COMPOSICIÓN

PREGOBIN 75 mg:

Cada CÁPSULA DURA contiene: Pregabalina 75 mg

PREGOBIN 150 mg:

Cada CÁPSULA DURA contiene: Pregabalina 150 mg.

INDICACIONES

Dolor neuropático: PREGOBIN (pregabalina) está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.

Epilepsia: PREGOBIN (pregabalina) está indicada como terapia adyuvante de convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de los 12 años de edad.

PROPIEDADES

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos. El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico)

• Mecanismo de acción. Estudios in vitro indican que PREGOBIN (pregabalina) se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-d) de los canales de calcio regulados por voltaje, en el sistema nervioso central, desplazando con gran fuerza a la [3H] gabapentina. Dos líneas de evidencias indican que la unión de la pregabalina al sitio 2-d es necesaria para la actividad analgésica y anticonvulsivante en modelos animales: 1) estudios con el R-enantiómero inactivo y otros derivados estructurales de la pregabalina y 2) estudios de la pregabalina en ratones mutantes con unión defectuosa del fármaco a la proteína 2-d. además la pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores, como glutamato, noradrenalina, y sustancia P. no se conoce la importancia de estos efectos en cuanto a la farmacología clínica de la pregabalina. La pregabalina no muestra afinidad por los sitios receptores, ni altera las respuestas relacionadas con la acción de varios fármacos usuales para el tratamiento de las convulsiones o el dolor. La pregabalina no interactúa con receptores de GABAA o de GABAB; no se transforma metabólicamente en GABA ni en antagonista de éste; tampoco es inhibidor de la captación ni de la degradación de GABA. La pregabalina previene los comportamientos relacionados con neuropatía y dolor posquirúrgico en modelos animales, incluyendo hiperalgesia y alodinia. La pregabalina es activa en modelos animales de crisis convulsivas, entre ellas las crisis convulsivas máximas tónicas de extensores por electroshock en ratones o ratas, las crisis convulsivas conductuales y electrográficas en ratas por excitación del hipocampo y las crisis convulsivas audiogénicas tónicas y clónicas de extensores en ratones DBA/2. La pregabalina no reduce la incidencia de las crisis convulsivas de ausencia espontáneas en epilepsia de origen genético en ratas Estrasburgo (GAERS).

• Absorción: PREGOBIN (pregabalina) es rápidamente absorbida cuando se la administró en ayunas, ocurriendo las concentraciones plasmáticas peak dentro de una hora luego de la administración de dosis única y múltiples. La biodisponibilidad de la pregabalina oral está estimada en 90% y es independiente de la dosis. Tras la administración repetida, se logra el estado estable en 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que resultó en una reducción de la Cmax en aproximadamente 25-30% y una demora en la tmax a aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de la pregabalina sin alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de absorción de la pregabalina.

• Distribución En estudios clínicos, PREGOBIN (pregabalina) demostró atravesar fácilmente la barrera hemato-encefálica en ratones, ratas y monos. La pregabalina demostró atravesar la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas que amamantan. En los humanos, el volumen de distribución aparente de pregabalina, tras la administración oral, es de aproximadamente 0.56 l/Kg. la pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

• Metabolismo: PREGOBIN (pregabalina) sufre metabolismo despreciable en humanos. Tras una dosis de pregabalina radio marcada, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina fue pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de pregabalina encontrado en orina, representó el 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicación de racemización de pregabalina S-enantiómero a R-enantiómero.

• Eliminación: PREGOBIN (pregabalina) se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal, como fármaco no modificado. La vida media de eliminación de pregabalina es 6.3 horas. Las depuraciones plasmática y renal de pregabalina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. El ajuste de la dosificación en pacientes con reducción de la función renal o sometidos a hemodiálisis es necesaria. Linealidad/no linealidad: la farmacocinética de PREGOBIN (pregabalina) es lineal en la diversidad de dosis diarias recomendadas. La variabilidad farmacocinética entre sujetos para la pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de datos de dosis única.

• Farmacocinética en grupos de pacientes especiales.

– Raza: La exposición al fármaco PREGOBIN (pregabalina) no se ve influida por la raza (caucásicos, negros, hispánicos y asiáticos).

– Sexo: Los estudios clínicos indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de PREGOBIN (pregabalina).

– Insuficiencia renal: La depuración de PREGOBIN (pregabalina) es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además la pregabalina es eliminada efectivamente del plasma por hemodiálisis (tras 4 horas de tratamiento por hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen en aproximadamente un 50%). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, la reducción de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y complemento de la dosificación tras hemodiálisis es necesaria.

– Insuficiencia hepática: No se realizaron estudios farmacocinéticas específicos en pacientes con deterioro de la función renal. Como la pregabalina no sufre metabolismo significativo y es excretada predominantemente como fármaco sin cambios en orina, el deterioro de la función hepática no tendría que alterar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

– Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): La depuración de PREGOBIN (pregabalina) tiende a disminuir con el aumento en la edad. Esta reducción en la depuración de la pregabalina oral es consistente con reducciones en la depuración de creatinina asociadas a la mayor edad. La reducción de la dosis de pregabalina puede ser requerida en pacientes con compromiso de la función renal relacionada con la edad.

– Datos preclínicos de seguridad: En estudios convencionales de farmacología de seguridad en animales PREGOBIN (pregabalina) fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios repetidos de toxicidad de la dosis llevados a cabo en ratas y monos, se observaron efectos sobre SNC, incluida la hipoactividad, hiperactividad y ataxia. La pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos sólo ocurrió a exposiciones más altas que las usadas en humanos. En estudios de toxicidad prenatal/posnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de la descendencia en ratas a exposiciones 5 veces por encima de la exposición máxima recomendada para humanos. No se produjeron efectos de toxicidad en el desarrollo a dosis 2 veces de las recomendadas para humanos. Pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados de un grupo de estudios tanto in vivo como in vitro.

– Carcinogénesis. Datos obtenidos en estudios con ratas y ratones indican que el uso de pregabalina no presenta riego carcinogénico en humanos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al componente activo o a cualquiera de los componentes de la formulación.

EFECTOS COLATERALES: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas han sido las siguientes: mareo suave a moderado y somnolencia. En todos los estudios controlados, el índice de discontinuación debido a efectos adversos fue de 13% en pacientes que recibieron pregabalina y 7% en pacientes con placebo. Las reacciones más frecuentes que llevaron a discontinuación voluntaria en los grupos bajo tratamiento con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la siguiente tabla se muestran las frecuencias de estas reacciones adversas: Muy frecuente (>1/10) Frecuencia Normal (<1/100, <1/10) Baja Frecuencia (>1/1000, <1/100) Muy Baja Frecuencia (<1/1000) Todas las reacciones adversas se produjeron con una incidencia mayor que en el grupo placebo y se presentaron en más de un paciente. Las reacciones adversas también pueden estar asociadas a la enfermedad subyacente y a con los medicamentos concomitantes. Pacientes ancianos (sobre 65 años) En un total de 998 pacientes no se observaron diferencias significativas, comparados con pacientes menores a 65 años de edad.

INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas

INTERACCIONES: Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción. Debido a que PREGOBIN (pregabalina) es excretado por la orina como fármaco no modificado, su metabolismo en humanos es prácticamente inexistente (2% de la droga es recuperada como metabolito en orina). In vitro no inhibe el metabolismo de otros fármacos y no se une a proteínas plasmáticas. La producción de interacciones farmacocinéticas es muy poco probable. De hecho, luego de estudios in vivo, interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes no se han probado entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, análisis farmacocinéticos de la población indicó que tres clases de medicamentos de uso común, antidiabéticos, diuréticos e insulina y fármacos antiepilépticos de uso más frecuente, fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotigina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no mostraron efecto clínicamente significativo en la depuración de pregabalina. De la misma manera estos análisis indicaron que pregabalina no tiene efecto clínicamente significativo en la depuración de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, topiramato y fenobarbital. La coadministración de pregabalina con anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influencia la farmacocinética en estado estable de ninguno de estos fármacos. Dosis orales múltiples de pregabalina, administradas simultáneamente con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente significativos sobre la respiración. La pregabalina parece ser aditiva en el daño de la función cognitiva y motora simple producido por oxicodona. La pregabalina puede potenciar los efectos de etanol y lorazepam.

ADVERTENCIAS: Ninguna

PRECAUCIONES

Embarazo y lactancia: No existen datos adecuados sobre el uso de PREGOBIN (pregabalina) en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, pero se desconoce este riesgo en humanos. En consecuencia, pregabalina no debe ser usada durante el embarazo, a no ser que los beneficios superen los potenciales riesgos para el feto. Se desconoce si la pregabalina se excreta a través de la leche materna en humanos, sin embargo, se ha probado su presencia en leche en ratas. Por lo el uso de este fármaco no se recomienda durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria pesada: PREGOBIN (pregabalina) produce mareos y somnolencia. Por lo tanto, a los pacientes que estén bajo tratamiento con pregabalina, se les aconseja no manejar autos, no usar maquinaria compleja, o realizar actividades riesgosas, hasta que se conozca el efecto del fármaco sobre estas actividades.

POSOLOGÍA: Pregabalina se administra vía oral, con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada es de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). Estudios clínicos han mostrado la eficacia de pregabalina en pacientes que recibieron dosis entre 150 y 600 mg/día. Para la mayoría de los pacientes, la eficacia de pregabalina fue demostrada durante la primera semana. Sin embargo, según la respuesta y tolerabilidad de cada paciente, la dosis puede ser aumentada a 150 mg dos veces al día en un intervalo de 3 a 7 días y, si es necesario, hasta una dosis máxima de 300 mg dos veces al día, tras un intervalo adicional de 1 semana. Epilepsia. La dosis inicial efectiva recomendada para PREGOBIN (pregabalina) es de 75 mg dos veces al día (150 mg/día) con o sin alimentos. La eficacia clínica de PREGOBIN (pregabalina) ha sido demostrada en estudios clínicos dentro de la primera semana en pacientes que recibían 150mg a 600 mg/día. Según la respuesta y tolerabilidad, la dosis puede ser aumentada a 150 mg dos veces al día, luego de un intervalo de una semana, hasta un máximo de 300 mg dos veces al día. No es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de pregabalina para optimizar el tratamiento. La pregabalina no altera las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos anticonvulsivantes. De igual manera, otros medicamentos anticonvulsivantes de uso común, no alteran las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Dolor neuropático y epilepsia. De acuerdo con la práctica clínica actual, si el tratamiento con PREGOBIN (pregabalina) debe suspenderse, se recomienda una disminución gradual de la dosis durante una semana a lo menos. Pacientes con insuficiencia renal. PREGOBIN (pregabalina) es excretada principalmente como fármaco no modificado a través de la vía renal. Ya que la depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina, la disminución de la dosis en pacientes con compromiso de la función renal debe ser personalizada de acuerdo con la depuración de creatinina, (Clcr), que se determina según la siguiente fórmula: Clcr {[140- edad (años)] peso (kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/ml)} x0.85 (para pacientes mujeres). La pregabalina es eficazmente eliminada del plasma por hemodiálisis (50% del fármaco en alrededor de 4 horas). Para pacientes en hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ser ajustada en base a la función renal. Además de la dosis diaria, se debe administrar una dosis extra 4 horas inmediatamente después del tratamiento de hemodiálisis. Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ningún ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática. Niños. La eficacia y seguridad de pregabalina en pacientes pediátricos no ha sido establecida en niños menores de 12 años. Adolescentes (12 a 17 años). Adolescentes con epilepsia pueden recibir la misma dosis que los adultos. No han sido establecidas la seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes bajo 18 años con dolor neuropático. Uso en ancianos (sobre 65 años). No es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos, a menos que esté comprometida la función renal.

SOBREDOSIS: En sobredosis de hasta 15g. no se informaron reacciones adversas inesperadas. El tratamiento de la sobredosis de PREGOBIN (pregabalina) debe incluir medidas de apoyo general y puede incluir hemodiálisis si es necesario.

PRESENTACIONES

PREGOBIN 75 mg: Envase con 30 cápsulas

PREGOBIN 150 mg: Envase con 30 cápsulas

DRUGTECH

Av. Pedro de Valdivia 295 - Providencia
Teléfono: 350 5200 / Fax: 350 5261 Email: jjarpa@difrecalcine.cl
www.recalcine.com

CONSERVACIÓN: No hay precauciones especiales para el almacenamiento, salvo las comunes a todos los medicamentos.