COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Venlafaxina (como clorhidrato) 50 mg; Excipientes c.s.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Venlafaxina (como clorhidrato) 75 mg; Excipientes c.s.

INDICACIONES: Tratamiento de la depresión mayor.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS: Venlafaxina es un derivado feniletilaminico con propiedades antidepresivas. Difiere estructural y farmacológicamente de otros antidepresivos disponibles, incluyendo los tricíclicos y tetracíclicos. También difiere de otros agentes comercialmente disponibles usados para tratar desórdenes ansiosos generalizados.

Venlafaxina potencia la actividad neurotransmisora en el snc. El fármaco y su metabolito activo o-desmetilvenlafaxina (odv), son potentes inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina y en mucho menor proporción la recaptura de dopamina.

Estudios in vitro han demostrado que venlafaxina y su metabolito activo no poseen afinidad significativa por los receptores a1-adrenérgicos, muscarinicos colinergicos y receptores de histamina h1 (5-ht1a), ni actividad inhibitoria de la mao, lo que minimiza la ocurrencia de reacciones indeseadas en comparación a otros antidepresivos menos selectivos.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Venlafaxina es bien absorbida. Después de la administración de una dosis de 25 y 75 mg, la concentración media plasmática pic (±sd) de ésta se encuentra en rangos entre 37±14 a 102±41 ng/ml, respectivamente la que se alcanza en 2±1 horas y la concentración media plasmática pick (±sd) de su metabolito activo se encuentra en rangos entre 61±13 a 168±37 ng/ml, respectivamente la que se alcanza en 4±2 horas. Los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la absorción de venlafaxina o

En la subsecuente formación de su metabolito activo, por lo que puede ser administrada junto con los alimentos.

Distribución: Venlafaxina y su metabolito activo se unen a proteínas plasmáticas en un 27 y 30% respectivamente. La administración de venlafaxina en pacientes que consumen otras drogas que tienen una alta unión a proteínas plasmáticas no produce incremento en las concentraciones de droga libre de éstas. Después de su administración I.V. El volumen de distribución de venlafaxina es de 4,4±1,9 l/kg, indicando que venlafaxina se distribuye adecuadamente en el volumen total de agua corporal.

Metabolismo: Después de su absorción velafaxina sufre un extenso metabolismo presistémico en el hígado. Estudios de balance de masas indican que al menos el 92% de una dosis de esta droga es absorbida, siendo su biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 45%. El principal metabolito es odv, activo. Venlafaxina también es metabolizada a n- desmetlvenlafaxina, n,o-didesmetilvenlafaxina y otros metabolitos menores. Estudios in vitro indican que la formación de su metabolito activo es catalizado por la vía del cyp2d6 y la formación del n-desmetilvenlafaxina es catalizada por la vía del cyp3a3/4. Estudios clínicos muestran que los pacientes con bajos niveles de cyp2d6 (pobres metabolizadores) incrementan los niveles de venlafaxina y reducen los niveles de su metabolito activo en comparación a pacientes con niveles normales de cyp2d6, sin embargo esta diferencia no es significativa ya que tanto venlafaxina como su metabolito poseen propiedades similares en relación ha su actividad y potencia.

Eliminación: Aproximadamente un 87% de la dosis de venlafaxina es recuperada en la orina dentro de las 48 horas post-administración, en un 5% como venlafaxina sin cambios, en un 29% como su metabolito activo no conjugado, un 26% como desmetilvenlafaxina conjugado y en un 27% en forma de sus metabolitos menores. Un 92% de la dosis radioamarcada es recuperada a las 72 horas. La eliminación renal de venlafaxina y de sus metabolitos sigue una ruta primaria de excreción. Venlafaxina y su metabolito activo poseen un clearance renal de 49±27 y 94±56 ml/h/kg respectivamente. La vida media aparente de eliminación de venlafaxina y odv es 5±2 y 11±2 horas respectivamente

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a venlafaxina.

• Tratamiento concomitante con imao (selegilina, moclobemida).

EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos adversos observados, con una incidencia variable, son:

• Sistema nervioso central: somnolencia, sequedad bucal, vértigo, nerviosismo, ansiedad, temblores, visión borrosa.

• Gastrointestinales: constipación, anorexia, vómitos, náuseas.

• Otros: cefalea, astenia, sudoración.

INTERACCIONES

Cimetidina: La administración concomitante de ésta con venlafaxina resulta en la inhibición del metabolismo de primer paso de venlafaxina, sin embargo la coadministración de cimetidina no afecta aparentemente la farmacocinética del metabolito activo de venlafaxina por lo que no se requeriría una ajuste de dosis en adultos normales. Sin embargo en pacientes con hipertensión preexistente, pacientes ancianos o pacientes con disfunción hepática o renal, la interacción asociada con el uso concomitante de ambos fármacos es desconocida y potencialmente pronunciada, por lo que se debe tener precaución con este tipo de pacientes.

Haloperidol: El uso concomitante de ambas drogas incrementa en un 70% el auc de haloperidol aumentando la concentración máxima de éste en un 88%.

Drogas inhibidoras de isoenzimas del cyp450: El uso concomitante de venlafaxina con drogas que tengan la propiedad de inhibir potentemente las isoenzimas del cyp2d6 y cyp3a4 no ha sido ampliamente estudiado, pero se debe tener precaución con aquellos pacientes que reciban concomitantemente estas terapias ya que potencialmente puede aumentar la concentración plasmática de venlafaxina y disminuir la concentración plasmática de odv

Inhibidores de la mao (selegilina, moclobemida): El uso concomitante de ambas drogas puede producir nauseas, vómitos, vértigo, mioclonus, rigidez, diaforesis, hipertermia, convulsiones, inestabilidad autonómica con posibles efectos sobre signos vitales y cambios en el status mental, incluyendo agitación que puede progresar a delirio y coma.

Drogas estimulantes del snc: El uso de venlafaxina en combinación con otros fármacos activos sobre el snc no ha sido evaluado sistemáticamente. En consecuencia, se recomienda tener precaución si se requiere la administración concomitante.

ADVERTENCIAS

• Se debe considerar no instaurar una terapia con venlafaxina inmediatamente después de discontinuar cualquier terapia con inhibidores de la mao (por ej. selegilina, moclobemida), como también no es recomendado comenzar inmediatamente con una terapia con imao después de suspendido el tratamiento con venlafaxina.

• En algunos pacientes se han presentado episodios de aumento de la presión sanguínea durante el tratamiento con venlafaxina, por lo que se recomienda realizar un monitoreo regular de éste parámetro. En aquellos pacientes que sufran de aumentos de presión durante el tratamiento se debe considerar una disminución de la dosis o discontinuar el tratamiento.

Niños y adolescentes: Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

PRECAUCIONES

• Utilizar con precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar la respuesta hemodinámica o el metabolismo.

• Es necesario realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes que sufran de insuficiencia renal (gfr=10-70 ml/min) o cirrosis hepática.

• Venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser usado con precaución en pacientes con historia de manía/hipomania.

• Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben ser supervisados cuidadosamente, en especial durante el inicio de la terapia.

• Precaución al conducir vehículos motorizados u operar maquinaria.

• Evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con venlafaxina.

• Como otros ad usar con precaución en pacientes con historia de convulsiones y discontinuarlo si se desarrollan episodios convulsivos.

• Venlafaxina puede ser usado durante el periodo de embarazo y lactancia sólo si el beneficio justifica los potenciales riesgos.

• No se ha establecido el uso seguro y efectivo de venlafaxina en pediatría.

• Contiene lactosa; precaución en pacientes intolerantes a la lactosa.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Inicio de tratamiento: Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis de 75 mg diarios divididos en dos o tres dosis para su administración, la que puede ser incrementada según sea la tolerancia y respuesta clínica del paciente a 150 mg diarios. De ser necesario, la dosis puede ser aumentada hasta los 225 mg al día, incrementándola en 75 mg diarios a intervalos no menores a 4 días. En pacientes ambulatorios con depresión moderada no se evidencia el uso provechoso de dosis superiores a los 225 mg/día, pero aquellos con cuadros más severos responden adecuadamente a una dosis promedio de 350 mg. Algunos pacientes, incluidos aquellos que cursan con depresiones severas, pueden responder en mayor grado a altas dosis de venlafaxina hasta un máximo de 375 mg al día, generalmente dividida en tres dosis.

Pacientes con daño hepático: Dada la disminución del clearance y aumento de la vida media de eliminación para venlafaxina y odv que se observa en pacientes con cirrosis hepática, se recomienda disminuir en un 50% la dosis total de venlafaxina en pacientes con moderado daño hepático. Debido a la gran variabilidad del clearance entre pacientes con cirrosis, puede ser necesario reducir la dosis incluso más de un 50%, por lo que se recomienda individualizar la dosis en ciertos pacientes.

Pacientes con daño renal: Dada la disminución del clearance y aumento de la vida media de eliminación para venlafaxina y odv que se observa en pacientes con insuficiencia renal (gfr=10-70 ml/min), se recomienda disminuir en un 25 a 50% la dosis total de venlafaxina en leve a moderado daño renal. En pacientes sometidos a hemodiálisis, disminuir la dosis total diaria en un 50% y que ésta sea suspendida hasta que el tratamiento de diálisis sea completado (4 horas). Por la gran variabilidad del clearance en pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis más de un 50%, y se recomienda individualizar la dosis en ciertos pacientes.

Pacientes ancianos: No existe diferencia entre la respuesta de pacientes jóvenes en relación a los ancianos con el uso de venlafaxina, por lo que no se debería considerar la edad como un criterio para realizar una disminución de dosis.

Mantención, continuación o extensión del tratamiento: Existe acuerdo que el tratamiento farmacológico de episodios agudos de depresión se debe mantener por seis meses o más. Se desconoce si la dosis de antidepresivo necesaria para inducir remisión es idéntica a la dosis necesaria para mantener eutimia.

Discontinuación tratamiento: Cuando se desee discontinuar el tratamiento con venlafaxina después de más de una semana de tratamiento, se recomienda que la dosis sea disminuida gradualmente para minimizar los riesgos de presentar síntomas de discontinuación. Pacientes que recibieron venlafaxina por 6 semanas o más se recomienda disminuir la dosis gradualmente en un periodo de 2 semanas.

Remplazo de tratamiento a o desde un imao: Se recomienda esperar a lo menos 14 días para comenzar con el tratamiento de venlafaxina una vez suspendido el tratamiento con imao o 7 días para comenzar con el tratamiento con imao una vez suspendida la venlafaxina.

SOBREDOSIS

Manifestaciones: Se han reportado 14 casos de sobredosis aguda con venlafaxina ya sea sola o en combinación con otras drogas y/o alcohol, recuperándose todos los pacientes sin secuelas de los cuales la gran mayoría no reportaron síntomas. Los restantes presentaron somnolencia como la manifestación más común. En un paciente que ingirió 2,75g de venlafaxina, se informaron 2 episodios de convulsiones generalizadas y la prolongación del qtc a 500 mseg. taquicardia sinusal moderada fue reportada en 2 de los pacientes. En estudios postmarketing ha habido reportes de muertes en pacientes que tomaron sobredosis de venlafaxina, predominantemente en combinación con alcohol u otras drogas.

Tratamiento: Se recomienda estabilizar la vía aérea a través de soporte ventilatorio y monitorizar continuamente los signos vitales y cardíacos. Se puede considerar el uso de otras medidas tales como el lavado gástrico, inducción de emesis y administración de carbón activado. No es de beneficio forzar la diuresis, realizar diálisis, hemoperfusión o transfusiones para tratar la sobredosis, debido a la extensa distribución que presenta esta droga en los tejidos. No existe un antídoto específico para esta droga.

PRESENTACIONES

NERVIX de 50 mg x 30 cp

NERVIX de 75 mg x 30 cp

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