COMPOSICIÓN

Cada vial de NEUPOGEN 30 de 1 ml contiene: Filgrastim 30 millones UI igual a 300 mcg.

Cada Jeringa precargada de 0.5 ml contiene: Filgrastim 30 millones U.I. igual a 300 mcg.

INDICACIONES

Así los principales usos de NEUPOGEN (G-CSF) en la actualidad son:

• Tratamiento de la Neutropenia febril inducida por la quimioterapia antineoplásica standard. NEUPOGEN (G-CSF) reduce la intensidad y duración de la neutropenia consecutiva a la quimioterapia anticancerígena y disminuye la incidencia duración y gravedad de las infecciones que acompañan a la neutropenia en estos pacientes. Tratamiento de la neutropenia de la quimioterapia con trasplante autólogo de médula ósea.

• Tratamiento de las neutropenias congénitas crónicas, idiopáticas, cíclicas de niños y de neutropenias producidas por radioterapia, esteroides, antiinflamatorios, drogas antitiroídeas, AZT, y drogas en general.

• En pacientes con infección y leucopenia NEUPOGEN puede ayudar a la recuperación de la médula.

PROPIEDADES

NEUPOGEN (G-CSF) es el factor humano de estimulación de colonias de granulocitos; es una glicoproteina hidrosoluble, no glicosilada que tiene la capacidad específica de estimular poderosamente el desarrollo de los neutrófilos y levemente monocitos (macrófagos). El NEUPOGEN, que contiene G-CSF recombinante provoca aumentos marcados en los recuentos de neutrófilos en sangre periférica en el transcurso de veinticuatro horas, con incrementos mínimos de monocitos. Las elevaciones en los recuentos de neutrófilos son dosis dependientes a la posología recomendada. Los neutrófilos producidos como respuesta al NEUPOGEN presentan una función normal o ensalzada, según se demostró mediante pruebas de la función quimiotáctica y fagocítica. Al finalizar el tratamiento con NEUPOGEN los recuentos de neutrófilos circulantes descienden un 50% en 1-2 días y a niveles normales en 2-7 días. En la médula ósea, NEUPOGEN (RHGuG-CSF) estimula la multiplicación de células precursoras “Unidades formadores de granulocitos” UFC-G y la diferenciación de los granulocitos.

CONTRAINDICACIONES

NEUPOGEN no se administrará a pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de sus componentes.

EFECTOS SECUNDARIOS: En los ensayos clínicos, el efecto adverso más común atribuible a NEUPOGEN administrado en dosis recomendadas, fue un dolor musculoesquelético leve o moderado en un 10% de los pacientes y grave en el 3% de los casos. El dolor musculoesquelético se controla normalmente con los analgésicos habituales. Efectos adversos menos frecuentes fueron las molestias urinarias (principalmente disuria leve o moderada). En ensayos clínicos randomizados controlados con placebo, NEUPOGEN no provocó un aumento de los efectos adversos asociados a la quimioterapia citotóxica. Los efectos adversos detectados con igual frecuencia en pacientes tratados con NEUPOGEN y quimioterapia y en los tratados con placebo y quimioterapia, incluían: náuseas, vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, dolor de cabeza, tos, rash cutáneo, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor de garganta, constipación y dolor inespecífico. Se observaron elevaciones reversibles, leves o moderadas y dosis-dependientes de lactato-deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, ácido úrico en sangre y gamma-glutamiltranspeptidasa, en aproximadamente el 50%, 35%, 25% y 10% respectivamente de los pacientes tratados con NEUPOGEN a las dosis recomendadas. Ocasionalmente se han detectado descensos transitorios de la presión sanguínea que no han necesitado tratamiento médico. También, de forma ocasional, se ha informado de trastornos vasculares, enfermedad veno-oclusiva y alteraciones del volumen circulatorio, en pacientes sometidos a tratamiento con dosis altas de quimioterápicos seguido de transplante autólogo de médula ósea. No se ha establecido relación causal con NEUPOGEN.

PRECAUCIONES

El factor estimulante de colonias puede provocar crecimiento in vitro de células mieloides y no mieloides. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de NEUPOGEN en pacientes con mielodisplasia, leucemia mielógena aguda o leucemia mielógena crónica. Por tanto, NEUPOGEN será administrado con mucha precaución en cualquier neoplasia mieloide. Los ensayos clínicos no han demostrado aún, si NEUPOGEN influye en la evolución de los síndromes mielodisplásicos a leucemia mieloide aguda. Por todo ello, se recomienda extremar la precaución cuando se emplee NEUPOGEN en cualquier situación mieloide preneoplásica. Leucocitosis: Los recuentos leucocitarios de cien mil elementos por mm cúbico, aparecen en menos del 5% de los pacientes tratados con NEUPOGEN en dosis por encima de los 0,3 MUI/kg/ día (3 mcg/kg/día). No se han detectado efectos adversos directamente relacionados con este grado de leucocitosis. No obstante, considerando los riesgos potenciales asociados a una leucocitosis grave, deberán realizarse recuentos leucocitarios periódicos durante el tratamiento con NEUPOGEN. Si después de alcanzarse el nivel mínimo de neutrófilos esperado, la cifra de leucocitos sobrepasa los 50.000 elementos por mm3, se interrumpirá de inmediato el tratamiento con NEUPOGEN.

Dosis altas de quimioterapia: Los pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia deben tratarse con especial precaución ya que no se ha demostrado remisión del tumor y las dosis altas de quimioterápicos pueden provocar mayor toxicidad, incluyendo efectos cardíacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos (consultar la información de los quimioterápicos específicamente utilizados). El tratamiento con NEUPOGEN no excluye la posible trombocitopenia y anemia inducida por la quimioterapia citotóxica. En estos pacientes, debido a la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterápicos (dosis completas del programa prescripto), existe mayor riesgo de trombocitopenia y anemia, por lo que se recomiendan recuentos periódicos de plaquetas y hematocritos. Se adoptarán precauciones especiales cuando se administren quimioterápicos, solos o asociados con demostrado efecto trombocitopénico.

Otras precauciones especiales: Se aconseja la monitorización de la densidad ósea, en pacientes con enfermedades osteoporóticas, sometidos a tratamientos con NEUPOGEN durante más de 6 meses. No se ha estudiado el efecto de NEUPOGEN en pacientes que presentan los niveles de precursores mieloides sustancialmente reducidos. NEUPOGEN actúa inicialmente sobre los precursores de neutrófilos provocando el aumento de éstos. Por tanto, los pacientes con niveles bajos de precursores de neutrófilos (p.ej. pacientes tratados con radioterapia extensiva o quimioterapia) manifiestan menor respuesta al tratamiento.

Embarazo y lactancia:

• Embarazo: No debe utilizarse durante el embarazo porque la seguridad de NEUPOGEN en la mujer embarazada no ha sido establecida. Según se deduce de los estudios en ratas y conejos, no existe evidencia de que NEUPOGEN sea teratógeno. En conejos se ha observado una incidencia incrementada de pérdida de embriones, pero no se ha apreciado ninguna malformación.

• Lactancia: Se desconoce si NEUPOGEN se elimina a través de la leche materna, por tanto no se recomienda su uso en la mujer lactante.

POSOLOGÍA

La dosis recomendada de NEUPOGEN es de 0,5 MUI (5 mcg/kg/día). La primera dosis de NEUPOGEN debe administrarse como mínimo 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. NEUPOGEN puede administrarse diariamente en inyección subcutánea o infusión intravenosa diluyéndose en solución glucosada al 5%, durante 30 minutos (véase diluciones). La administración diaria de NEUPOGEN debe continuar hasta superar el nivel mínimo de neutrófilos y una vez alcanzada la tasa normal, se considera que la duración del tratamiento según este criterio es de hasta 14 días dependiendo del tipo, dosis y el esquema de quimioterapia citotóxica utilizada. En pacientes que reciben quimioterapia citotóxica se observa un aumento transitorio de neutrólitos que es característico en los dos primeros días de tratamiento con NEUPOGEN. Sin embargo, para obtener una respuesta terapéutica sostenida, el tratamiento con NEUPOGEN debe mantenerse hasta alcanzar el nivel mínimo esperado y se recupere la cifra normal de neutrófilos. No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con NEUPOGEN antes de alcanzar el nivel mínimo de neutrófilos. Quimioterapia citotóxica a dosis altas en transplante autólogo de médula ósea. La dosis inicial recomendada de NEUPOGEN es de 20 mcg/kg/día administrados en infusión subcutánea continua o de 30 mcg/kg/día en infusión intravenosa continua. NEUPOGEN se diluirá en 25-50 ml. de solución glucosada al 5%. La primera dosis no se administrará antes de las 24 horas siguientes a una infusión de médula ósea. Una vez superado el nivel mínimo de neutrófilos, la dosis diaria de NEUPOGEN se fijará en función de la respuesta de los neutrófilos, según el esquema siguiente:

RAN = Recuento absoluto de neutrófilos.

Si el RAN disminuye a menos de mil elementos por mm3 durante el período de tratamiento, la dosis de NEUPOGEN debe modificarse escalonadamente según el esquema anterior. NEUPOGEN ha demostrado su eficacia y buena tolerancia en este tratamiento a dosis de hasta 70 mcg/kg/día. No se ha establecido todavía la eficacia y seguridad de NEUPOGEN en tratamientos que superen los 28 días. Los ensayos clínicos realizados con NEUPOGEN incluyen escaso número de pacientes ancianos y todavía no se han realizado estudios especiales con este grupo de población, por tanto, no puede darse una pauta posológica específica.

Uso en niños: Uso eficaz y seguro en lactantes > de 2 meses a 2 años; niños de 2 a 12 años y adolescentes de 12 a 16 años No se ha establecido la seguridad y eficacia de NEUPOGEN en recién nacidos y paciebtes con neutropenia autoinmune

Uso en ancianos: Los ensayos clínicos realizados con NEUPOGEN incluyen escaso número de pacientes ancianos y todavía no se han realizado estudios especiales con este grupo de población, por tanto, no puede darse una pauta posológica específica.

Diluciones NEUPOGEN puede diluirse en caso necesario, en solución de glucosal al 5%, no en soluciones salinas. NEUPOGEN diluido puede ser absorbido en materiales de vidrio y plástico. No se recomiendan, en ningún caso, diluciones a una concentración final inferior a 0,2 MUI/ml (2 mcg/ml). Para aquellos pacientes tratados con NEUPOGEN diluido a una concentración inferior a 1,5 MUI/ml (15 mcg/ml) se debe añadir seroalbúmina humana hasta una concentración de 2 mg/ml. Ejemplo: en una inyección cuyo volumen final sea de 20 ml para dosis de NEUPOGEN inferiores a 300 mcg, se deberían añadir 0,2 ml de solución de seroalbúmina humana. NEUPOGEN diluido en solución de glucosa al 5% es compatible con varios materiales plásticos como PVC, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se ha establecido el efecto de una sobredosificación de NEUPOGEN. La interrupción del tratamiento normalmente produce una reducción del 50% de los neutrófilos circulantes en 1 ó 2 días con un retorno a los niveles normales en 1-7 días.

PRESENTACIÓN

NEUPOGEN 30 se presenta en viales de vidrio transparente con tapón de caucho que contienen 30 millones de unidades internacionales (300 mcg) de filgrastim (DCI), envase con 5 viales.

Jeringas precargadas con NEUPOGEN de 0.5 ml con 300 mcg, envase con 1 jeringa.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: NEUPOGEN 30, viales y jeringas precargadas no contiene preservantes, debiendo almacenarse refrigerado a 2-8 °C. Es estable a temperatura ambiente durante 24 horas como máximo.

No congelar.

Los viales que se hayan congelado no deben utilizarse.

Bajo las condiciones especiales de almacenamiento indicados, NEUPOGEN es estable hasta 24 meses.

No utilizar una vez sobrepasada la fecha de caducidad. Las soluciones diluidas de NEUPOGEN no deben prepararse antes de 24 horas de su administración y se almacenarán refrigeradas a 2-8°C. Los viales de NEUPOGEN son de uso por una sola vez.