COMPOSICIÓN

Comprimido de liberación prolongada contiene: Ketoprofeno 150 mg, excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio hidratado, estearato de magnesio, fosfato de calcio, dibásico, hidroxietilcelulosa, fosfato sódico de riboflavina c.s.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Forma de administración: Vía oral.

Los comprimidos deberán tragarse enteros sin masticar con abundante agua, preferentemente con las comidas o con una colación.

Posología reumatología: Tratamiento sintomático de duración prolongada: 150 mg por día, como un comprimido de una vez o medio comprimido en dos tomas. Tratamiento sintomático de corta duración (agudo): 300 mg diarios (2 comprimidos diarios) distribuidos en dos tomas.

Tratamiento de la crisis de migraña: Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible, desde el debut de la crisis de migraña. Comenzar el tratamiento con medio comprimido de PROFENID-Bi (75 mg) por crisis. La eficacia es generalmente significativa desde las 2 horas de iniciado el tratamiento. En caso que la dosis de 75 mg sea ineficaz, una dosis de 150 mg puede evitar la ocurrencia de una crisis. Si un paciente no presenta alivio después de la primera dosis, una segunda dosis (de 75 o 150 mg) no puede administrarse en el curso de la misma crisis. Sin embargo, la crisis puede ser tratada con otro tratamiento que no sea ni un antiinflamatorio no esteroidal (AINES), ni ácido acetilsalicílico. Si un paciente presenta alivio, pero los síntomas reaparecen o si una nueva crisis debuta en el mismo día, una segunda dosis (de 75, 150 mg) puede usarse a condición de respetar un intervalo de a lo menos 12 horas entre los dos administraciones. Nunca se deben sobrepasar los 2 comprimidos de 150 mg en 24 horas (300 mg/día).

Grupos especiales de pacientes:

• Pacientes con falla de la función renal y ancianos: es aconsejable reducir la dosis inicial y mantener a tales pacientes con la dosis mínima efectiva. Sólo después que se ha comprobado una buena tolerancia individual, debe considerarse el ajuste individual.(Ver Farmacocinética).

• Pacientes con falla de la función hepática: estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y las dosis de ketoprofeno deben mantenerse a la dosis mínima efectiva. (ver Precauciones y farmacocinética).

• Niños: La seguridad y eficacia de ketoprofeno comprimidos, cápsulas y supositorios no ha sido establecida.

INDICACIONES

Están basadas en sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno. Ketoprofeno es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, actuando como antiinflamatorio, analgésico no hormonal y antipirético.

Está indicado para tratamiento sintomático prolongado de:

• Los reumatismos inflamatorios crónicos, en particular la poliartritis reumatoide, espondiloartritis anquilosante (o síndromes relacionados con ésta, tales como el síndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter y el reumatismo psoriático).

• Ciertas artrosis dolorosas e invalidantes.

Tratamiento sintomático de corta duración de las crisis agudas de:

• Reumatismos articulares tales como periartritis escápulo-humerales, tendinitis, bursitis.

• Artritis microcristalina.

• Artrosis.

• Lumbalgias.

• Radiculalgias.

• Afecciones agudas postraumáticas benignas del aparto locomotor.

Tratamiento de la crisis de migraña con o sin aura

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Farmacocinética

Características generales:

Absorción: Ketoprofeno es rápida y completamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre los 60 a 90 minutos después de la administración oral. Cuando ketoprofeno es administrado con los alimentos, la tasa de absorción disminuye provocando un retardo y reducción del peak plasmático (Cmax); sin embargo, la biodisponibilidad total no es afectada. Para el comprimido de doble capa, se observa una concentración plasmática máxima de 7,72 ± 1,6 mg/l ocurriendo entre 1,21± 0,88 h después de la administración. La absorción desde la capa superior(que contiene 75 mg de ketoprofeno) es rápida en comparación con la observada con las cápsulas. La liberación del principio activo a partir de la capa interior (que contiene 75 mg de ketoprofeno) se superpone a la liberación desde la capa superior. Las concentraciones plasmáticas presentan un plateau a los 45 a 90 minutos, y son superiores a los observados con las cápsulas a partir de la 3 hora.

Distribución: Ketoprofeno se une en un 99% a las proteínas plasmáticas. Ketoprofeno pasa al líquido sinovial, tejidos intra-articulares, capsulares, sinoviales y tendinosos. Atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálica. La vida media plasmática es de 3,57 horas en promedio. El volumen de distribución es alrededor de 7 l. Biotransformación: la biotransformación de ketoprofeno se caracteriza por dos procesos principales, hidroxilación y conjugación con ácido glucurónico, siendo esta la principal vía en el hombre. Menos del 1% de la dosis administrada de ketoprofeno se excreta en forma inalterada en la orina Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolitos en la orina, donde entre el 65 al 85% de la dosis administrada se excreta como glucuroconjugado.

Excreción: Esta forma farmacéutica de comprimido de doble capa no modifica los procesos de excreción renal del ketoprofeno. La excreción, esencialmente urinaria, es muy rápida ya que el 50% de la dosis administrada se elimina en el transcurso de las 6 horas posteriores a la administración del medicamento. Dentro de los cinco días siguientes a la administración por vía oral, aproximadamente el 75 al 90% de la dosis se excreta a través de la orina y el 1 al 8% a través de las heces. Variaciones fisio-patológicas Pacientes de edad avanzada: la absorción de ketoprofeno no se modifica, hay prolongación de la vida media de eliminación (3 horas) y disminución del clearance renal y plasmático.

Características en pacientes especiales: Pacientes de edad avanzada: la absorción de ketoprofeno no es modificada; hay una vida media aumentada (3 h) y una disminución en el clearance renal y plasmático. Pacientes con insuficiencia renal: hay un clearance renal y plasmático disminuido y un aumento de la vida media correlacionado con la severidad de la insuficiencia renal. Pacientes con insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en el clearance plasmático ni en la vida media de eliminación. Sin embargo, la fracción no unida es aproximadamente el doble.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS: Ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroidal derivado del ácido arilcarboxílico, que pertenece al grupo de los AINEs ácido propiónico. Ketoprofeno tiene propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas, y tiene una actividad analgésica central y periférica. Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente explicado. Inhibe la prostaglandina sintetasa y la agregación plaquetaria.

CONTRAINDICACIONES

Ketoprofeno está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad como ataques de asma, u otras reacciones tipo alérgicas al ketoprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE. En raros casos se han presentado reacciones anafilácticas fatales en estos pacientes.

Ketoprofeno está también contraindicado en las siguientes situaciones:

• Insuficiencia cardiaca severa.

• Úlcera péptica activa o historia/ hemorragia.

• Historia de sangrado o perforación gastrointestinal, relacionado a tratamiento previo con AINEs.

• Insuficiencia hepática severa.

• Insuficiencia renal severa.

• Tercer trimestre del embarazo.

• Historia de rectitis o proctorragia (administración rectal).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Durante el primer y segundo trimestre del embarazo: en ratones y rata no hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En conejo se ha reportado embriotoxicidad leve probablemente relacionado a la toxicidad materna. Como la seguridad de ketoprofeno en la mujer embarazada no se ha evaluado, el uso de ketoprofeno durante el primer y segundo semestre del embarazo debe evitarse.

Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa incluyendo el ketoprofeno pueden inducir toxicidad cardio-pulmonar y disfunción renal en el feto. Al final del embarazo, puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado tanto en la madre como en el niño. Por lo tanto ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre del embarazo.

Lactancia: No hay datos disponibles de la excreción de ketoprofeno en la leche humana. Ketoprofeno no está recomendado en las madres en periodo de lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD DE MANEJAR Y OPERAR MÁQUINAS: Los pacientes deben ser advertidos acerca del potencial de somnolencia, mareos o convulsiones, y debe aconsejárseles no manejar u operar maquinarias si estos síntomas ocurren.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos gastrointestinales: Gastralgia, dispepsia, dolor abdominal, nausea, vómito, diarrea, constipación, flatulencia. Gastritis, estomatitis, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn - Úlcera péptica, sangramiento gastrointestinal y excepcionalmente perforación

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones dermatológicas: rash prurito, urticaria, angioedema - Reacciones respiratorias: ataques de asma, broncoespasmo, (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a ácido acetilsalicílico y a otros AINEs.) - Reacciones anafilácticas (incluyendo shock).

Reacciones cutáneas: Fotosensibilidad, alopecia, erupción bulosa, incluyendo síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

Sistema Nervioso central y periférico: Mareos, parestesias, convulsiones.

Alteraciones psiquiátricas: Somnolencia, alteraciones del humor.

Alteraciones visuales: Alteraciones visuales tales como visión borrosa (ver Precauciones).

Alteraciones en la audición: Tinitus.

Sistema renal: Pruebas de función renal anormales, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrítico.

Sistema hepático: Elevación del nivel de transaminasas, raros casos de hepatitis.

Sistema hematológico: Trombocitopenia, anemia por sangramiento, agranulocitosis, aplasia medular.

Sistema cardiovascular: Hipertensión, vasodilatación.

Síntomas generales: Cefalea, edema, aumento de peso, alteración del gusto.

INTERACCIONES

Asociaciones de medicamentos no recomendadas:

Otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2) y altas dosis de salicilatos: aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.

Anticoagulantes (heparina y warfarina) e inhibidores de la agregación plaquetaria (ej. ticlopidina, clopidogrel): aumentan el riesgo de sangramiento, causado por una inhibición de la agregación plaquetaria. Si la co administración es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente.

Litio: Riesgo de elevación de los niveles de litio en el plasma, en algunas oportunidades llegando a niveles tóxicos, debido a disminución de la excreción renal de litio. Cuando sea necesario, debe monitorearse estrechamente los niveles de litio en el plasma y ajustar las dosis de litio durante y después de la terapia con AINEs Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Aumenta el riesgo de la toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas (>15 mg/semana), posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y a su disminución del clearance renal.

Asociaciones de medicamentos que requieren precaución para su uso:

Corticoesteroides: Aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.

Diuréticos: Los pacientes deshidratados y particularmente los pacientes que están tomando diuréticos están en un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de prostaglandinas. Estos pacientes deben rehidratarse antes de iniciar la co-administración y la función renal debe ser monitoreada cuando se inicie el tratamiento. (Ver Precauciones).

Inhibidores de la ECA y antagonistas de angiotensina II: en pacientes con compromiso de la función renal(ej: pacientes deshidratados o ancianos la co-administración de un inhibidor ECA o antagonistas de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa pueden aumentar un deterioro en la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda.

Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, debe realizarse un recuento sanguíneo completo, semanalmente. Si hay alguna alteración en la función renal o si el paciente es anciano, debe realizarse más frecuentemente.

Pentoxifilina: Hay un aumentado riesgo de sangramiento. Se requiere de un monitoreo clínico y de tiempo de sangría más frecuente.

Asociaciones de medicamentos que deben tenerse en cuenta: Antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): riesgo de disminuir la potencia anti-hipertensiva (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por AINEs.

Trombolíticos: Hay un aumento del riesgo de sangramiento. Probenecid: la administración concomitante de probenecid puede reducir marcadamente el clearance plasmático de ketoprofeno. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: Aumentos del riesgo de sangramiento gastrointestinal.

ADVERTENCIAS

Los eventos adversos pueden ser minimizados usando la dosis mínima efectiva por el menor tiempo necesario para el control de los síntomas. Se debe tener precaución en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que pudiesen incrementar el riesgo de úlcera o sangrado, tal como corticoesteroides, anticoagulantes como warfaRina, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como ácido acetil salicílico(ver Interacciones). Sangramiento gastrointestinal, úlcera y perforación: se han reportado con todos los AINES en cualquier momento durante el tratamiento, pudiendo ser fatales, con o sin síntomas de advertencia o con historia de eventos GI serios. Adulto mayor: tienen mayor frecuencia de eventos adversos a AINES especialmente de sangramiento gastrointestinal y perforación, pudiendo ser fatal. Muy rara vez se han reportado reacciones a cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINES. El riesgo parece ser mayor al inicio del tratamiento, comenzando la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

PRECAUCIONES

Pacientes con úlcera péptica activa o historia de ella. Los AINES deben ser administrados con cuidado a pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) pues su condición puede exacerbarse.

Al inicio del tratamiento, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes con insuficiencia cardiaca, cirrosis y nefrosis, pacientes en tratamiento con diuréticos, en pacientes con daño renal crónico, en particular si son pacientes ancianos. En estos pacientes la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo renal causado por inhibición de las prostaglandinas y desencadenar una descompensación renal.

Usar con precaución en pacientes con historia de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada pues se ha reportado retención de líquidos y edema en asociación con la terapia con AINEs.

Al igual que con todos los AINEs, se debe tener consideración cuando se traten pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular, como también, antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular(ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitas, hábito tabáquico).

Así como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa, debe destacarse que las propiedades anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno pueden enmascarar los signos habituales de progresión de la infección tal como fiebre.

En pacientes con pruebas de funcionamiento hepático anormales o con historia de enfermedad hepática, se deben evaluar niveles de transaminasas en forma periódica, particularmente en tratamientos prolongados. Se han descrito raros casos de ictericia y hepatitis con ketoprofeno. Si ocurren alteraciones visuales, tales como visión borrosa, el tratamiento debe discontinuarse.

El uso de AINEs puede deteriorar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres con intención de concebir. en mujeres con problemas de fertilidad o que están en estudio de fertilidad, se debe considerar el retiro de los AINEs.

SOBREDOSIS

Se ha reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de los casos los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, nauseas, vómitos y dolor epigástrico. No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En el caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda un lavado gástrico. Un tratamiento sintomático y de soporte debe ser instituido para compensar la deshidratación, monitorear la excreción urinaria y para corregir la acidosis si está presente. Si hay insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover la droga circulante.

PRESENTACIONES: PROFENID-Bi: Estuche con 10 comprimidos.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura ambiente. Proteger de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños. No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Venta bajo receta médica.

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