COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: 2 mg de la sustancia activa busulfan.

LISTA DE EXCIPIENTES

Núcleo de la tableta: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio

Película de recubrimiento de la tableta: hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MYLERAN está indicado para el tratamiento paliativo de la fase crónica de la leucemia granulocítica crónica.

MYLERAN es eficaz para lograr la remisión prolongada en la policitemia vera, particularmente en los casos con marcada trombocitocis.

MYLERAN puede ser útil en casos seleccionados de trombocitemia esencial y mielofibrosis.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Se ha demostrado que el área bajo la curva (ABC) y las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de busulfano dependen linealmente de la dosis. Después de la administración de una dosis oral simple de 2 mg de busulfano, el ABC y la Cmáx del busulfano fueron de 125±17 nanogramos.h/ml y 28±5 nanogramos/ml, respectivamente.

Se ha comunicado una demora, de hasta 2 horas, entre la administración de busulfano y su detección en el plasma.

La biodisponibilidad de busulfan oral muestra grandes variaciones intraindividuales que van desde 47% a 103% (80% como media) en adultos.

• Tratamiento con dosis alta: El fármaco se cuantificó usando un método por cromatografía gas-líquido con detección de captura de electrones o por cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC).

Después de la administración oral de dosis elevadas de busulfano (1 mg/kg administrado cada 6 horas durante 4 días), el ABC y la Cmáx muestran una gran variabilidad en los adultos, pero se ha comunicado que son de 8260 nanogramos.h/ml (intervalo de 2484 a 21090) y 1047 nanogramos/ml (intervalo de 295 a 2558), respectivamente, cuando se realizan mediciones por HPLC, y de 6135 nanogramos.h/ml (intervalo de 3978 a 12304) y 1980 nanogramos/ml (intervalo de 894 a 3800), respectivamente, utilizando cromatografía de gases.

Distribución: Se comunicó que busulfan exhibe un volumen de distribución en adultos de 0.64+0.12 L/kg.

Se ha demostrado que el busulfan administrado a dosis altas penetra la barrera hematoencefálica y llega al fluido cerebroespinal (FCE) alcanzando concentraciones comparables a las encontradas en plasma, con una proporción promedio FCE:plasma de 1.3 : 1. La distribución de busulfan en saliva: plasma fue de 1.1: 1.

Constantemente se ha reportado que el nivel de busulfan unido reversiblemente a las proteínas plasmáticas es insignificativo o de aproximadamente 55%. Se ha reportado que la unión irreversible del fármaco a las células sanguíneas y a las proteínas plasmáticas es de 47% y 32%, respectivamente.

Metabolismo: El metabolismo de busulfan implica una reacción con la glutationa, la cual tiene lugar a través del hígado y es mediada por la glutationa-S-transferasa.

Los metabolitos urinarios del busulfan han sido identificados como 3-hidroxisulfolano, tetrahidrotiofeno 1-óxido y sulfolano, en pacientes tratados con dosis altas de busulfan. Se excreta muy poco busulfan inalterado (1 - 2%) en la orina.

Excresión: El busulfan posee una vida media de eliminación promedio de entre 2.3 y 2.8 horas. Los pacientes adultos han mostrado una depuración de busulfan de 2.4 a 2.6 ml/min/kg. Se ha comunicado que la vida media de eliminación del busulfan disminuye en forma proporcional con la repetición de la dosificación, lo cual sugiere que el busulfan aumenta potencialmente su propio metabolismo.

Una cantidad muy reducida (1 a 2%) de busulfan se excreta en la orina en forma inalterada.

Poblaciones de Pacientes Especiales

• Niños: La biodisponibilidad de busulfan oral muestra una gran variación intraindividual, la cual se encuentra en el rango de 22% a 120% (67% como media) en niños.

Se comunica que la depuración plasmática es de 2 a 4 veces mayor en los niños que en los adultos, cuando reciben 1 mg/kg cada 6 horas durante 4 días. Se ha demostrado que la dosificación en niños, de acuerdo con su área de superficie corporal, proporciona valores de ABC y Cmáx similares a los observados en adultos. Se ha demostrado que, en los niños menores de 15 años de edad, el área bajo la curva representa la mitad de la de los adultos, y en los niños menores de 3 años de edad, representa la cuarta parte de la de los adultos.

Se comunicó que busulfan exhibe un volumen de distribución en niños de 1.15 + 0.52 L/kg.

Cuando busulfan se administra a una dosis de 1 mg/kg, cada 6 horas durante 4 días, se ha demostrado que la proporción de LCR : plasma es de 1.02 : 1. Sin embargo, cuando se administra a una dosis de 37.5 mg/m2 , cada 6 horas durante 4 días, la proporción fue de 1.39 : 1.

• Pacientes que sufren Obesidad: Se ha comunicado que la obesidad aumenta la depuración de busulfan. En aquellos pacientes que sufren obesidad, la dosificación debe basarse en el área de superficie corporal o debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal ideal.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Modo de acción: Busulfan (1,4-butanodiol dimetanosulfonato) es un agente alquilante bifuncional. Se cree que la unión al ADN juega un papel en su modo de acción, y se han aislado derivados biguanilo, pero no se ha demostrado concluyentemente la presencia de enlaces cruzados entre las cadenas.

No se sabe completamente la base del el efecto selectivo único del busulfan en la granulocitopoyesis. Aunque no es curativo, MYLERAN es muy eficaz para reducir la masa total de granulocitos, aliviar los síntomas de la enfermedad y mejorar el estado clínico del paciente. Se ha demostrado que MYLERAN es superior a la irradiación esplénica, a juzgar por los tiempos de supervivencia y mantenimiento de los niveles de hemoglobina, y que es igualmente eficaz en el control del tamaño del bazo.

CONTRAINDICACIONES: MYLERAN no debe ser utilizado en pacientes cuya enfermedad ha demostrado resistencia al busulfan.

MYLERAN no debe ser utilizado en pacientes que previamente han manifestado reacciones de hipersensibilidad al busulfan o a cualquier otro componente de la preparación.

EMBARAZO Y LACTANCIA

(Véase Datos Preclínicos de Seguridad)

Embarazo: Al igual que con toda quimioterapia citotóxica, deben recomendarse precauciones anticonceptivas cuando cualquiera de la pareja esté recibiendo MYLERAN.

Siempre que sea posible debe evitarse el uso de MYLERAN durante el embarazo, particularmente durante el primer trimestre. En cada caso individual debe considerarse el beneficio esperado del tratamiento para la madre contra los posibles riesgos para el feto.

Se han reportado unos cuantos casos de anormalidades congénitas, no necesariamente atribuibles al busulfan, y la exposición durante el tercer trimestre puede asociarse con un retardo del crecimiento intrauterino. Sin embargo, también se han reportado muchos casos de niños aparentemente normales nacidos después de la exposición a MYLERAN en útero, incluso durante el primer trimestre.

Los estudios del tratamiento con busulfan en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce grandemente el riesgo potencial para los humanos.

Lactancia: No se sabe si MYLERAN o sus metabolitos se excreta en la lecha materna humana. Las madres que reciben MYLERAN no deben amamantar a sus hijos.

EFECTOS EN LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS: No hay datos acerca del efecto de busulfan en la capacidad para conducir o en la habilidad para operar maquinaria. No es posible predecir un efecto nocivo en estas actividades a partir de la farmacología del fármaco.

EFECTOS ADVERSOS: No existe documentación clínica moderna para este producto que sirva como apoyo para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. La incidencia de los efectos adversos puede variar de acuerdo con la dosis recibida y cuando el medicamento se administra en combinación con otros agentes terapéuticos.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de incidencia: muy común (=1/10), común (=1/100 y <1/10), no común (=1/1000 y <1/100), rara (=1/10,000 y <1/1000) y muy rara (< 1/10,000).

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (con inclusión de quistes y pólipos)

• Común :Leucemia aguda secundaria (véase Advertencias y Precauciones; Carcinogenicidad).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

• Muy común : Depresión medular relacionada con la dosis y manifiesta como leucopenia y, en particular, trombocitopenia.

• Raro : Anemia aplásica.

En raras ocasiones se ha comunicado anemia aplásica (ocasionalmente irreversible), por lo general después de la administración a largo plazo de dosis convencionales y, asimismo, de dosis elevadas de MYLERAN.

Trastornos del sistema nervioso

• Raros : Convulsiones a dosis elevadas (véanse Interacciones, y Advertencias y Precauciones).

• Muy raro : Miastenia grave.

Trastornos oculares

• Raros: Cambios en el cristalino y cataratas, los cuales pueden ser bilaterales; adelgazamiento de la cornea, comunicado después de un trasplante de médula ósea precedido por un tratamiento con dosis elevadas de MYLERAN.

Trastornos cardiacos

• Común : Taponamiento cardiaco en pacientes con talasemia que reciben tratamiento con dosis elevadas de MYLERAN.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Muy común: Síndrome de neumonía idiopática posterior a la administración de dosis elevadas.

• Común : Neumonía intersticial posterior a la administración de la dosis convencional a largo plazo.

La toxicidad pulmonar posterior a la administración de un tratamiento a la dosis convencional, o a dosis elevadas, generalmente se presenta con tos inespecífica y no condensante, disnea e hipoxia, con indicios de fisiología pulmonar anormal. Existe la posibilidad de que otros agentes citotóxicos ocasionen toxicidad pulmonar aditiva (véase Interacciones). La radioterapia subsiguiente podría aumentar el grado de lesión pulmonar subclínica ocasionada por MYLERAN. Una vez establecida la toxicidad pulmonar, el pronóstico es deficiente, a pesar de la suspensión del tratamiento con MYLERAN, y existen pocos indicios que indiquen que la administración de corticoesteroides resulta útil.

El síndrome de neumonía idiopática es un tipo de neumonía difusa no infecciosa, la cual generalmente se presenta dentro de los primeros tres meses de tratamiento de acondicionamiento con dosis elevadas de MYLERAN que antecede al autotrasplante o alotrasplante hematopoyético.

En algunos casos, también se puede detectar hemorragia alveolar difusa posterior al lavado bronquial. Las tomografías axiales computarizadas, y las radiografías torácicas, muestran infiltrados focales difusos o inespecíficos; las biopsias muestran neumonía intersticial, deterioro alveolar difuso y, ocasionalmente, fibrosis.

Después de la administración de la dosis convencional, se puede presentar neumonía intersticial, la cual puede ocasionar fibrosis pulmonar. Este padecimiento generalmente se presenta después de un tratamiento prolongado durante varios años. Su aparición suele ser insidiosa, pero también puede ser aguda. Las características histológicas incluyen cambios atípicos del epitelio alveolar y bronquial, así como la presencia de células gigantes con grandes núcleos hipercromáticos. La patología pulmonar podría complicarse a causa de infecciones agregadas. También se han comunicado casos de osificación pulmonar y calcificación distrófica.

Trastornos gastrointestinales

• Muy comunes : Efectos gastrointestinales como náuseas y vómito, diarrea y ulceración bucal a dosis elevadas.

• Raros : Efectos gastrointestinales como náuseas y vómito, diarrea y ulceración bucal a la dosis convencional, los cuales posiblemente podrían mitigarse al emplear dosis divididas.

Trastornos hepatobiliares

• Muy comunes : Hiperbilirrubinemia, ictericia, enfermedad venooclusiva hepática (véanse Advertencias y Precauciones e Interacciones) y fibrosis centrolobular sinusoidal, con atrofia y necrosis hepatocelulares a dosis elevadas.

• Raros : Ictericia colestásica y anormalidades de la función hepática a la dosis convencional. Fibrosis centrolobulillar sinusoidal.

Por lo general, MYLERAN no se considera un fármaco significativamente hepatotóxico, cuando se administra a dosis terapéuticas normales. Sin embargo, la revisión retrospectiva de las comunicaciones post mortem de pacientes que habían sido tratados por leucemia granulocítica crónica con dosis bajas de MYLERAN, durante un periodo de cuando menos dos años, mostró indicios de fibrosis centrolobulillar sinusoidal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Comunes : Alopecia a dosis elevadas. Pigmentación excesiva (véase también Trastornos generales y en el sitio de administración).

• Raros : Alopecia a la dosis convencional, reacciones cutáneas con inclusión de urticaria, eritema multiforme, eritema nodoso, porfiria cutánea tardía, algún exantema del tipo alopurinol, resequedad excesiva y fragilidad cutánea con anhidrosis completa, resequedad de las mucosas bucales y queilosis, síndrome de Sjögren. Un aumento en el efecto ocasionado por la radiación cutánea en pacientes que reciben radioterapia poco después del tratamiento con dosis elevadas de MYLERAN.

Se presenta una pigmentación excesiva, particularmente en aquellos individuos de complexión oscura. Frecuentemente es más notoria en el cuello, torso superior, pezones, abdomen y pliegues de las palmas. También puede presentarse como parte de un síndrome clínico (véase Trastornos generales y en el sitio de administración).

Trastornos renales y urinarios

• Común : Cistitis hemorrágica, al administrar dosis elevadas en combinación con ciclofosfamida.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

• Muy comunes : Supresión ovárica y amenorrea, con síntomas menopáusicos, en pacientes premenopáusicas que reciben dosis elevadas; insuficiencia ovárica severa y persistente, con inclusión de insuficiencia para alcanzar la pubertad después de su administración a dosis elevadas en niñas jóvenes y preadolescentes.

Esterilidad, azoospermia y atrofia testicular, en pacientes varones que reciben tratamiento con MYLERAN.

• No comunes : Supresión ovárica y amenorrea, con síntomas menopáusicos, en pacientes premenopáusicas que reciben dosis convencionales. En muy raros casos, se ha comunicado una recuperación de la función ovárica al continuar el tratamiento.

• Muy raro : Ginecomastia.

Los estudios realizados en animales sometidos a tratamiento con busulfan han demostrado la existencia de toxicidad en la reproducción (véase Datos Preclínicos de Seguridad).

Trastornos generales y en el sitio de administración

• Muy raros : Síndrome clínico# (debilidad, fatiga severa, anorexia, pérdida de peso, náuseas y vómito, así como pigmentación cutánea excesiva) que asemeja insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), pero sin indicios bioquímicos de depresión suprarrenal, pigmentación excesiva de las mucosas o pérdida de cabello (véase Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo).

• Raro : Displasia epitelial generalizada.

# Observado en algunos casos, después de una terapia prolongada con MYLERAN. En ocasiones, el síndrome se ha resuelto al suspender el tratamiento con MYLERAN.

Se han observado muchos cambios histológicos y citológicos en pacientes tratados con MYLERAN, con inclusión de displasia generalizada que afecta el cuello uterino, los bronquios y otros tejidos epiteliales. La mayoría de las comunicaciones se relacionan con un tratamiento a largo plazo, pero las anormalidades epiteliales transitorias se observan después de administrar un tratamiento a corto plazo con dosis elevadas.

INCOMPATIBILIDADES: No se conoce ninguna.

INTERACCIONES: No se recomienda practicar vacunaciones con vacunas elaboradas por microorganismos vivos en individuos inmunodeficientes (véase Advertencias y Precauciones).

Los efectos de otros agentes citotóxicos causantes de toxicidad pulmonar pueden ser aditivos.

La administración de fenitoína a pacientes que reciben dosis altas de MYLERAN puede provocar una disminución del efecto mieloblativo.

En los pacientes que reciben tratamiento con dosis elevadas de MYLERAN, se ha comunicado que la coadministración de itraconazol disminuye la depuración del busulfan en un 20%, aproximadamente, con aumentos correspondientes en las concentraciones plasmáticas de busulfan. Se ha comunicado que el metronidazol aumenta las concentraciones mínimas de busulfan en un 80%, aproximadamente. El fluconazol carece de efectos sobre la depuración de busulfan. Por consiguiente, se ha comunicado que la administración de dosis elevadas de MYLERAN, en combinación con itraconazol o metronidazol, se asocia con un aumento en el riesgo de toxicidad ocasionada por el busulfan (véase Advertencias y Precauciones).

Se ha observado una incidencia reducida de enfermedad venooclusiva hepática y de otras toxicidades relacionadas con el régimen en pacientes tratados con dosis altas de MYLERAN y ciclofosfamida cuando la primera dosis de ciclofosfamida se ha retardado más de 24 horas después de la última dosis de busulfan.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: MYLERAN es un agente citotóxico activo para ser utilizado exclusivamente bajo la supervisión de médicos con experiencia en la administración de este tipo de agentes.

La inmunización con alguna vacuna elaborada con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infección en los anfitriones inmunodeficientes. Por tanto, no es recomendable practicar inmunizaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos.

MYLERAN debe interrumpirse si ocurre toxicidad pulmonar (véase Efectos Indeseables).

Generalmente, MYLERAN no debe administrarse junto con o inmediatamente después de radioterapia.

MYLERAN no es eficaz una vez que ha ocurrido la transformación de los blastocitos.

Si se requiere anestesia en pacientes con posible toxicidad pulmonar, la concentración de oxígeno inspirado debe mantenerse lo más baja posible en condiciones seguras, y la función respiratoria posoperatoria debe vigilarse cuidadosamente.

La hiperuricemia y/o hiperuricosuria no son raras en los pacientes con leucemia granulocítica crónica, y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con MYLERAN. Durante el tratamiento debe prevenirse la hiperuricemia y el riesgo de neuropatía por ácido úrico, mediante profilaxis adecuada, incluyendo la hidratación adecuada y el uso de alopurinol.

Tratamiento a la dosis convencional: Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que reciben concomitantemente itraconazol o metronidazol, con la dosis convencional de MYLERAN, en cuanto a signos de toxicidad ocasionada por busulfan. Al coadministrar estos fármacos, es recomendable practicar mediciones semanales de hemogramas (véase Interacciones).

Tratamiento con dosis alta: Si se prescribe una dosis alta de MYLERAN, los pacientes deben recibir terapia profiláctica anticonvulsiva, preferentemente con una benzodiazepina en vez de fenitoína (vea Efectos Adversos e Interacciones).

Se ha comunicado que la administración concomitante de itraconazol o metronidazol, con dosis elevadas de MYLERAN, se ha asocia con un aumento en el riesgo de toxicidad ocasionada por busulfan (véase Interacciones). No se recomienda la coadministración de metronidazol con dosis elevadas de MYLERAN. La coadministración de itraconazol con dosis elevadas de MYLERAN debe llevarse a cabo según el criterio del médico prescriptor, pues debe basarse en una evaluación del riesgo/beneficio.

Se ha observado una incidencia reducida de enfermedad venooclusiva hepática y de otras toxicidades relacionadas con el régimen en los pacientes tratados con dosis altas de MYLERAN y ciclofosfamida cuando la primera dosis de ciclofosfamida se retarda más de 24 horas después de la última dosis de busulfan.

Monitoreo: Durante el tratamiento los recuentos sanguíneos deben monitorearse cuidadosamente para evitar la posibilidad de mielosupresión excesiva y el riesgo de aplasia medular irreversible (véase efectos adversos).

Manejo seguro de MYLERAN comprimidos: Vea la Sección Instrucciones para su Uso/Manejo.

Mutagenicidad: Se han observado varias aberraciones cromosómicas en células de pacientes que han sido tratados con busulfan.

Carcinogenicidad: En base a ensayos a corto plazo, MYLERAN ha sido clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) como potencialmente carcinogénico.

La Organización Mundial de la Salud ha concluido que existe una relación causal entre la exposición a MYLERAN y el cáncer.

En pacientes tratados con MYLERAN durante tiempos prolongados se ha observado displasia epitelial diseminada, con algunos de los cambios parecidos a lesiones pre - cancerosas.

En pacientes que han recibido tratamiento con MYLERAN se han reportado diversos tumores malignos.

Cada vez hay más evidencia de que MYLERAN, al igual que otros agentes alquilantes, es leucemogénico. En un estudio prospectivo controlado en el cual se administró tratamiento con MYLERAN durante 2 años como adyuvante para la cirugía de cáncer pulmonar, el seguimiento a largo plazo mostró una incidencia aumentada de leucemia aguda, en comparación con el grupo tratado con placebo. La incidencia de tumores sólidos no aumentó.

Aunque la leucemia aguda probablemente es parte de la historia natural de la policitemia vera, la terapia prolongada con un agente alquilante puede aumentar la incidencia.

En vista del potencial carcinogénico del fármaco, se debe considerar con mucho cuidado la administración de MYLERAN en el tratamiento de la policitemia vera y la trombocitemia esencial. Se debe evitar el uso de MYLERAN, para estas indicaciones, en pacientes más jóvenes o asintomáticos. Si se considera necesario administrar el fármaco, los cursos de tratamiento deben ser tan cortos como sea posible.

DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

General: MYLERAN comprimidos generalmente se administra en cursos o bajo administración continua. La dosis debe ajustarse para cada paciente individual bajo estrecho control clínico y hematológico. Si un paciente requiere una dosis diaria promedio inferior a la del contenido de MYLERAN, esto puede lograrse intercalando uno o más días libres de busulfán entre los días de tratamiento. Los comprimidos no deberán fraccionarse. (Vea Instrucciones para su Uso/Manejo).

Pacientes que sufren de obesidad: En aquellos pacientes que sufren de obesidad, la dosificación debe basarse en el área de superficie corporal o debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal ideal (véase Farmacocinética).

Los detalles completos de los esquemas de tratamiento deben consultarse en la literatura correspondiente.

Leucemia granulocítica crónica

• Inducción en adultos: Generalmente el tratamiento se inicia tan pronto como se diagnostica la condición.

La dosis es de 0.06 mg/kg/día, con una dosis diaria inicial máxima de 4 mg, la cual puede administrarse como una sola dosis.

La respuesta individual a MYLERAN es variable, y en una pequeña porción de pacientes la médula ósea puede ser extremadamente sensible. (Vea Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso).

Durante la fase de inducción se deberá monitorear el recuento sanguíneo por lo menos una vez a la semana, y puede ser útil graficar los resultados de los recuentos en papel semilogarítmico.

La dosis solamente debe aumentarse si la respuesta es inadecuada después de tres semanas.

El tratamiento debe continuarse hasta que el recuento total de leucocitos disminuya a un intervalo entre 15 y 25 x 109/L (típicamente 12 a 20 semanas). Posteriormente el tratamiento puede interrumpirse, después de lo cual puede ocurrir una caída adicional en el recuento de leucocitos durante las dos semanas siguientes.

El tratamiento continuado con la dosis de inducción después de este tiempo o después de que el recuento de plaquetas caiga por debajo de 100 x 109/L se asocia con un riesgo importante de aplasia medular prolongada y posiblemente irreversible.

• Mantenimiento en Adultos: El control de la leucemia puede lograrse durante periodos prolongados sin que se requiera tratamiento adicional con MYLERAN, generalmente se administran cursos adicionales cuando el recuento de leucocitos se eleva por arriba de 50 x 109/L, o los síntomas vuelven a aparecer.

Algunos médicos prefieren administrar terapia continua de mantenimiento. El tratamiento continuo es más práctico cuando la duración de las remisiones no sostenidas es corta.

El propósito es mantener una cuenta de leucocitos de 10-15 x 109/L, y deben realizarse recuentos sanguíneos por lo menos cada 4 semanas. En promedio, la dosis usual de mantenimiento es de 0.5-2 mg/día, pero los requerimientos individuales pueden ser mucho menores. Si un paciente requiere una dosis diaria promedio menor que el contenido de un comprimido, la dosis de mantenimiento puede ajustarse dejando transcurrir uno o más días sin busulfan entre los días de tratamiento.

NOTA: Deben usarse dosis menores de MYLERAN si se administra junto con otros agentes citotóxicos (véanse Efectos Adversos e Interacciones).

• Niños: La leucemia granulocítica crónica es rara en los niños.

El busulfan puede usarse para tratar la enfermedad positiva al cromosoma Filadelfia (Ph positivo), pero la variante juvenil Ph negativo responde deficientemente.

Policitemia vera: La dosis usual es de 4 a 6 mg diariamente, continuándose durante 4 a 6 semanas, con monitoreo cuidadoso del recuento sanguíneo, particularmente del recuento de plaquetas.

Cuando ocurren recaídas se administran cursos adicionales; en forma alternativa, se puede administrar terapia de mantención utilizando aproximadamente la mitad de la dosis de inducción.

Si la policitemia se controla primariamente mediante venosección, pueden administrarse cursos cortos de MYLERAN solamente para controlar el recuento de plaquetas.

Mielofibrosis: La dosis inicial usual es de 2 a 4 mg diariamente.

Se requiere un control hematológico muy cuidadoso debido a la extrema sensibilidad de la médula ósea en esta condición.

Trombocitemia esencial: La dosis usual es de 2 a 4 mg por día.

El tratamiento debe interrumpirse si el recuento total de leucocitos cae por debajo de 5 x 109/L o el recuento de plaquetas cae por debajo de 500 x 109/L.

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANEJO

Manejo seguro de MYLERAN comprimidos: Los comprimidos no deben partirse, y siempre que el recubrimiento externo esté intacto, no hay riesgo en el manejo de MYLERAN comprimidos.

Las personas que manejan MYLERAN comprimidos deben seguir las guías para el manejo de fármacos citotóxicos, de acuerdo con las recomendaciones y/o regulaciones locales.

Desecho: Los comprimidos sobrantes de MYLERAN deben destruirse y desecharse de manera apropiada, de acuerdo con las regulaciones locales aplicables para la destrucción de sustancias peligrosas.

SOBREDOSIS

Síntomas y signos: La toxicidad aguda limitante de la dosis de MYLERAN en el hombre es la mielosupresión

El principal efecto de la dosificación crónica es la depresión de la médula ósea y la pancitopenia.

Tratamiento: No hay un antídoto conocido. En el manejo de la sobredosificación debe considerarse la diálisis, pues hay un reporte que menciona la diálisis exitosa del busulfan.

Durante el periodo de toxicidad hematológica debe administrarse tratamiento de soporte adecuado.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Mutagenicidad: Se ha demostrado que busulfan es mutagénico en varios sistemas experimentales, incluyendo bacterias (prueba de Ames en Salmonella), hongo, Drosophila y células cultivadas de linfoma de ratón.

Los estudio citogénicos in vivo en roedores han demostrado una incidencia aumentada de aberraciones cromosómicas tanto en células germinales como en células somáticas después del tratamiento con busulfan.

Carcinogenicidad: No hay evidencia suficiente de los estudios preclínicos para determinar si busulfan tiene potencial carcinogénico.

Toxicología en la reproducción: Hay evidencia suficiente de los estudios realizados en animales que indica que el busulfan produce anormalidades fetales y efectos adversos en las crías, incluyendo defectos del sistema musculoesquelético, peso y tamaño corporal reducidos, trastorno del desarrollo de las gónadas y efectos en la fertilidad.

Fertilidad: El busulfan interfiere con la espermatogénesis en animales de experimentación. Estudios limitados en animales hembras indican que busulfan tiene un efecto marcado e irreversible en la fertilidad mediante una reducción drástica de la producción de óvulos.

PRESENTACIÓN DE VENTA

Cada envase contiene MYLERAN 2 mg x 100 comprimidos.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
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RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: No almacenar a temperaturas por sobre 25ºC.

VIDA DE ANAQUEL: La fecha de caducidad se indica en el empaque

La información mostrada corresponde a la última IPPA (información para prescribir amplia) proporcionada por el laboratorio,
por lo que podría no estar actualizada