COMPOSICIÓN

Cada frasco con 50 ml de SOLUCIÓN contiene: Nimodipino 10 mg en 50 ml de solvente alcohólico.

INDICACIONES: Profilaxis y tratamiento del deterioro neurológico isquémico producido por vasoespasmo cerebral secundario a hemorragia subaracnoidea.

CONTRAINDICACIONES: No debe ser utilizado en caso de hipersensibilidad a Nimodipino o a cualquiera de sus excipientes.

Embarazo: No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados entre mujeres embarazadas. Si se administra nimodipino durante el embarazo, se sopesarán con cuidado los efectos beneficiosos y los riesgos potenciales, en función de la gravedad del cuadro clínico.

Lactancia: Se ha comprobado que el nimodipino y sus metabolitos se excretan en la leche humana en concentraciones muy parecidas a las del plasma materno. Se desaconseja a las madres lactantes, tratadas con este medicamento, que amamanten a sus hijos.

EFECTOS COLATERALES: Poco frecuentes: trombocitopenia, reacción alérgica, erupción, cefalea, taquicardia, hipotensión, vasodilatación, náuseas. Raros: bradicardia, ileo, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, reacciones en el sitio de infusión e inyección, (trombo) flebitis del lugar de la infusión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El nimodipino se metaboliza a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450, ubicada tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden, en consecuencia, modificar el primer paso o el aclaramiento del nimodipino. El grado de interacción y la duración de la misma se tomarán en cuenta cada vez que se administre nimodipino junto con los fármacos siguientes: Rifampicina: Tras la experiencia con otros antagonistas del calcio, es previsible que la rifampicina acelere el metabolismo del nimodipino debido a la inducción enzimática. Así pues, la eficacia del nimodipino puede verse significativamente reducida si se administra conjuntamente con la rifampicina. En suma, está contraindicado el uso de nimodipino junto con rifampicina (véase Contraindicaciones). Antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina, inductores de la isoenzima 3A4 del CYP450: La administración crónica previa de los antiepilépticos fenobarbital, fenitoína o carbamazepina reduce notablemente la biodisponibilidad del nimodipino administrado por vía oral. Así pues, está contraindicado el uso simultáneo del nimodipino por vía oral y estos antiepilépticos. (véase Contraindicaciones). Si se coadministran los inhibidores siguientes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450, se vigilará la presión arterial y, si fuera necesario, se adaptará a la dosis de nimodipino (véase Posología): Macrólidos (p.ej.: Eritromicina): No se ha ejecutado ningún estudio de interacción entre el nimodipino y los macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos inhiben, como se sabe, la isoforma 3A4 del citocromo P450, por lo que no cabe descartar, en este momento, la posibilidad de interacción medicamentosa. Así pues, los macrólidos no deben asociarse al nimodipino (véase Advertencias). La azitromicina, aunque emparentada estructuralmente con el grupo de los antibióticos macrólidos, no inhibe la CYP3A4. Inhibidores anti-HIV proteasa (ej. Ritonavir): No se ha realizado ningún estudio formal para investigar la posible interacción entre el nimodipino y los inhibidores de la proteasa de VIH. Este grupo terapéutico inhibe potentemente la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Por eso, no cabe descartar la posibilidad de un aumento llamativo y clínicamente relevante de las concentraciones plasmáticas de nimodipino si se coadministra éste con estos inhibidores de la proteasa (véase Advertencias). Antimicóticos azólicos (p. ej.: ketoconazol): No se ha ejecutado ningún estudio de interacción formal para investigar la posibilidad de interacción entre el nimodipino y el ketoconazol. Los antimicóticos azólicos inhiben, como se sabe, la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y se han notificado diversas interacciones con otros antagonistas del calcio de tipo dihidropiridínico. Así pues, si se administran junto con el nimodipino por vía oral, no se puede descartar un incremento sustancial en la biodisponibilidad sistémica del nimodipino como consecuencia de un metabolismo reducido de primer paso (véase Advertencias). Nefazodona: No se han efectuado estudios formales para investigar la posible interacción entre el nimodipino y la nefazodona. Este antidepresivo es un potente inhibidor de la CYP 3A4. Así pues, no cabe descartar un posible aumento de las concentraciones plasmáticas del nimodipino si se coadministra con la nefazodona (véase Advertencias). Fluoxetina: La administración concomitante de nimodipino, en condiciones estacionarias, más el antidepresivo fluoxetina elevó las concentraciones plasmáticas del primero en un 50%. La exposición a la fluoxetina se redujo notablemente, mientras que no se modificó el metabolito activo norfluoxetina. Quinupristin/dalfopristin: La experiencia con el antagonista del calcio nifedipino enseña que la coadministración de quinupristina/dalfopristina puede incrementar las concentraciones plasmáticas del nimodipino (véase Advertencias) Cimetidina: La administración simultánea del antagonista H2 cimetidina puede elevar la concentración plasmática de nimodipino (véase Advertencias). Acido valproico: La administración simultánea del antiepiléptico ácido valproico puede incrementar las concentraciones plasmáticas del nimodipino (véase Advertencias). Otras interacciones medicamentosas: Nortriptilina: La administración concomitante en situación de equilibrio de nimodipino más nortriptilina disminuyó ligeramente la exposición al nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de la nortriptilina. Fármacos antihipertensivos: El nimodipino puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial de fármacos antihipertensivos administrados simultáneamente, por ejemplo: diuréticos, betabloqueadores, inhibidores ECA, antagonistas alfa 1, otros calcioantagonistas, agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, inhibidores PDE5 y alfa-metildopa. No obstante, cuando resulte imprescindible la aplicación de una asociación terapéutica de esta naturaleza, se vigilará estrechamente al paciente. Zidovudina: En un estudio realizado con monos, la administración simultánea del medicamento anti VIH zidovudina I.V. nimodipino bolus I.V. conllevó a un aumento significativo del AUC de la zidovudina, mientras el volumen de distribución y la depuración plasmática de ésta se redujeron significativamente. Otras: Como el nimodipino, solución para infusión, contiene un 23.7 % de alcohol (v/v), hay que tomar en consideración las interacciones con los fármacos incompatibles con el alcohol (véase Advertencias). Jugo de pomelo: El jugo de pomelo inhibe la CYP 3A4. La administración de antagonistas del calcio de tipo dihidropiridínico -más jugo de pomelo- eleva las concentraciones plasmáticas y prolonga la acción del nimodipino debido a que reduce el metabolismo de primer paso o el clearence. En consecuencia, puede acentuarse el efecto antihipertensivo. Cuando se ingiere jugo de pomelo, el efecto se extiende a veces hasta 4 días después, por lo menos. Por lo tanto, se evitará la ingestión de pomelo o jugo de pomelo cuando se tome nimodipino (véase Posología).

ADVERTENCIAS: No se ha comprobado que el tratamiento con nimodipino comporte aumentos de la presión intracraneal pero se aconseja una vigilancia estrecha de estos casos así como cuando aumente el contenido hídrico del tejido cerebral (edema cerebral generalizado). Se aconseja prudencia frente a los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica menor de 100 mm Hg). Esta especialidad farmacéutica contiene un 23.7% de etanol (alcohol, v/v), es decir, hasta 50 g por cada dosis diaria (250 ml). Esta cantidad puede resultar nociva para las personas que sufren etilismo o alteraciones en el metabolismo del etanol y debe tomarse en consideración frente a mujeres embarazadas o madres lactantes, niños y grupos de alto riesgo, como los pacientes con hepatopatía o epilepsia. La cantidad de alcohol contenida en la especialidad farmacéutica puede modificar los efectos de otros medicamentos (véase Interacciones Medicamentosas).

POSOLOGÍA

Infusión mediante goteo I.V. continuo: Al inicio del tratamiento, debe administrarse a una dosis de 1 mg de nimodipino (5 ml de solución para infusión) por hora durante un período de 2 horas (aproximadamente 15 mcg/kg de peso corporal/h). Si esta dosis es bien tolerada, en concreto, si no se observa ningún descenso marcado de la presión arterial, la dosificación debe incrementarse hasta 2 mg de nimodipino (10 ml de solución para infusión) por hora (aproximadamente 30 mcg/kg de peso corporal/h) después de la segunda hora. En pacientes con un peso corporal notablemente inferior a los 70 kg o con una presión arterial lábil, la dosis inicial debe ajustarse a 0.5 mg de nimodipino (2.5 ml de solución para infusión) por hora.

Instilación intracisternal: Durante la intervención quirúrgica puede instilarse intracisternalmente una solución diluida recién preparada de NIMOTOP (1 ml de solución para infusión + 19 ml de solución de Ringer) a temperatura corporal.

Administración: El nimodipino, solución para infusión, se administra en infusión I.V. continua con una bomba a través de 1 catéter central. Se aplica a través de una llave de 3 pasos junto con una solución de glucosa al 5 %, de cloruro sódico al 0.9 %, de Ringer lactato, de Ringer lactato con magnesio, de dextrano 40 o de (poli(O-2-hidroxietil) almidón HAES® al 6 %, en una relación aproximada de 1:4 (nimodipino: coinfusión). El manitol, la albúmina humana y la sangre también resultan idóneos para la coinfusión. La llave de 3 pasos se empleará para conectar el tubo de polietileno con el nimodipino a la vía de coinfusión y al catéter central. El nimodipino en solución no debe añadirse a ninguna bolsa o frasco de infusión ni mezclarse con otros medicamentos. La administración del nimodipino se continuará durante la anestesia, la cirugía y la angiografía.

Duración del empleo:

• Empleo profiláctico: El tratamiento I.V. debe iniciarse no más tarde del cuarto día después de la hemorragia y mantenerse durante el período de máximo riesgo de vasoespasmo, es decir, hasta 10 ó 14 días después de la hemorragia subaracnoidea (HSA). Si el foco hemorrágico se trata por vía quirúrgica durante la administración profiláctica del nimodipino, se continuará el tratamiento I.V. con nimodipino hasta por lo menos 5 días después de la operación. Tras finalizar el tratamiento por infusión I.V. Se recomienda la administración por vía oral de 2 comprimidos de 30 mg de NIMOTOP cada 4 horas por 7 días más.

• Empleo terapéutico: En caso de alteraciones isquémicas neurológicas ya presentes provocadas por vasoespasmo tras hemorragia subaracnoidea aneurismática se deberá iniciar la terapia lo más pronto posible y mantenerse por lo menos durante 5 días y como máximo 14 días. A continuación se recomienda la terapia oral durante 7 días con 2 comprimidos de 30 mg cada 4 horas. Si el foco hemorrágico se trata por vía quirúrgica durante la administración terapéutica del nimodipino, se continuará el tratamiento I.V. con nimodipino hasta por lo menos 5 días después de la operación.

PRESENTACION: Envase conteniendo 1 frasco con 50 ml de solución.

La información completa de
prescripción puede ser solicitada a

BAYER S.A.

Carlos Fernández 260, San Joaquín, Santiago, Fono: 5208320