COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Misoprostol 200 µg y excipientes: celulosa microcristalina almidón glicolato de sodio,aceite de ricino hidrogenado, c.s.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

MISOSTROL® se administra por vía oral. Prevención de úlceras gástricas inducidas por AINES : La dosis usual para adultos es de 1 comprimido de 200 ig de misoprostol 4 veces al día. En pacientes que no toleran la posología usual, la dosis puede ser reducida a 100 ig 4 veces al día. Sin embargo, esta dosis reducida puede ser a veces menos efectiva. La duración óptima de la terapia con MISOSTROL® no ha sido bien elucidada. La seguridad y eficacia han sido establecidas en estudios controlados sólo por períodos de hasta 3 meses de duración. Tratamiento de úlceras gástrica y duodenal activas: La dosis recomendada es de 800 ig al día, dividido en cuatro dosis a ser administradas con los alimentos y al acostarse. Para la úlcera gástrica se administra por un período de 4 - 12 semanas y para la úlcera duodenal por 4-8 semanas. La incidencia de diarrea inducida por misoprostol se minimiza administrando el fármaco en dosis divididas, después de los alimentos y al acostarse. Debe evitarse la administración de antiácidos que contengan magnesio u otros medicamentos con propiedades laxantes.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Misoprostol tiene la propiedad de inhibir la secreción ácida gástrica y de proteger las células de la mucosa gastroduodenal. Inhibe la secreción ácida gástrica y protege la mucosa del efecto irritante de medicamentos como los agentes antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), puede tener acciones similares en pacientes con úlcera gástrica o duodenal. La administración de un comprimido de 200 xg de misoprostol reduce a los 30 minutos un 50% aproximadamente la producción de ácido estimulada por las comidas, el efecto continúa hasta alrededor de 3 horas. El misoprostol favorece también las funciones fisiológicas que se consideran importantes en la regeneración y reparación de la mucosa, intensificando la producción y flujo de mucosidades gástricas y estimulando la secreción de bicarbonato duodenal. Estos efectos pueden limitar la lesión causada por los AINEs y constituyen la base teórica de la prescripción de misoprostol cuando se emplean estos medicamentos. Estudios in vitro sobre células parietales de perros usando misoprostol ácido tritiado como ligando, han permitido la identificación y caracterización de receptores específicos de prostaglandinas. La unión a estos receptores es saturable, reversible, y estereo específica. Estos sitios tienen una alta afinidad por misoprostol, por su metabolito ácido, y por otros tipos de prostaglandinas E, pero no para prostaglandinas F o I y otros compuestos no relacionados tales como histonamina o cimetidina y análogos. Misoprostol reduce la secreción ácida gástrica por una acción directa sobre las células parietales. La secreción es inhibida bajo condiciones basales cuando es estimulada por alimentos, histamina, pentagastrina, betazol, tetragastrina, AINEs, alcohol, o cafeína. Misoprostol también inhibe la secreción ácida nocturna pero al parecer no reduce el volumen de tal secreción. Los mecanismos exactos del efecto protector del misoprostol sobre la mucosa gastroduodenal no han sido totalmente elucidados, pero al parecer son varias las acciones que pueden contribuir a las actividades del fármaco en la prevención y/o curación de las úlceras gastroduodenales. El efecto protector de este agente sobre la mucosa gastroduodenal es más bien una acción local que sistémica. Por otra parte, se ha informado que misoprostol en la mujer embarazada, incrementa la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y promueve una hemorragia uterina con expulsión parcial o total del contenido. Misoprostol parece no tener efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de prolactina, TSH, somatotropina, T4, FSH, hormona luteinizante, hormonas sexuales enlazadas a globulinas, progesterona (aunque en mujeres se ha informado de algunas reducciones), testosterona (en el hombre), estradiol (en la mujer) o gonadotropina. En los estudios realizados con el propósito de evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico no se ha encontrado evidencias de efectos del misoprostol sobre cambios mutagénicos ni sobre la incidencia de tumores.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Misoprostol es absorbido rápida y casi completamente desde el tracto G.I., experimenta un extenso y rápido metabolismo de primer paso para formar misoprostol ácido, el metabolito principal y activo del fármaco. Hay evidencias en estudios realizados en animales que tal biotransformación puede ocurrir al menos en parte en el tracto G.I. En voluntarios sanos misoprostol es rápidamente absorbido luego de su administración oral con un Tmáx para el misoprostol ácido de ± 12 minutos. Luego de la administración oral es rápidamente metabolizado por esterificación a misoprostol ácido. El misoprostol ácido experimenta a su vez una rápida oxidación de la cadena lateral a para dar origen al metabolito tetranor del misoprostol ácido, y una oxidación de la cadena lateral p, con la subsecuente reducción de la cetona para formar análogos de la prostaglandina F. El ácido libre y los otros metabolitos son excretados principalmente en la orina, cantidades más pequeñas se excretan en las heces, probablemente vía eliminación biliar. Se ha informado que in vitro el fármaco tiene una vida media de 6 minutos. Las concentraciones plasmáticas del ácido libre y otros metabolitos parecen declinar en una forma bifásica. La vida media de eliminación del ácido libre es de 20-40 minutos. La distribución de misoprostol no ha sido completamente caracterizada. Luego de la administración oral a ratas es ampliamente distribuido alcanzando concentraciones del metabolismo ácido en el estómago, los intestinos, hígado, sangre y riñones del orden de 6-73 veces superiores a la del plasma. Misoprostol ácido se une a proteínas plasmáticas en alrededor de un 80-90%. No se conoce si el misoprostol y/o el ácido libre atraviesan la placenta y si se excreta en la leche.

CONTRAINDICACIONES

• Antecedentes de hipersensibilidad alérgica a cualquier prostaglandina.

• Embarazo.

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales: Heces blandas, dolor abdominal y diarrea. Estos son los efectos adversos más frecuentes y ocurrieron en aproximadamente la décima parte (13,0 %) de los pacientes (n= 5.000) que recibieron 800 |ig diarios de misoprostol en dos o cuatro dosis divididas. Estos eventos fueron generalmente pasajeros y de intensidad leve a moderada. En estudios clínicos controlados se informaron además los siguientes efectos adversos que pueden tener una relación causal con el medicamento, náuseas (3,2%), flatulencia (2,9%), dolor de cabeza (2,4%), dispepsia (2,0%), vómitos (1,3%) y constipación (1,1%); estos se presentaron entre el 1% y 3,3% de los sujetos que recibieron misoprostol, sin embargo, no se registraron diferencias significativas con el placebo. La diarrea habitualmente se presentó al inicio de la terapia, a menudo cedió después de 8 días, fue autolimitante y sólo se requirió suspender el medicamento en menos del 2% de los pacientes. La incidencia de diarrea puede reducirse administrando el fármaco inmediatamente después de las comidas y al acostarse, evitando el uso de antiácidos que contengan magnesio y ajustándose a la dosis recomendada. Ginecológicas: Algunas mujeres que recibieron misoprostol durante el desarrollo de estudios clínicos informaron las siguientes alteraciones ginecológicas: goteo intermenstrual (0,7%), espasmos dolorosos (0,6%), hipermenorrea (0,5%), desórdenes menstruales (0,3%) y dismenorrea (0,1%). No ha sido establecida una relación causa-efecto entre Misoprostol y estos eventos. La hemorragia vaginal posmenopáusica puede estar relacionada al uso de Misoprostol, si se presenta deben practicarse los métodos de diagnósticos adecuados con el propósito de descartar alguna patología ginecológica.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

Alimentos y antiácidos: Los alimentos y antiácidos disminuyen la velocidad de absorción del misoprostol, resultando en una disminución y retardo en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas del misoprostol ácido. Antiinflamatorios no esteroidales A la fecha, no se ha observado ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica entre misoprostol y ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, diclofenaco y piroxicam. Otros medicamentos En los estudios clínicos efectuados no se ha observado interacción entre misoprostol y medicamentos cardiovasculares, gastrointestinales, broncopulmonares o del SNC. Sólo se observó una disminución de la biodisponibilidad de misoprostol ácido cuando se administraron dosis elevadas de antiácido.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Embarazo: MISOSTROL® puede poner en peligro un embarazo y sus efectos sobre el feto humano en desarrollo no se conocen; en estudios en animales se sugiere una posible embriotoxicidad, por lo tanto, no debe ser usado en mujeres embarazadas. Las mujeres deben de ser instruidas para no embarazarse mientras estén tomando el producto. Si una mujer resulta embarazada durante el tratamiento, el uso de MISOSTROL® debe discontinuarse. MISOSTROL® no debería ser utilizado en mujeres que potencialmente puedan embarazarse, a menos que tales pacientes requieran de una terapia con agentes AINEs y además tengan un riesgo elevado de complicaciones derivadas del potencial ulcerogénico de estos fármacos. En esta población, MISOSTROL® sólo puede ser prescrito sí la paciente: - Es capaz de seguir de manera fiable con las medidas anticonceptivas prescritas mientras esté en tratamiento con MISOSTROL®. - Ha sido informada por su médico, en forma oral y por escrito, de los riesgos que involucra un embarazo durante el tratamiento con misoprostol. Además, si se le ha advertido de los posibles fallos de los métodos contraceptivos, y del peligro involucrado para otra mujer con capacidad para procrear si llegase a ingerir este medicamento por equivocación. - Se ha efectuado una prueba de embarazo con resultado negativo dentro de las dos semanas precedentes al inicio del tratamiento. El tratamiento con MISOSTROL® Comprimidos sólo puede iniciarse al 2° o 3er día de la siguiente menstruación normal. Se han reportado efectos adversos serios, que incluyen perforación del útero, hiperestimulación uterina, hemorragia vaginal severa, muerte maternal y/o fetal al usar este producto como inductor del parto o abortivo. Lactancia: No se recomienda utilizar MISOSTROL® en mujeres que amamantan, se pueden desarrollar cuadros diarreicos clínicamente importantes en los niños.

Niños: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de MISOSTROL® en menores de 18 años, por lo tanto, se recomienda no usarlo. Otras precauciones: Los resultados de ensayos clínicos indican que misoprostol no produce hipotensión por vasodilatación periférica a las dosis usadas para el tratamiento de úlceras gástrica y duodenal. Sin embargo, el fármaco debe ser usado con precaución en presencia de estados patológicos en los que la hipotensión pudiera precipitar complicaciones severas, ej.: enfermedades vascular cerebral o enfermedad arterial coronaria. La respuesta sintomática al uso de misoprostol no impide la presencia de malignidad gástrica.

SOBREDOSIS

Existe escasa información disponible con respecto a la toxicidad aguda del misoprostol, la dosis tóxica no ha sido determinada en humanos. Dosis diarias acumulativas de 1600 ig generalmente han sido bien toleradas; únicamente se ha informado malestar gastrointestinal. Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis aguda son sedación, temblores, convulsiones, disnea, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia. No se conoce si el misoprostol ácido es dializable, debido al metabolismo a otros ácidos grasos se podría esperar que la diálisis no sea exitosa para la eliminación. Por consiguiente, el tratamiento de una sobredosis aguda deberá ser iniciado con una terapia sintomática y de soporte.

PRESENTACIÓN: Envase con 28 comprimidos.

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