INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Epilepsia

Uso combinado: MEGANOX está indicado como terapia adjunta en crisis parciales en pacientes adultos y pediátricos de 2 años de edad o mayores.

MEGANOX también esta indicado como terapia adjunta en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones tónico- clónicas y las asociadas al Síndrome de Lennox Gastaut en pacientes adultos y pediátricos de 2 años de edad o mayores.

Monoterapia: MEGANOX esta indicado en monoterapia en pacientes adultos con crisis parciales en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones tónico- clónicas y las asociadas al Síndrome de Lennox Gastaut y que están en tratamiento con un solo medicamento anticonvulsivante inductor enzimático.

La seguridad y eficacia de MEGANOX no ha sido establecida en los siguientes casos:

1. Como monoterapia inicial.

2. Para conversión a monoterapia a partir del tratamiento con un anticonvulsivante no inductor enzimático (Ej: Valproato).

3. Para conversión simultanea a monoterapia a partir de un tratamiento previo con dos o mas medicamentos anticonvulsivantes.

4. En pacientes menores de 16 años, a excepción de aquellos con crisis parciales y crisis generalizadas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Trastorno bipolar

Adultos de 18 años y más años de edad

MEGANOX está indicado para el tratamiento de mantención del desorden bipolar tipo I para disminuir la frecuencia de aparición de trastornos del ánimo (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos).

FORMA FARMACEUTICA: Comprimidos dispersables/masticables.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Comprimidos dispersables/masticables:

Carbonato cálcico; hidroxipropil celulosa de baja sustitución; silicato de magnesio y aluminio; almidón glicolato sódico; polividona; sacarina sódica; sabor a grosella negra; estearato de magnesio.

CONTRAINDICACIONES: MEGANOX está contraindicado en los individuos con hipersensibilidad conocida a la lamotrigina o cualquier otro ingrediente de la preparación.

EMBARAZO Y LACTANCIA

La administración de lamotrigina no dañó la fertilidad en estudios sobre reproducción en animales.

No hay experiencia con el efecto de MEGANOX sobre la fertilidad en humanos.

Los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos del embarazo han documentado los resultados en más de 2000 mujeres expuestas a la monoterapia con MEGANOX durante el primer trimestre de embarazo. Mientras los datos no proporcionan indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo general de malformaciones congénitas significativas asociadas con el uso de MEGANOX, en un registro se comunicó un aumento en el riesgo de hendiduras bucales en casos aislados. En un análisis global de datos obtenidos de otros seis registros, no se ha confirmado dicho aumento en el riesgo. Los datos sobre el uso de MEGANOX en combinaciones de politerapia son insuficientes para evaluar si el riesgo de malformación asociado con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de MEGANOX.

Al igual que con otros medicamentos, MEGANOX sólo deberá usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con MEGANOX.

Existe información limitada sobre el uso de MEGANOX durante la lactancia. Los datos preliminares indican que la lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones usualmente en el orden de 40 a 60% de la concentración sérica. En un pequeño número de infantes que se sabe fueron amamantados, las concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles a los que pueden ocurrir efectos farmacológicos.

Los beneficios potenciales de la lactancia se deben sopesar contra el riesgo potencial de efectos adversos que pueden ocurrir en los infantes.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA

Dos estudios con voluntarios han demostrado que el efecto de MEGANOX sobre la coordinación visual motora fina, movimientos oculares, balanceo corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En las pruebas clínicas con MEGANOX se han notificado eventos adversos de carácter neurológico como mareos y diplopía. Por tanto, los pacientes deben observar cómo les afecta la terapia con MEGANOX antes de conducir u operar maquinaria.

Epilepsia: Dado que existen variaciones individuales en la respuesta a todas las terapias farmacológicas antiepilépticas, los pacientes deben consultar con sus médicos sobre problemas específicos del conducir y la epilepsia.

REACCIONES ADVERSAS

Con base en los datos disponibles actualmente, los efectos adversos han sido divididos en secciones específicas de epilepsia y trastorno bipolar. Sin embargo, al considerar el perfil global de seguridad de la lamotrigina deberían consultarse ambas secciones.

El siguiente convencionalismo ha sido utilizado para la clasificación de los efectos adversos:

Muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100, < 1/10), poco comunes (> 1/1000, < 1/100), raros (> 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000).

Epilepsia:

• Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

– Durante los estudios clínicos de monoterapia:

– Muy comunes: Exantema.

– Durante otra experiencia clínica:

Muy comunes: Exantema.

Raros: Síndrome de Stevens Johnson.

Muy raros: Necrólisis epidérmica tóxica.

En los estudios clínicos doble ciegos de terapia de adición, se presentaron exantemas hasta en 10% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Las reacciones cutáneas requirieron discontinuación del tratamiento con lamotrigina en 2% de los pacientes. El exantema, habitualmente de apariencia maculopapular, generalmente se presenta dentro de las 8 primeras semanas desde el inicio del tratamiento tratamiento y remite con la discontinuación de la lamotrigina (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso).

En raras ocasiones, se han reportado reacciones cutáneas graves, potencialmente mortales, incluyendo Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Aunque la mayoría de los pacientes se restablecen al discontinuar el fármaco, algunos experimentan cicatrización irreversible y ha habido casos raros de muerte asociada. (Ver Advertencias Especiales y Precauciones Especiales de Uso).

El riesgo global de exantema, parece estar fuertemente asociado con:

Las altas dosis iniciales de lamotrigina y cuando se excede el escalamiento recomendado de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver Posología y Método de administración).

El uso concomitante de valproato (ver Posología y Método de administración).

También se ha reportado reacciones cutáneas como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunológico**).

• Trastorno del sistema hematológico y linfático

– Muy raros : Anormalidades hematológicas tales como neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitosis.

Las anormalidades hematológicas pueden estar asociadas o no con el síndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunológico**).

• Trastornos del sistema inmunológico

– Muy raros : Síndrome de hipersensibilidad** (que comprende síntomas tales como

Fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones sanguíneas y hepáticas, coagulación intravascular diseminada (CID), disfunción orgánica múltiple).

**También se ha reportado reacciones cutáneas como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y alteraciones sanguíneas y hepáticas. El síndrome exhibe un amplio espectro de severidad clínica y, en raras ocasiones, podría resultar en coagulación intravascular diseminada (CID) y disfunción orgánica múltiple. Es importante destacar que las manifestaciones iniciales de la hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque no se manifieste el exantema. Si se presentan esos signos y síntomas el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la lamotrigina debe ser discontinuada si no puede establecerse una etiología alternativa.

• Trastornos psiquiátricos

– Común: Irritabilidad.

– Poco común: Agresión.

– Muy raros: Tics, alucinaciones, confusión.

• Trastornos del sistema nervioso

– Durante los estudios clínicos como monoterapia:

– Muy común: Cefalea.

– Comunes: Somnolencia, insomnio, mareo, temblor.

– Poco común: Ataxia.

– Durante otra experiencia clínica:

– Muy comunes: Cefalea, mareo.

– Comunes: Nistagmo, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio.

– Muy raros: Agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones.

Han habido reportes de que la lamotrigina podría empeorar los síntomas parkinsonianos en los pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, así como reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta enfermedad subyacente.

• Trastornos oculares

– Muy comunes: Diplopía, visión borrosa.

– Raro: Conjuntivitis.

• Trastornos gastrointestinales

– Durante los estudios clínicos de monoterapia:

– Común: Náusea.

– Durante otra experiencia clínica:

– Comunes: Trastornos gastrointestinal (incluyendo vómito y diarrea).

• Trastornos hepatobiliares

– Muy raros: Elevaciones en las pruebas de la función hepática, disfunción hepática, insuficiencia hepática.

La disfunción hepática generalmente se presenta en asociación con reacciones de hipersensibilidad pero se han reportado casos aislados sin signos francos de hipersensibilidad.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

– Muy raro: Reacciones de tipo lupus.

• Trastornos generales y problemas en el sitio de la administración

– Comunes: Astenia.

Trastorno bipolar: Para obtener un perfil global de seguridad de la lamotrigina los siguientes efectos adversos deben ser considerados junto con los observados en la epilepsia.

• Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo.

– Durante los estudios clínicos en el trastorno bipolar:

– Muy común: Exantema.

– Raro: Síndrome de Stevens Johnson.

Si se consideran todos los estudios (controlados y no controlados) en el trastorno bipolar realizados con la lamotrigina, se produjo exantema en el 14% de los pacientes tratados con este fármaco; mientras que en los estudios clínicos controlados en pacientes con trastorno bipolar se reporto exantema en el 9% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en el 8% de los que tomaron placebo.

• Trastornos del sistema nervioso

– Durante los estudios clínicos en el trastorno bipolar:

– Muy común: Cefalea.

– Comunes: Agitación, somnolencia, mareo.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

– Durante los estudios clínicos en el trastorno bipolar:

– Común: Artralgia.

• Trastornos generales y problemas en el sitio de administración

– Durante los estudios clínicos en el trastorno bipolar:

– Comunes: Dolor, dorsalgia.

REACCIONES CUTÁNEAS

Han habido reportes de reacciones cutáneas adversas, las cuales generalmente se han presentado en las primeras 8 semanas después de la iniciación del tratamiento con lamotrigina (Meganox). La mayoría de las exantemas son leves y autolimitados; sin embargo, también se han reportado reacciones cutáneas serias que requirieron hospitalización y discontinuación de la lamotrigina. Entre éstas han figurado reacciones cutáneas potencialmente mortales, tales como el Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) (ver Efectos Adversos).

En los adultos reclutados en estudios que utilizaron las recomendaciones actuales de dosificación de la lamotrigina, la frecuencia de reacciones cutáneas serias es de aproximadamente 1 en 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos han sido reportados como el SSJ (1 en 1000).

En los estudios clínicos de pacientes con trastorno bipolar la frecuencia de reacción cutánea seria es de aproximadamente 1 en 1000.

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna reportada.

Precauciones especiales para su almacenamiento

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina. No hay evidencia de que la lamotrigina cause inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas oxidativas metabolizantes de fármacos en el hígado, y es improbable que ocurran interacciones entre la lamotrigina y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias clínicas significativas.

Tabla 6: Efectos de otros fármacos sobre la glucuronidación de lamotrigina (Ver posología y Administración)

* No se han estudiado otros anticonceptivos orales y terapias de reemplazo hormonal, aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de la lamotrigina. Ver Posología y administración – Recomendaciones posológicas generales para MEGANOX en Poblaciones de Pacientes Especiales (para instrucciones de administración para mujeres que toman anticonceptivos hormonales) y advertencias y precauciones – Anticonceptivos hormonales.

• Interacciones que involucran a los DAEs [vea Posología y administración]: El valproato, que inhibe la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de este fármaco.

Ciertos agentes antiepilépticos (tales como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen enzimas metabolizantes de fármacos en el hígado, inducen la glucuronidación metabólica de lamotrigina e intensifican el metabolismo de la lamotrigina.

Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducción de MEGANOX. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investigó la reducción de la dosis.

En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la lamotrigina y la lamotrigina no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina.

En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de felbamato (1,200 mg dos veces al día) con MEGANOX (100 mg dos veces al día durante 10 días) pareció no tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron MEGANOX con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente de lamotrigina.

Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron evaluadas determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocinética de levetiracetam y que el levetiracetam no influye en la farmacocinética de lamotrigina.

El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fueron afectadas por la administración concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al día). No hay interacciones farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina.

El topiramato no produjo cambios en las concentraciones de lamotrigina en plasma. La administración de MEGANOX resultó en un incremento del 15% en las concentraciones de topiramato.

En un estudio con pacientes con epilepsia, la administración concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/día) con MEGANOX (150 a 500 mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Aunque cambios en las concentraciones en plasma de otros fármacos antiepilépticos han sido reportados, los estudios con control no mostraron evidencias de que lamotrigina afecte las concentraciones en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. La evidencia de estudios in vitro indica que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de enlace con proteínas.

• Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos [vea Posología y administración]: La coadministración de 100 mg/día de MEGANOX no alteró la farmacocinética del litio luego de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados dos veces al día por seis días a 20 sujetos sanos.

Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de dosis sencillas de MEGANOX en 12 sujetos y sólo tuvieron un leve aumento en el ABC del glucurónido de lamotrigina.

Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el ABC y Cmáx de lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto de esta magnitud sea clínicamente relevante. La lamotrigina a 200 mg no afectó la farmacocinética de olanzapina.

Dosis orales múltiples de MEGANOX, 400 mg al día, no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios adultos sanos. Después de la administración concomitante de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios reportaron somnolencia, en comparación con 1 de 20 cuando se administró risperidona únicamente, y ninguno cuando se administró MEGANOX únicamente.

Los experimentos de inhibición in vitro indicaron que la formación del metabolito principal de la lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio afectado de forma mínima por la co-incubación con amitriptilina, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol, o lorazepam. Los datos del metabolismo de bufuralol de los microsomas del hígado humano sugieren que la lamotrigina no reduce la eliminación de fármacos eliminados predominantemente por la CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitro también sugieren que es improbable que la eliminación de la lamotrigina se vea afectada por clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona.

• Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales:

Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocinética de lamotrigina: En un estudio con 16 voluntarias, 30 mcg de etiniloestradiol/150 mcg de levonorgestrel en una píldora anticonceptiva oral combinada, causaron un aumento de aproximadamente el doble en la eliminación de lamotrigina oral, produciendo una reducción promedio de 52% y 39% en el ABC y Cmax de lamotrigina, respectivamente. Las concentraciones séricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana de medicamento inactivo (ej. semana "libre de la píldora"), siendo las concentraciones previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproximadamente dos veces más altas que durante la terapia conjunta. Ver Posología y Administración- Recomendaciones Posológicas Generales para MEGANOX en Poblaciones de Pacientes Especiales (instrucciones de administración para mujeres que toman anticonceptivos hormonales) y Advertencias y Precauciones – Anticonceptivos Hormonales.

Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales: En un estudio con 16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de lamotrigina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del componente etiniloestradiol de una píldora anticonceptiva oral combinada. Se observó un aumento modesto en la eliminación oral del componente levonorgestrel, que produjo una reducción promedio de 19% y 12% en el ABC y Cmax de levonorgestrel, respectivamente. Durante el estudio, las medidas de FSH, LH y oestradiol en suero indicaron alguna pérdida de la supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque la medida de la progesterona sérica indicó que no hubo evidencia hormonal de la ovulación en ninguna de las 16 sujetos. Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel, y el cambio en FSH y LH en suero, sobre la actividad ovárica de ovulación (vea Advertencias y precauciones). No se han estudiado los efectos de dosis de lamotrigina aparte de 300 mg/día y no se han conducido estudios con otras formulaciones hormonales femeninas.

• Interacciones que involucran a otros medicamentos

En un estudio con 10 voluntarios masculinos, la rifampicina aumentó la eliminación de lamotrigina y disminuyó la vida media de lamotrigina debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación concurrentes (vea Posología y administración).

En un estudio con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir aproximadamente redujeron a la mitad las concentraciones de lamotrigina en plasma, probablemente por inducción de la glucuronidación. En pacientes que recibían terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación concurrentes debe ser usado (ver Posología y Administración).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Los comprimidos de MEGANOX dispersable/masticable pueden masticarse, ser dispersados en un pequeño volumen de agua (una cantidad al menos suficiente para cubrir completamente el comprimido) o deglutirse enteros con un poco de agua.

Si la dosis calculada de MEGANOX, por ejm. para uso en niños (solo en epilepsia) o pacientes con insuficiencia hepática, no puede ser dividida en múltiples comprimidos de menor concentración, la dosis a ser administrada es la equivalente a la menor concentración más cercana de todos los comprimidos.

Reinicio de terapia: Los prescriptores deben evaluar la necesidad de aumento progresivo hasta la dosis de mantenimiento cuando reinician MEGANOX en pacientes que han discontinuado MEGANOX por cualquier motivo, dado que el riesgo de exantema grave se asocia con dosis de inicio elevadas y con situaciones en las que se excede el aumento progresivo de dosis recomendado para MEGANOX (ver Advertencias y Precauciones). Cuánto mayor el intervalo de tiempo desde la última dosis, más debe considerarse el aumento progresivo hasta lograr la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo de discontinuación de MEGANOX excede las cinco vidas medias (ver Farmacocinética), MEGANOX debería aumentarse en forma progresiva hasta la dosis de mantenimiento de acuerdo a un esquema apropiado.

Se recomienda que MEGANOX no sea reiniciado en pacientes que lo han discontinuado debido a exantema asociado con tratamiento previo con MEGANOX, salvo que el beneficio potencial supere claramente el riesgo.

Epilepsia

Cuando se retiran los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la monoterapia con MEGANOX o se agregan otras DAEs (drogas antiepilépticas) a los regímenes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de lamotrigina (vea Interacciones).

Adultos mayores de 12 años de edad (ver Tabla 1).

Posología en monoterapia para la epilepsia: La dosis inicial de MEGANOX en monoterapia es 25 mg una vez al día por dos semanas, seguida por 50 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o divididas en dos dosis. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de MEGANOX para lograr la respuesta deseada.

Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (vea Advertencias y Precauciones).

Posología en terapia agregada para la epilepsia: En los pacientes que tomen valproato con/sin alguna otra droga antiepiléptica (DAE), la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg día por medio durante dos semanas, seguida por 25 mg una vez al día durante dos semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 25 50 mg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 100 200 mg/día, administrados una vez al día o dividido en dos tomas.

En los pacientes que tomen DAE concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidación de lamotrigina (ver Interacciones) con/sin otros DAE (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg una vez al día durante dos semanas, seguida por 100 mg/día administrada dividida en dos tomas durante dos semanas.

Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 100 mg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 200 400 mg/día dividida en dos tomas.

Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de lamotrigina para obtener la respuesta deseada.

En aquellos pacientes que se encuentren tomando otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de la lamotrigina (ver interacciones), la dosis inicial de MEGANOX es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos por 50 mg una vez al día por dos semanas. En adelante, la dosis deberá ser incrementada hasta un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas, hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es de 100 a 200 mg/día, administrada una vez al día o dividida en dos tomas.

Tabla 1: Régimen de tratamiento recomendado en EPILEPSIA para adultos y mayores de 12 años de edad:

En pacientes que toman DAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con MEGANOX (vea Interacciones), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para MEGANOX con valproato concurrente.

Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni la del escalamiento subsecuente (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Uso).

Niños desde 2 a 12 años de edad (Ver tabla 2):

En los pacientes que tomen valproato con/sin algún otra DAE, la dosis inicial de lamotrigina es de 0,15 mg/kg de peso corporal/día administrada una vez durante dos semanas, seguida por 0,3 mg/kg/día administrada una vez al dia durante dos semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 0,3 mg/kg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 1 a 5 mg/kg/día administrada una vez al dia o dividida en dos tomas diarias, con un máximo de 200 mg/día.

En los pacientes que tomen DAEs concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidación de la lamotrigina (ver interacciones) con/sin otras DAEs (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 0,6 mg/kg de peso corporal/día dividida en dos tomas diarias durante dos semanas, seguida por 1,2 mg/kg/día dividida en dos tomas diarias durante dos semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada en un máximo de 1,2 mg/kg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 5 15 mg/kg/día dividida en dos tomas diarias, con un máximo de 400 mg/día.

En pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de la lamotrigina (ver Interacciones), la dosis inicial de MEGANOX es de 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrada una vez al día o dividida en dos tomas diarias durante dos semanas, seguida de 0,6 mg/kg/día administrados una vez al día o divididos en dos tomas diarias por dos semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada a un máximo de 0,6 mg/kg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta óptima es de 1-10 mg/kg/día administrados una vez al día o dividida en dos tomas diarias, con un máximo de 200 mg/día.

Para asegurar que se mantenga la dosis terapéutica se debe vigilar el peso del niño y revisar la dosis a medida que ocurran cambios de peso.

Tabla 2: Régimen de tratamiento recomendado para niños de 2-12 años de edad en la farmacoterapia combinada de la EPILEPSIA (dosis diaria total en mg/kg de peso corporal/día).

En pacientes que toman DAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina (ver Interacciones), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina con valproato concurrente.

*Cuando la menor potencia comercializada son los comprimidos de 5 mg: si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es 2,5 a 5 mg, entonces se pueden tomar 5 mg día por medio durante las primeras dos semanas. Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es menos de 2,5 mg, entonces no se debe administrar MEGANOX. No es posible iniciar con exactitud la terapia con MEGANOX usando las guías posológicas recomendadas en pacientes pediátricos con pesos menores a 17 kg.

Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso).

Es posible que los pacientes de 2 a 6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado.

Niños menores de 2 años de edad:

Hay información insuficiente sobre el uso de la lamotrigina en niños menores de 2 años de edad.

PRESENTACIÓN DE VENTA:

MEGANOX Comprimidos Dispersables 25 mg x 30 comprimidos.

MEGANOX Comprimidos Dispersables 50 mg x 30 comprimidos.

MEGANOX Comprimidos Dispersables 100 mg x 30 comprimidos.

MEGANOX Comprimidos Dispersables 200 mg x 30 comprimidos.

Consérvese en lugar seco a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

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Telf.: 382 9000 • Fax 203 9092
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SOBREDOSIFICACIÓN

Se ha reportado la ingestión aguda de dosis de más de 10 20 veces la máxima dosis terapéutica. La sobredosis ha producido síntomas tales como nistagmo, ataxia, deterioro de la conciencia y coma.

En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado y se le debe administrar el tratamiento de soporte apropiado. Si está indicado, se le debe hacer un lavado gástrico.

PRESENTACIONES

COMPRIMIDOS que contienen ya sea 100 mg de Lamotrigina, que pueden masticarse, dispersarse en un líquido o tragarse enteros.