POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Cómo tomar MICROVAL®

Para alcanzar una máxima efectividad anticonceptiva, MICROVAL® debe tomarse exactamente como se indica. Se tomará una gragea diaria alrededor de la misma hora, sin interrupción, ya sea se produzca sangrado o no. Cada nuevo envase se comenzará al día siguiente de haber terminado el envase anterior. La eficacia de MICROVAL® puede verse reducida si la toma de la gragea se retrasa más de 3 horas.

Cómo comenzar con MICROVAL®

• Cuando no se ha empleado un método anticonceptivo hormonal (en el mes anterior): La primera gragea debe tomarse el primer día del ciclo menstrual de la mujer. Si comienza otro día que no sea el indicado, se debe utilizar un método alternativo para control de natalidad (condón o espermicida) los primeros 14 días.

• Cuando se cambia de otro método anticonceptivo con sólo progestágenos (implante, inyección) : Se debería comenzar tomando las grageas el mismo día de la remoción del implante o, si se emplea inyección, el día que corresponda la la próxima inyección. Además se deberá utilizar un método anticonceptivo no hormonal (de barrera) los primeros 14 días

• Cuando se cambia de un método anticonceptivo oral (COC): Se debería comenzar tomando MICROVAL® al día siguiente de la última gragea o comprimido activo del anticonceptivo combinado.

• Cualquier gragea inactiva remanente del anticonceptivo combinado no debería usarse. Se debe utilizar un método alternativo para control de natalidad (de barrera) los primeros 14 días.

• Después de un parto o puede ser utilizado 7 días después de la liberación vaginal, asegurándose que la paciente se encuentre completamente móvil y sin complicaciones del puerperio.

• Después de un aborto de primer trimestre Microval puede ser usado inmediatamente. Se debe utilizar un método anticionceptivo adiciona (de barrera)durante los primeros 14 días.

Manejo de grageas olvidadas

Si se omitió la toma de 1 gragea pero transcurrieron menos de 3 horas del horario habitual de la toma, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las siguientes grageas deberán tomarse en el horario habitual. Si se omitió la toma de una gragea por más de 3 horas del horario habitual de la toma o si más de una gragea consecutiva fue olvidada, la última gragea omitida deberá tomarse tan pronto como se recuerde, aún si esto significa que se tomen 2 grageas en un mismo día. Las siguientes grageas deberían ser tomadas en el horario habitual y se debería utilizar un método no hormonal de respaldo los próximos 14 días.

Asimismo, si 3 o más grageas han sido olvidadas, la posibilidad de embarazo debería ser considerada antes de reanudar la toma de las grageas. Consejo en caso de vómitos En presencia de vómitos dentro de un corto período de tiempo después de la toma de la gragea, la absorción puede no ser completa. En estos casos, se recomienda las mismas precauciones que para el caso de omisión de grageas.

Advertencia en caso de falta de sangramiento: Si se percibe la falta de sangramiento y MICROVAL® no ha sido tomado de acuerdo a las instrucciones o si no ocurren dos sangramientos seguidos, la toma de MICROVAL® debería ser discontinuada hasta excluir la posibilidad de embarazo. Además, un método no hormonal de anticoncepción debería ser utilizado como respaldo.

INDICACIONES: Prevención del embarazo

FARMACOCINÉTICA

Absorción: El levonorgestrel es absorbido rápida y completamente del tracto gastroinstestinal82,83 con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente. 5,82,83 La concentración sérica máxima de levonorgestrel es alcanzada en 1 a 2 horas5,65,84

Distribución: El levonorgestrel es extensivamente unido al SHBG y la algumina5,65 y solamente el 1-2% de la concertación sérica total de la droga está presente como esteroide libre.65

CONTRAINDICACIONES

• Embarazo conocido o sospechado.

• Historia conocida o sospechada de carcinoma de mamas o endometrio.

• Hipersensibilidad conocida a algún componente de MICROVAL® Historia o existencia de adenomas hepáticos o carcinomas. Disturbios severos de la función hepática.

• Ictericia o picazón persistente durante un embarazo previo

• Síndrome de Rotor o de Dubin-Johnson

• Sangrado vaginal no diagnosticado.

• Diabetes severa con cambios vasculares

• Historia o existencia de procesos tromboembólicos (ej. Acidente cerebovascular, infarto al miocardio).

• Arteriopatía coronaria o enfermedad cerebrovascular.

• Anemia drepanocítica.

• Historia de herpes en el embarazo.

EMBARAZO: Estudios epidemiológicos extensos no han revelado un mayor riesgo de defectos congénitos en los hijos de mujeres que habían empleado anticonceptivos orales antes del embarazo50,51,52,53,54 Tampoco demostraron efectos teratogénicos, en especial defectos cardíacos y reducción de extremidades, con el empleo accidental durante los primeros meses del embarazo (véase Contraindicaciones).50,55,56,57

LACTANCIA: Numerosos estudios han evaluado el uso de anticonceptivos orales sólo con progestágenos en mujeres que amamantan y sus niños. Pequeñas cantidades de progestina y/o sus metabolitos han sido identificadas en la leche de madres lactantes. Muy rara vez se han reportado eventos adversos en estos niños, incluyendo ictericia.58,59,60,61,62,63

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de los anticonceptivos orales sólo con progestágenos han sido establecidas en mujeres de edad reproductiva. El uso de este producto antes de la menarquia no está indicado.

Interacciones: La efectividad de los anticonceptivos sólo con progestágenos puede ser reducida pordrogas inductoras de las enzimas hepáticas, tales como fenitoína, carbamazepina, barbituratos, rifampicina, algunos inhibidores de la proteasa y posiblemente la hierba de San Juan. Durante el uso concomitante de anticonceptivos sólo con progestágenos y substancias que pueden afectar la eficacia anticonceptiva de éstos, se recomienda utilizar un método adicional no hormonal de respaldo para el control de la natalidad en conjunto con la toma regular de MICROVAL®. El uso de un método no hormonal de respaldo para el control de natalidad es aconsejable después de discontinuar las substancias que han conducido a la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Puede tomar varias semanas antes que la inducción de enzimas haya asentado, dependiendo de la dosis, duración del uso y tasa de eliminación de la substancia inductora. Para mujeres que reciben terapia de largo-plazo con inductores de enzimas hepáticas, se debería considerar otro método anticonceptivo.

Otros mecanismos que pueden afectar la eficacia de los anticonceptivos sólo con progestágenos incluyen cualquier substancia que reduzca el tiempo del tránsito gastrointestinal.

La información prescriptiva de medicamentos concomitantes debería ser consultada para identificar potenciales interacciones.

Interferencias con pruebas de laboratorio y otros diagnósticos: El uso de anticonceptivos sólo con progestágenos puede causar ciertos cambios fisiológicos que se pueden reflejar en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo:

• • La concentración de globulina unida a hormonas sexuales (SHBG) puede ser disminuida.5,64,65,66

• • Algunas pruebas de la función tiroídea puede ser alteradas, particularmente la tiroxina total (T4), la cual puede estar disminuida.5,10,67

REACCIONES ADVERSAS: Ver en Advertencias la información sobre embarazo ectópico, atresia folicular demorada (ovario quístico) y carcinoma de los órganos reproductores.

Sistema orgánico reacción adversa:

Sistema reproductivo y desordenes en el amamantamiento: Amenorrea, sangramiento/spotting, irregularidades menstruales5, dolor, agrandamiento, sensibilidad y/o secreción de mamas, galactorrea, embarazo ectópico, artresia folicular demorada, descarga vaginal, vaginitis.68

Desórdenes del metabolismo y nutrición: Intolerancia a la glucosa, cambios en el apetito (aumento o disminución), exacerbación de porfiria.69,70

Desórdenes psiquiátricos: Disturbios de humor, incluyendo depresión, disminución de la libido

Desórdenes del sistema nervioso: Dolor de cabeza, incluyendo dolor de cabeza severo, vértigo, nerviosismo.

Desórdenes visuales: Trombosis vascular de la retina.

Desórdenes vasculares embolismo pulmonar, tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis y tromboflebitis de venas profundas, infarto al miocardio30, apoplejía.

Desórdenes gastrointestinales: Dolor abdominal, calambres abdominales, distensión abdominal, náuseas y vómitos.

Desórdenes hepato-biliares: Colestasis.

Desórdenes a la piel y tejido sub-cutáneo: Acné, alopecia, hirsutismo, cloasma/melasma que puede persistir, exantema.

Desórdenes musculoesqueléticos, del tejido conectivo y huesos: Calambre y/o dolores en las piernas.

Desórdenes del sistema inmunológico: Reacciones anafilácticas/anafilactoideas, incluyendo urticaria, tensión de garganta y edema facial.

Desórdenes generales y reacciones en el sito de la administración: fatiga, edema.

Investigaciones aumento de AST, ALT, bilirrubina; disminución del hdl, aumento de la presión sanguínea, cambios en el peso.

ADVERTENCIAS

Embarazo ectópico: Se debería advertir la posibilidad de un embarazo ectópico en mujeres que se han embarazado o se quejen de dolores abdominales bajos mientras han tomado anticonceptivos orales sólo con progestágenos. De los embarazos informados en estudios clínicos de usuarias de anticonceptivos orales sólo con progestágenos (POP), hasta el 10% son extrauterinos.2,3,4,5

Atresia folicular demorada (Ovarios quísticos): Si ocurre desarrollo folicular, a veces se demora la atresia del folículo y éste puede continuar creciendo más allá del tamaño que alcanzaría en un ciclo normal.5,6,7,8,9,10 Generalmente, estos folículos agrandados son asintomáticos y desaparecen espontáneamente. Sin embargo, en algunos casos ellos pueden estar asociados con dolor abdominal medio. Rara vez puede ocurrir torsión ovárica o ruptura folicular, requiriendo intervención quirúrgica.

Carcinoma de órganos reproductores: Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos reveló que existe un leve incremento de riesgo relativo (RR = 1,24) de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que actualmente emplean anticonceptivos orales combinados (COCs) en comparación con las que nunca los utilizaron. Este aumento del riesgo desaparece gradualmente durante el curso de los 10 años después de la suspensión de los anticonceptivos orales combinados.

Estos estudios no demostraron evidencias de causalidad.

El patrón observado de mayor riesgo de cáncer de mama diagnosticado puede ser debido a la detección temprana de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados (debido a controles clínicos más frecuentes), los efectos biológicos de anticonceptivos orales combinados, o una combinación de ambos. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento de diagnóstico de cáncer de mama en usuarias regulares y recientes de anticonceptivos orales combinados es menor en relación al riesgo de padecer cáncer de mama durante la vida. El cáncer de mama diagnosticado en usuarias tiende a ser menos avanzado clínicamente que en el diagnosticado en las que no los utilizan. A pesar que los resultados fueron ampliamente similares para los anticonceptivos sólo con progestágenos (POPs), la informaciones están basadas sobre un pequeño número de usuarias de anticonceptivos sólo con progestágenos (POPs) y por lo tanto son menos conclusivas que para los anticonceptivos orales combinados.5,11,12 Algunos estudios sugieren que el empleo de los anticonceptivos orales han sido asociados con un aumento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo en algunas poblaciones de mujeres.13,14,15,16,17,18 Sin embargo, la controversia continúa acerca del grado al que tales hallazgos pueden deberse a diferencias en el comportamiento sexual y otros 17,18,19,20,21 No hay suficiente información para determinar si el uso de anticonceptivos con sólo progestágenos (POPs) aumenta el riesgo de desarrollar estas condiciones. En caso de sangramiento genital anormal no diagnosticado, se indican medidas diagnósticas adecuadas.

PRECAUCIONES

Exámenes clínicos: Antes de tomar anticonceptivos orales sólo con progestágenos, deberá realizarse una revisión de la historia clínica personal y familiar completa. Tales exámenes médicos deberían repetirse periódicamente durante el empleo de anticonceptivos orales sólo con progestágenos. El examen físico puede ser diferido hasta después del inicio del anticonceptivo oral solo con progestágenos si se juzga apropiado por el médico.

Sangrado genital: Algunas mujeres pueden presentar sangrado irregular o intermenstrual mientras usan anticonceptivos orales sólo con progestágenos. Sin embargo, si este sangramiento es indicativo de infección, malignidad, embarazo u otras condiciones, tales causas deberían ser evaluadas. Si un período menstrual desaparece y el anticonceptivo oral sólo con progestágenos no ha sido tomado de acuerdo a las instrucciones, o si dos períodos menstruales consecutivos desparecen, la posibilidad de embarazo debe ser evaluada.

Trombosis y tromboembolismo: Un aumento de riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos, incluyendo eventos cerebrovasculares, infartos al miocardio y ataques isquémicos transitorios,27 han sido asociados con el uso de anticonceptivos orales combinados. El riesgo relativo de trombosis arterial aumenta en mujeres fumadoras y con la edad.Ha habido reportes de estas condiciones coincidentes con el uso de anticonceptivos sólo con progestágenos (POPs). Por lo tanto, la posibilidad de trombosis debería ser considerada.5,28,29 Se deberá tomar precaución al prescribir anticonceptivos sólo con progestágenos a mujeres con predisposición a desarrolar desórdenes tromboembólicos (ejemplo, historia de eventos tromboembolicos, trombofilia, enfermedad cardiovascular, mujeres obesas o que hayan sufrido una inmovilización prolongada)30

Efectos de los carbohidratos: Se ha informado de intolerancia a la glucosa en las usuarias de anticonceptivos orales combinados.5,31,32,33,34,35 A pesar de que algunos estudios han mostrado que mujeres diabéticas tomando anticonceptivos sólo con progestágenos generalmente no experimentan cambios en requerimientos de insulina, la posibilidad de efectos clínicos potenciales debería ser considerada.31,35,36

Retorno de la fertilidad: La limitada información disponible no indica demoras significativas en el retorno de la ovulación y la fertilidad normal de las mujeres después de discontinuar el anticonceptivo sólo con progestágenos.

Enfermedad hepática mujeres: Con historia de colestasis relacionada con anticonceptivos orales o mujeres con colestasis durante el embarazo son más propensas a tener esta condición con el uso de anticonceptivos orales.40,41,42,43,44 Si estas pacientes reciben anticonceptivos orales sólo con progestágenos, deberían ser cuidadosamente monitoreadas y, si la condición es recurrente, el uso del anticonceptivo oral sólo con progestágenos debería ser discontinuado.45

Las progestinas pueden ser escasamente metabolizadas en pacientes con deterioro en la función hepática.

Si los anticonceptivos orales sólo con progestágenos son prescritos a estas pacientes, ellas deberían ser cuidadosamente observadas.

Migraña/Dolor de cabeza: El ataque o exacerbación de migraña o el desarrollo de dolor de cabeza con una nueva figura que sea recurrente, persistente o severa, requiere discontinuación de los anticonceptivos orales sólo con progestágenos y la evaluación de la causa. Mujeres con migraña (particularmente migraña con aura) que toman anticonceptivos orales sólo con progestágenos pueden enfrentar un mayor riesgo de apoplejía.

Otros: Se deberá advertir a los pacientes que este producto no protege contra el HIV (SIDA) infecciones u otras enfermedades transmitidas sexualmente. La Diarrea puede aumentar la motilidad gastrointestinal y reducir la absorción hormonal.47,48,49

SOBREDOSIS: La sobredosis puede causar náuseas, vómitos, sensibilidad mamaria, vértigo, fatiga, somnolencia, y cese de sangramiento en las mujeres. El tratamiento de sobredosis, si es necesario se dirige a los síntomas.71

DESCRIPCIÓN

Disponible en envase con 35 grageas de MICROVAL®, cada una de ellas compuesta de levonorgestrel 0,03 mg

Nombre comercial: MICROVAL®

Clase farmacológica, clasificación: Anticonceptivo Oral con sólo progestágenos.

Forma farmacéutica: Grageas para uso oral.

Composición y características farmacéuticas:

Cada GRAGEA contiene: Levonorgestrel 0,03 mg.

Excipientes: Lactosa, almidón de maíz, poli.N-vinilpirrolidona 25, talco, estearato de magnesio, poli-N-vinilpirrolidona K 90, polietilenglicol 6000, cera blanca, cera de carnauba, sacarosa, carbonato de calcio en c.s.

Presentación: Envase con 35 grageas de MICROVAL®

ALMACENAMIENTO Y PERÍODO DE EFICACIA

Periodo de eficacia: 36 meses.

Condiciones de almacenamiento: Manténgase almacenado a no más de 25 °C.

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