COMPOSICIÓN: Ketoprofeno 100 mg. Excipientes: arginina base anhidra, alcohol bencilico solución ácido cítrico1% cs pH 6,5, agua para inyectables cs. 2 ml.

INDICACIONES

Las indicaciones de PROFENID® están basadas en sus propiedades anti-inflamatorias. Estas están limitadas al adulto y niños mayores de 15 años:

• Tratamiento sintomático de corta duración:

• Reumatismos inflamatorios, en periodo agudo.

• Lumbalgia aguda.

• Radiculalgias agudas.

• Dolores de origen neoplásicos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Características generales: Absorción. Las mediciones sucesivas de los niveles séricos después de la administración de una dosis de ketoprofeno I.M. han demostrado que la absorción es muy rápida.

A los 20 a 30 minutos después de la inyección intramuscular se consiguen los niveles séricos máximos.

Distribución: La droga se une en un 99% a las proteínas, difunde al líquido sinovial y en los tejidos intra-articular, capsular, sinovial y tendones. Ketoprofeno cruza la barrera hematoencefálica y placentaria. Biotransformación La biotransformación de ketoprofeno se caracteriza por dos procesos principales, hidroxilación y conjugación con ácido glucorónico, la última es la vía principal en el hombre. La excreción de ketoprofeno como droga inalterada es muy baja (menos del 1%). Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolitos en la orina, de los cuales 65 a 75% de la dosis administrada es excretada como un metabolito glucoronido.

Excreción: La excreción, fundamentalmente urinaria es rápida, 50% de la dosis administrada es excretada en la orina dentro de las 6 horas siguientes a la administración. Variaciones fisiopatológicas: en los ancianos el alargamiento de la vida media de eliminación y la disminución del clearence total lleva a una disminución de la transformación metabólica.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

Ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroidal derivado del ácido arilcarboxílico, que pertenece al grupo de los AINE ácido propiónico. Ketoprofeno tiene propiedades antiinflamatorias, antipiréticas, y tiene una actividad analgésica central y periférica. Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente explicado. Inhibe la prostaglandina sintetasa y la agregación plaquetaria.

CONTRAINDICACIONES: El medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

• A partir de los 6 meses de embarazo (ver sección embarazo y lactancia) Antecedentes de alergia o asma desencadenada por ketoprofeno o por otras sustancias de actividad parecida, como otros AINE, ácido acetilsalicílico.

• Úlcera gastroduodenal activa

• Insuficiencia hepática severa.

• Insuficiencia renal severa.

• Alteraciones de la hemostasia o tratamientos anticoagulantes en curso (está contraindicada la vía intramuscular).

• Niños menores de 15 años.

• Generalmente no se aconseja la asociación con los siguientes medicamentos: Anticoagulantes orales Otros AINEs ( y salicilatos a altas dosis).

• Heparinas (vía parenteral).

• Litio metotrexato (a dosis superiores a 15 mg/semana).

• Ticlopidina.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: En la especie humana no se ha demostrado un efecto teratogénico. Es necesario estudios epidemiológicos complementarios a fin de confirmar la ausencia de riesgo. Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa incluyendo el ketoprofeno pueden inducir:

• En el feto:

• Toxicidad cardio-pulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterial disfunción renal que puede llegar a insuficiencia renal con oligohidroamnios En la mujer y el recién nacido al fin del embarazo, alargamiento eventual del tiempo de sangría. Por lo tanto, la prescripción de AINE debe ser considerada únicamente si es muy necesaria durante los primeros 5 meses del embarazo. A excepción de indicaciones obstétricas muy limitadas y que justifiquen una vigilancia especializada la prescripción de AINEs está contraindicada a partir de sexto mes de embarazo.

• Lactancia: Los AINEs pasan a la leche materna, por precaución es conveniente evitar la administración en mujeres en lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD DE MANEJAR Y OPERAR MÁQUINAS: Los pacientes deben ser advertidos acerca del potencial de vértigo y somnolencia.

EFECTOS ADVERSOS

• Efectos gastrointestinales: se ha reportado problemas gastrointestinales del tipo de nauseas, vómitos, diarrea, constipación, molestia gastrointestinal leve y dolor gástrico. A dosis de 200 mg por día, el ketoprofeno por vía oral provoca un aumento de la hemorragia digestiva oculta, estas son más frecuentes a mayor posología.

• Los efectos adversos más graves son úlcera gastro-duodenal, hemorragia digestiva y excepcionalmente perforación intestinal.

• Reacciones de hipersensibilidad: Muy raros casos de edema de Quinke y shock anafiláctico - Reacciones dermatológicas: rash cutáneo, prurito, agravación de urticaria crónica, angioedema

• Reacciones respiratorias: ataques de asma, broncoespasmo, (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a ácido acetilsalicílico y a otros AINE).

• Sistema nervioso central: Puede observarse cefaleas, vértigos y somnolencia.

• Reacciones cutáneas: Excepcionalmente erupción bulosa, incluyendo síndrome de Stevens Johnson y de Lyell.

• La reacción cutánea es excepcional.

• Sistema renal: Posibilidad de agravamiento de una alteración renal preexistente.

• Sistema hematológico Algunas modificaciones hematológicas fueron observadas, como disminución leve de la tasa de hemoglobina y algunos casos de leucopenia leve.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Ciertos medicamentos o clases terapéuticas son susceptibles de favorecer la aparición de una hiperkalemia, estos son: el potasio, los diuréticos hiperkalemiantes, los inhibidores de la enzima convertidora, los inhibidores de la angiotensina II, los AINE, las heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), la ciclosporina, y el trimetoprim. La aparición de una hiperkalemia puede depender de la existencia de factores asociados. El riesgo es mayor en el caso de las asociaciones de medicamentos antes descritas. Por lo tanto, la administración simultanea de ketoprofeno con estos agentes necesita de una vigilancia rigurosa del estado clínico del paciente.

Asociaciones de medicamentos no recomendadas:

• Otros AINE, incluyendo altas dosis de salicilatos: aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia digestiva (sinergia aditiva).

• Anticoagulantes orales y heparinas parenterales: aumenta el riesgo de hemorragia de los anticoagulantes orales, (por inhibición de la función de agregación plaquetaria y agresión de la mucosa gastro-duodenal por los AINE). Si la co- prescripción es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente desde el punto de vista clínico y biológico.

• Litio: Debido a disminución de la excreción renal de litio, riesgo de elevación de los niveles de litemia, en algunas oportunidades llegando a niveles tóxicos. Cuando sea necesario, debe monitorearse estrechamente los niveles de litio en el plasma y ajustar las dosis durante y después de la terapia con AINE.

• Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Aumenta el riesgo de la toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas, posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y a la disminución del clearance renal. En pacientes que están recibiendo ketoprofeno, éste debe ser interrumpido al menos 12 horas antes de la administración de metotrexato. Cuando ketoprofeno será administrado siguiendo el final de la terapia con metotrexato, también debe esperarse un periodo de 12 horas antes de iniciar el tratamiento.

• Ticlopidina: Aumento del riesgo de hemorragia (sinergia de las actividades antiagregantes plaquetarios). Si la asociación es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente, incluyendo pruebas de laboratorio (tiempo sangría).

Asociaciones de medicamentos que requieren precaución para su uso:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora (IEC), inhibidores de angiotensina : insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración glomerular por disminución la síntesis de prostaglandinas renales. Por otro lado la reducción del efecto hipotensor de los IEC y de los inhibidores de la angiotensina II. Estos pacientes deben hidratarse antes de iniciar la co-administración y la función renal debe ser monitoreada cuando se inicie el tratamiento.

• Metotrexato a dosis menores de 15 mg /semana: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del clearance renal de metotrexato por los anti-inflamatorios en general y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas) Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, debe realizarse un recuento sanguíneo completo, semanalmente. Si hay alguna alteración en la función renal, aunque sea leve, o si el pacientes es anciano, debe realizarse más frecuentemente.

• Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de sangramiento. Se requiere de un monitoreo clínico y de tiempo de sangría más frecuente.

• Zidovudina: riego de toxicidad en la línea eritrocítica (acción sobre los reticulocitos) con anemia severa que aparece 8 días después de la introducción de los AINE. Control del recuento sanguíneo y del porcentaje de reticulocitos 8 a 15 días después del inicio del tratamiento con AINE.

Asociaciones de medicamentos que deben tenerse en cuenta:

• Beta-bloqueadores: riesgo de disminuir la potencia antihipertensiva (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por AINE) (este efecto se ha visto en relación a indometacina).

• Ciclosporina: riesgo de adición del efecto nefrotóxico, especialmente en ancianos.

• Dispositivos Intra Uterinos (DIU): la eficacia de los DIUs puede reducirse.

• Trombolíticos: Hay un riesgo aumentado de sangramiento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Advertencias: El ketoprofeno está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a ketoprofeno, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroidales, tales como ataques de asma u otras reacciones del tipo alérgicas asociadas a AINE. Han sido reportadas reacciones anafilácticas severas, raramente fatales. Debido a la posibilidad de lesiones gastrointestinales severas, debe ponerse especial atención a cualquier alteración digestiva y especialmente al sangramiento gastrointestinal. El riesgo es especialmente alto en pacientes que reciben continuamente terapia anticoagulante. En caso de hemorragia gastrointestinal interrumpir inmediatamente el tratamiento.

Precauciones:

• La ocurrencia de una crisis de asma en algunos pacientes puede estar relacionada a la aspirina o a un AINEs (ver Contraindicaciones).

• El ketoprofeno deberá ser administrado con precaución y bajo vigilancia en los pacientes con antecedentes digestivos (como por ejemplo gastritis, ulcera gastro intestinal) (ver Contraindicaciones).

• Al inicio del tratamiento, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática y renal crónica, en pacientes que reciben diuréticos, después de una intervención quirúrgica mayor que ha producido una hipovolemia y especialmente en pacientes ancianos.

• Es prudente disminuir la posología en los pacientes ancianos.

• Durante la terapia prolongada es recomendable evaluar periódicamente la fórmula sanguínea, la función hepática y renal.

PRECAUCIONES FARMACÉUTICAS: Mantener a temperatura ambiente y lejos de la luz.

Venta bajo receta médica.

SANOFI - AVENTIS DE CHILE S.A.

Presidente Riesco 5435 piso 17-18 Las condes

Teléf.: 366-7000 Fax: 366-7003

Email: sanofi@sanofi.com

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Unicamente vía intramuscular.

POSOLOGÍA: 1 a 2 ampollas de 100 mg en el día. La duración del tratamiento es de 2 a 3 días (si es necesario, se puede continuar el tratamiento por vía oral o rectal.)

SOBREDOSIS

En el caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte que debe ser instituido para compensar la deshidratación, monitorear la excreción urinaria y corregir la acidosis si está presente. Si hay insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover la droga circulante.