COMPOSICIÓN

Cada jeringa precargada contiene: Pegfilgrastim 6 mg en 0.6 ml de solución acuosa.

INDICACIONES

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

PROPIEDADES

Propiedades farmacodinámicas: El factor humano estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. Pegfilgrastim es un conjugado covalente del G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de 20 kd. Pegfilgrastim es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de un menor aclaramiento renal. Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causando un aumento marcado de los neutrófilos en la sangre periférica en 24 horas, con elevaciones mínimas de los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a pegfilgrastim presentan una funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, G-CSF in vitro ha demostrado propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas. G-CSF puede promover el crecimiento de las células mieloides, incluyendo las células tumorales in vitro y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro. En dos ensayos pivotales randomizados doble ciego con pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, estadio II – IV, tratados con quimioterapia mielosupresora consistente en doxorubicina y docetaxel, el uso de pegfilgrastim, como dosis única una vez por ciclo, redujo la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril de forma similar a la observada con la administración diaria de filgrastim (una mediana de 11 días de administración). Según la literatura, en ausencia de soporte con factor de crecimiento, este régimen de quimioterapia suele resultar en una duración media de la neutropenia de grado 4 de 5 a 7 días, y de un 30-40% de incidencia de neutropenia febril. En un ensayo (n=157) que usó una dosis fija de 6mg de pegfilgrastim la duración media de la neutropenia de grado 4 para el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,8 días comparado con los 1,6 días del grupo tratado con filgrastim (0,23 días de diferencia, IC 95% - 0,15 , 0,63). Durante el ensayo completo, el porcentaje de neutropenia febril fue del 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim comparado con el 20% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 7%, IC 95% - 19%, 5%). En el segundo ensayo (n=310) en el que se usó una dosis ajustada según el peso (100mcg/kg), la duración media de la neutropenia de grado 4 en el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,7 días, comparado con los 1,8 días en el grupo tratado con filgrastim (diferencia de 0,03 días, IC 95% - 0,36 , 0,30). El porcentaje total de neutropenia febril fue del 9% en los pacientes tratados con pegfilgrastim y del 18% de los pacientes tratados filgrastim (diferencia del 9%, IC95%, -16,8%, -1,1%).

Propiedades farmacocinéticas: Tras una única administración subcutánea de pegfilgrastim, la concentración sérica máxima de pegfilgrastim ocurre de 16 a 120 horas después de la administración y las concentraciones séricas se mantienen durante el periodo de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis, el aclaramiento sérico de pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis. Pegfilgrastim parece eliminarse principalmente por el aclaramiento mediado por los neutrófilos, que se satura a altas dosis. Consiste en un mecanismo de aclaramiento autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente al comenzar la recuperación de los neutrófilos. Debido al mecanismo de aclaramiento regulado por los neutrófilos, no se espera que la farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por deficiencias renales o hepáticas. Los escasos datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de la tercera edad (> 65 años) es similar a la de los adultos.

ESTABILIDAD: NEULASTIM no deberá utilizarse después de la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas en E. coli o a alguno de los excipientes.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Se carece de datos adecuados sobre el uso de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción. El posible riesgo sobre humanos es desconocido. NEULASTIM no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario. No se dispone de experiencia clínica en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto NEULASTIM no debe utilizarse durante la lactancia materna.

REACCIONES ADVERSAS

En los ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con cáncer tratados con NEULASTIM después de la quimioterapia citotóxica, la mayoría de los acontecimientos adversos observados fueron causados por la propia enfermedad o la quimioterapia citotóxica. La reacción adversa más frecuentemente comunicada relacionada con el medicamento en investigación, fue dolor de huesos (26%). El dolor fue generalmente de leve a moderado, pasajero y en la mayoría de los pacientes se controló con analgésicos comunes. Tanto con NEULASTIM como con filgrastim (compuesto relacionado con NEULASTIM) se han descrito reacciones de tipo alérgico incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión que han aparecido de forma inicial o en tratamientos posteriores. En algunos casos los síntomas volvieron a manifestarse al repetirse la exposición al fármaco, lo que sugiere una relación causal. Se produjeron elevaciones reversibles de leves a moderadas del ácido úrico, fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa, no asociadas a efectos clínicos, en el 7%, 10% y 20% respectivamente de los pacientes tratados con NEULASTIM después de la quimioterapia citotóxica. Se observó náusea en los voluntarios sanos (11%) y en < 1% de los pacientes tratados con quimioterapia. No se han notificado casos frecuentes, pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado muy raramente casos de ruptura esplénica en donantes sanos y pacientes tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-GSFs). Se han notificado raramente efectos adversos pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Algunos de los casos notificados han resultado en insuficiencia respiratoria o en el síndrome del distrés respiratorio agudo (SDRA), que podría causar un fatal desenlace. Se han notificado raramente casos de trombocitopenia y leucocitosis. Se han notificado muy raramente casos de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las enfermedades hematológicas subyacentes pueden estar relacionadas con su presentación.

INCOMPATIBILIDADES: NEULASTIM es incompatible con soluciones de cloruro sódico.

INTERACCIONES

Debido a la potencial sensibilidad a la quimioterapia citotóxica de las células mieloides en rápida división, NEULASTIM debe administrarse aproximadamente 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica. En los estudios clínicos NEULASTIM ha sido administrado de forma segura 14 días antes de la quimioterapia. La administración simultánea de NEULASTIM con fármacos quimioterápicos no ha sido evaluada en pacientes. En modelos animales la administración simultánea de NEULASTIM y 5-fluoracilo (5-FU) u otros antimetabolitos ha aumentado la mielotoxicidad. En los estudios clínicos no se ha investigado específicamente las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos o con citocinas. No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula la liberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva. La seguridad y eficacia de NEULASTIM no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos quimioterápicos con acción mielosupresora retardada, p.ej. nitrosoureas. No se han realizados estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo los ensayos clínicos no han indicado ninguna interacción entre NEULASTIM y cualquier otro medicamento.

PRECAUCIONES

No se ha investigado la seguridad ni la eficacia de NEULASTIM en pacientes con leucemia aguda por lo que no deberá usarse en estos pacientes tratados con quimioterapia mielosupresora. Datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene un efecto similar a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia severa en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo. Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de NEULASTIM en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en esa población de pacientes. Los factores estimuladores de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro. No se ha investigado la seguridad y eficacia de NEULASTIM en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica y en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria; por lo tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución a la hora de distinguir el diagnóstico de transformación de blastos de leucemia mieloide aguda a leucemia mieloide crónica. No se ha establecido la seguridad y eficacia de NEULASTIM administrado en pacientes menores de 55 años con leucemia mieloide aguda de novo con citogenética. No se ha investigado la seguridad y eficacia de NEULASTIM en pacientes tratados con quimioterapia de altas dosis. Tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSFs), se han notificado raramente (> 0,01% y < 0,1%) efectos adversos pulmonares, en particular neumonía intersticial. Los pacientes con historial reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo. La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del recuento de neutrófilos pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio en el adulto. En estos casos, se deberá suspender la administración de NEULASTIM, a discreción del médico, y administrar el tratamiento apropiado. Se han notificado casos frecuentes pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado casos muy raros de ruptura esplénica en donantes sanos y pacientes después de la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSFs). Algunos casos de ruptura esplénica fueron fatales. Por lo tanto, el tamaño, del bazo debe controlarse cuidadosamente (ej., examen clínico, ultrasonido). Debe considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro. El tratamiento solo con NEULASTIM no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda controlar regularmente las plaquetas y el hematocrito. NEULASTIM no deberá utilizarse para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes posológicos establecidos. En la literatura hay publicaciones indicando que recuentos elevados de leucocitos son un factor pronóstico desfavorable para los pacientes con anemia de células falciformes. Por tanto, los médicos deben tener precaución durante la administración de NEULASTIM a pacientes con anemia de células falciformes, debiendo controlarse los parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de NEULASTIM con el aumento del tamaño del bazo y una crisis veno-oclusiva. Se han observado recuentos de los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l en menos del 1% de los pacientes tratados con NEULASTIM. No se han comunicado acontecimientos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son pasajeras, normalmente ocurren 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de NEULASTIM. No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de NEULASTIM en la movilización de células madre de la sangre en pacientes o donantes sanos.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Conservar entre 2 - 8 °C (refrigerado en la parte baja del refrigerador, no congelar). Conservar el embalaje exterior para preservarlo de la luz.

INSTRUCCIONES DE USO

NEULASTIM Jeringa precargada es de un solo uso. Es una solución estéril, sin conservantes. Antes de ser administrado, comprobar que la solución esté libre de partículas visibles. Solamente deben inyectarse las soluciones que sean transparentes e incoloras. La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim haciéndolo biológicamente inactivo. Dejar que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarla.

POSOLOGÍA

La dosis recomendada de NEULASTIM son 6mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de quimioterapia, administrado en inyección subcutánea aproximadamente 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. No hay datos suficientes para recomendar el uso de NEULASTIM en niños o adolescentes menores de 18 años. El tratamiento con NEULASTIM debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia clínica en oncología y/o hematología.

PRESENTACIÓN: Jeringa precargada de 0.6 ml de un solo uso, de vidrio tipo I con una aguja de acero inoxidable.

ROCHE CHILE LTDA.

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