COMPOSICIONES

CÁPSULAS que contienen: Ketoprofeno 50 mg, excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, colorantes: D&C amarillo Nº 10, FD&C azul Nº 1, FD&C amarillo Nº 6, D&C rojo Nº 33, dióxido de titanio.

COMPRIMIDO CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO que contiene: Ketoprofeno 100 mg, excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, sacarosa, dextrina, estearato de magnesio, acetato de polivinilftalato, polacrilina potásica, ácido esteárico, talco, trietilcitrato, dióxido de titanio, colorantes: D&C amarillo Nº 10 y N° 6.

COMPRIMIDO CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO DE LIBERACIÓN SOSTENIDA que contiene: Ketoprofeno 200 mg, excipientes: fosfato bicálcico, hidroxietilcelulosa, estearato de magnesio, acetato de etilo, aceto ftalato de celulosa, ftalato de dietilo, alcohol etílico.

SUPOSITORIO que contiene: Ketoprofeno 100 mg, excipientes sílice hidrófoba, mezcla de mono, di y triglicéridos de ácido grasos.

INDICACIONES

Las indicaciones de PROFENID están basadas en sus propiedades anti-inflamatoria, analgésica y antipirética. PROFENID está indicado para el alivio sintomático de:

• Artritis reumatoidea.

• Enfermedades articulares degenerativas.

• Alteraciones músculo-esqueléticas y articulares tales como tendinitis, esguinces.

• Dolor de cualquier origen, tales como dolor dental, cefalea y dismenorrea primaria.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Características generales:

Absorción: El ketoprofeno es rápida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos se logran dentro de los 60 a 90 minutos después de la administración oral (45 a 60 min después de la administración rectal). Cuando ketoprofeno se administra con comidas, la velocidad de absorción se enlentece, resultando en un retraso y reducción de la concentración máxima, sin embargo su biodisponibilidad total no se altera. Formulaciones de liberación-sostenida: Cuando se administran con alimentos altamente calóricos, se ha observado una leve disminución (13%) en su biodisponibilidad.

Distribución: La droga se une en un 99% a las proteínas. El ketoprofeno difunde al líquido sinovial y a los tejidos intraarticular, capsular, sinovial y tendones. Ketoprofeno cruza la barrera hematoencefálica y placentaria. La vida media de eliminación plasmática es de 2 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 litros. Formulaciones de liberación sostenida: (PROFENID 200mg) después de alcanzar el plateau (hora quinta a decimosegunda), los niveles de ketoprofeno disminuyen con una vida media aparente de 3 a 4 horas. No se ha encontrado acumulación de droga después de dosis repetidas.

Biotransformación: La biotransformación de ketoprofeno se caracteriza por dos procesos principales, hidroxilación y conjugación con ácido glucorónico, la última es la vía principal en el hombre. La excreción de ketoprofeno como droga inalterada es muy baja (menos del 1%). Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolitos en la orina, de los cuales 65 a 85% de la dosis administrada es excretada como un metabolito glucoronido. Excreción 50% de la dosis administrada es excretada en la orina dentro de las 6 horas siguientes a la administración. Durante los 5 días siguientes a la administración oral, aproximadamente 75% a 90% de la dosis son principalmente excretados en la orina. La excreción fecal es muy baja (1 a 8%).

Características en pacientes especiales: Pacientes de edad avanzada: la absorción de ketoprofeno no es modificada; hay una vida media aumentada (3 h) y una disminución en el clearance renal y plasmático. Pacientes con insuficiencia renal: hay un clearance renal y plasmático disminuido y un aumento de la vida media correlacionado con la severidad de la insuficiencia renal. PROFENID

Pacientes con insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en el clearance plasmático ni en la vida media de eliminación. Sin embargo, la fracción no unida es aproximadamente el doble.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS: Ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroidal derivado del ácido arilcarboxílico, que pertenece al grupo de los AINEs derivados del ácido propiónico. Ketoprofeno tiene propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas, y actividad analgésica central y periférica. Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente explicado. Inhibe la prostaglandina sintetasa y la agregación plaquetaria.

CONTRAINDICACIONES

Ketoprofeno está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad como ataques de asma u otros síntomas o reacciones alérgicas a ketoprofeno, acido acetilsalicílico u otro AINE. Se han presentado raros casos de reacciones anafilácticas fatales en estos pacientes. Ketoprofeno está también contraindicado en las siguientes situaciones: -insuficiencia cardiaca severa - úlcera péptica activa o historia/ hemorragia - historia de sangrado o perforación gastrointestinal, relacionado a tratamiento previo con AINEs - insuficiencia hepática severa - insuficiencia renal severa - tercer trimestre del embarazo - historia de rectitis o proctorragia (administración rectal).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Durante el primer y segundo trimestre del embarazo: en ratones y rata no hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En conejo se ha reportado embriotoxicidad leve probablemente relacionado a la toxicidad materna. Como la seguridad de ketoprofeno en la mujer embarazada no se ha evaluado, el uso de ketoprofeno durante el primer y segundo semestre del embarazo debe evitarse.

Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa incluyendo el ketoprofeno pueden inducir toxicidad cardio-pulmonar y disfunción renal en el feto. Al final del embarazo, puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado tanto en la madre como en el niño. Por lo tanto ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre del embarazo.

Lactancia: No hay datos disponibles de la excreción de ketoprofeno en la leche humana. Ketoprofeno no está recomendado en las madres en periodo de lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD DE MANEJAR Y OPERAR MÁQUINAS: Los pacientes deben ser advertidos acerca del potencial de somnolencia, mareos o convulsiones, y debe aconsejárseles no manejar u operar maquinarias si estos síntomas ocurren.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos gastrointestinales: Gastralgia, dispepsia, dolor abdominal, nausea, vómito, diarrea, constipación, flatulencia. Gastritis, estomatitis, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Úlcera péptica, sangramiento gastrointestinal y excepcionalmente perforación.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones dermatológicas: Rash prurito, urticaria, angioedema. Reacciones respiratorias: Ataques de asma, broncoespasmo, (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a ácido acetilsalicílico y a otros AINEs). Reacciones anafilácticas (incluyendo shock).

Reacciones cutáneas: Fotosensibilidad, alopecia, erupción bulosa, incluyendo síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

Sistema Nervioso central y periférico: Mareos, parestesias, convulsiones.

Alteraciones psiquiátricas: Somnolencia, alteraciones del humor.

Alteraciones visuales: Alteraciones visuales tales como visión borrosa (ver Precauciones).

Alteraciones en la audición: Tinitus.

Sistema renal: Pruebas de función renal anormales, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrítico.

Sistema hepático: Elevación del nivel de transaminasas, raros casos de hepatitis.

Sistema hematológico: Trombocitopenia, anemia por sangramiento, agranulocitosis, aplasia medular.

Sistema cardiovascular: Hipertensión, vasodilatación.

Síntomas generales: Cefalea, edema, aumento de peso, alteración del gusto.

INTERACCIONES

Asociaciones de medicamentos no recomendadas: Otros AINES (incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2) y altas dosis de salicilatos: aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.

Anticoagulantes (heparina y warfarina) e inhibidores de la agregación plaquetaria (ej. ticlopidina, clopidogrel): aumentan el riesgo de sangrado. Si la co administración es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente.

Litio: Riesgo de elevación de los niveles de litio en el plasma, en algunas oportunidades llegando a niveles tóxicos, debido a disminución de la excreción renal de litio. Cuando sea necesario, debe monitorearse estrechamente los niveles de litio en el plasma y ajustar las dosis de litio durante y después de la terapia con AINEs Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Aumenta el riesgo de la toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas (>15 mg/semana), posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y a su disminución del clearance renal.

Asociaciones de medicamentos que requieren precaución para su uso: Corticoesteroides. Aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.

Diuréticos: Los pacientes deshidratados y particularmente los pacientes que están tomando diuréticos están en un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de prostaglandinas. Estos pacientes deben re-hidratarse antes de iniciar la co-administración y la función renal debe ser monitoreada cuando se inicie el tratamiento (Ver Precauciones).

Inhibidores de la ECA (Enzima Convertidota Angiotensina) y antagonistas de angiotensina II: en pacientes con compromiso de la función renal(ej: pacientes deshidratados o ancianos la co-administración de un inhibidor ECA o antagonistas de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa pueden aumentar un deterioro en la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda.

Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, debe realizarse un recuento sanguíneo completo, semanalmente. Si hay alguna alteración en la función renal o si el paciente es anciano, debe realizarse más frecuentemente.

Pentoxifilina: Hay un aumentado riesgo de sangramiento. Se requiere de un monitoreo clínico y de tiempo de sangría más frecuente.

Asociaciones de medicamentos que deben tenerse en cuenta: Antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): riesgo de disminuir la potencia anti-hipertensiva (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por AINEs.

Trombolíticos: Hay un aumento del riesgo de sangrado.

Probenecid: la administración concomitante de probenecid puede reducir marcadamente el clearance plasmático de ketoprofeno. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumentos del riesgo de sangramiento gastrointestinal.

ADVERTENCIAS: Los eventos adversos pueden ser minimizados usando la dosis mínima efectiva por el menor tiempo necesario para el control de los síntomas. Se debe tener precaución en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que pudiesen incrementar el riesgo de úlcera o sangrado, tal como corticoesteroides, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como ácido acetil salicílico (ver Interacciones). Sangramiento gastrointestinal, úlcera y perforación: se han reportado con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, pudiendo ser fatales, con o sin síntomas de advertencia o con historia de eventos GI serios. Adulto mayor: tienen mayor frecuencia de eventos adversos a AINEs especialmente de sangrado gastrointestinal y perforación, pudiendo ser fatal. Muy rara vez se han reportado reacciones a cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, sindrome de Stevens Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINEs. El riesgo parece ser mayor al inicio del tratamiento, comenzando la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

PRECAUCIONES

Pacientes con úlcera péptica activa o historia de ella. Los AINEs deben ser administrados con cuidado a pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) pues su condición puede exacerbarse.

Al inicio del tratamiento, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes con insuficiencia cardiaca, cirrosis y nefrosis, pacientes en tratamiento con diuréticos, pacientes con daño renal crónico, en particular si son pacientes ancianos. En estos pacientes la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo renal causado por inhibición de las prostaglandinas y desencadenar una descompensación renal.

Usar con precaución en pacientes con historia de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada pues se ha reportado retención de líquidos y edema en asociación con la terapia con AINEs.

Al igual que con todos los AINEs, se debe tener consideración cuando se traten pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular, como también, antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábito tabáquico). Así como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa, debe destacarse que las propiedades anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno pueden enmascarar los signos habituales de progresión de la infección tal como fiebre.

En pacientes con pruebas de funcionamiento hepático anormales o con historia de enfermedad hepática, se deben evaluar niveles de transaminasas en forma periódica, particularmente en tratamientos prolongados. Se han descrito raros casos de ictericia y hepatitis con ketoprofeno.

Si ocurren alteraciones visuales, tales como visión borrosa, el tratamiento debe discontinuarse.

El uso de AINEs puede deteriorar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres con intención de concebir. En mujeres con problemas de fertilidad o que están en estudio de fertilidad, se debe considerar el retiro de los AINEs.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Dosis antiinflamatorias: La dosis inicial recomendada es de 150 a 300 mg/día dividida en tres dosis. Cuando la dosis de mantención se ha establecido (habitualmente 100 a 200 mg/día), el paciente puede probar un régimen de dosificación de dos veces al día. Alternativamente, puede considerarse el cambio a una formulación de una toma al día de la misma dosificación. La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.

Manejo del dolor y de la dismenorrea primaria: La dosis habitual recomendada es de 25 a 50 mg, cada 6 a 8 horas según necesidad. La dosis total diaria no debe exceder los 300 mg.

Las formulaciones orales deben ser tomadas con líquidos, preferentemente con alimentos.

Grupos especiales de pacientes:

• Pacientes con falla de la función renal y ancianos: es aconsejable reducir la dosis inicial y mantener a tales pacientes con la dosis mínima efectiva. Sólo después que se ha comprobado una buena tolerancia individual, debe considerarse el ajuste individual.(Ver Farmacocinética).

• Pacientes con falla de la función hepática: estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y las dosis de ketoprofeno deben mantenerse con la dosis mínima efectiva. (ver Precauciones y farmacocinética)

• Niños: la seguridad y eficacia de ketoprofeno comprimidos, cápsulas y supositorios no ha sido establecida.

Administración: Efecto de las comidas. Las formas orales deben tomarse con líquidos, preferentemente con alimentos.

SOBREDOSIS: Se ha reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de los casos los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, nauseas, vómitos y dolor epigástrico. No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En el caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda un lavado gástrico. Un tratamiento sintomático y de soporte debe ser instituido para compensar la deshidratación. Se debe monitorear la excreción urinaria y corregir la acidosis si está presente. Si hay insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover la droga circulante.

PRESENTACIONES

PROFENID 100 y 200: Estuche con 20 comprimidos.

PROFENID Cápsulas: Estuche con 20 cápsulas.

PROFENID Supositorios: Estuche con 6 supositorios.

Venta bajo receta médica.

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