente de segundo grado. En todas las instancias, los eventos resolvieron completamente. No hay antídoto específico para ondansetron, por lo tanto en todos los casos de sospecha de sobredosis, debería ser dada terapia sintomática y de soporte como sea apropiado.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Para inyección intravenosa o después de dilución para infusión intravenosa.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia.

Adultos: El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo a las dosis y combinaciones de los regímenes usados de quimioterapia y radioterapia. La vía de administración y dosis de ondansetron debería ser flexible en el rango de 8-32 mg al día y seleccionada como se detalla a continuación.

Quimioterapia y radioterapia emetogénica: Para pacientes recibiendo quimioterapia y/o radioterapia emetogénica ondansetron puede ser administrado ya sea por vía intravenosa u oral.

Para la mayoría de los pacientes recibiendo quimioterapia y/o radioterapia emetogénica, 8 mg de ondansetron deberían ser administrados como una inyección intravenosa lenta o como una infusión intravenosa de corto tiempo durante 15 minutos inmediatamente antes del tratamiento, seguido por 8 mg oralmente cada 12 horas.

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con ondansetron debería ser continuado por hasta 5 días después de un curso de tratamiento.

La dosis recomendada de ondansetron administrado oralmente es 8 mg dos veces al día.

Quimioterapia altamente emetogénica: Para pacientes recibiendo quimioterapia altamente emetogénica, tal como altas dosis de cisplatino, ondansetron puede ser dado por administración intravenosa. Ondansetron ha demostrado ser igualmente efectivo en los siguientes esquemas de dosis durante las primeras 24 horas de quimioterapia

Una dosis única de 8 mg por inyección intravenosa lenta inmediatamente antes de la quimioterapia.

Una dosis de 8 mg por inyección intravenosa lenta o como una infusión intravenosa de corta duración durante 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido por 2 ulteriores dosis intravenosas de 8 mg 2 - 4 horas de separación, o por una infusión constante de 1 mg/hora por hasta 24 horas.

Una dosis única de 32 mg diluida en 50-100 ml de una solución para inyección de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) u otros fluidos de infusión compatibles e infundir durante no menos de 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia.

La selección del régimen de dosis debería ser determinada por la severidad del desafío emetogénico.

La eficacia de ondansetron en quimioterapia altamente emetogénica puede ser aumentada por la adición de una dosis única intravenosa de fosfato sódico de dexametasona, 20 mg administrado previo a la quimioterapia

Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con ondansetron debería ser continuado por hasta 5 días después de curso de tratamiento. La dosis recomendada para ondansetrón administrado oralmente es 8 mg dos veces al día.

Niños (2años de edad y mayores) y adolescentes (< 18 años): Experiencia en pacientes pediátricos es limitada. En niños mayores de 2 años ondansetron puede ser administrado como una dosis única intravenosa de 5 mg/m² durante 15 min. inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido por 4 mg oralmente 12 horas más tarde. El tratamiento oral con una dosis de acuerdo al área corporal debería ser continuado por hasta 5 días después de un curso de tratamiento. Niños con un área corporal total entre 0,6 y 1,2 m² deberían recibir un esquema de dosis de 4 mg 2 veces al día, mientras niños con un área corporal alrededor sobre 1,2 m² deberían recibir 8 mg 2 veces al día.

No hay experiencia en niños menores de 2 años de edad.

Pacientes ancianos: Ninguna alteración de dosis, frecuencia de dosis o vía de administración es requerida.

Náuseas y vómitos Postoperatorio (PONV)

Adultos: Para la prevención de PONV ondansetron puede ser administrado oralmente o por inyección intravenosa. Ondansetron puede ser administrado como una dosis única de 4 mg dados por inyección intravenosa lenta en la inducción de la anestesia.

Para el tratamiento de PONV establecido una dosis única de 4 mg dada por inyección intravenosa lenta es recomendada.

Niños (2 años de edad y mayores) y adolescentes (< 18 años): Para la prevención de PONV en pacientes pediátricos recibiendo cirugía realizada bajo anestesia general, ondansetron puede ser administrado por inyección intravenosa lenta a una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg ya sea previo a, en o después de la inducción de anestesia.

Para el tratamiento de PONV establecido en pacientes pediátricos, ondansetron puede ser administrado por inyección intravenosa lenta en una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg.

Hay data limitada sobre el uso de ondansetron en la prevención y tratamiento de PONV en niños bajo 2 años de edad.

Pacientes ancianos: Hay experiencia limitada en el uso de ondansetron en la prevención y tratamiento de PONV en los ancianos.

Poblaciones especiales:

• Pacientes con insuficiencia renal: Ninguna alteración de la dosis diaria, o frecuencia de dosis, o vía de administración es requerida.

• Pacientes con insuficiencia hepática: El clearance de ondansetron es significativamente reducido y la vida media sérica significativamente prolongada en sujetos con insuficiencia hepática moderada a severa. En tales pacientes una dosis total diaria de 8 mg no debería ser excedida.

Pacientes con pobre metabolismo de esparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación de ondansetron no es alterada en sujetos clasificados como metabolizadores pobres de esparteína y debrisoquina. Consecuentemente en tales pacientes la repetición de la dosis dará niveles de exposición al medicamento no diferentes de aquellos de la población general. Ninguna alteración de la dosis diaria o frecuencia de dosificación es requerida.

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