COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Nimodipino 30 mg o 60 mg.

INDICACIONES: Al conocer el mecanismo de acción de REGENTAL se desprenden las indicaciones del mismo:

1. Síndrome arterioesclerótico, alteraciones del oído medio, trastornos de la memoria, desorientación, confusión alteración en la concentración y el lenguaje.

2. Insuficiencia cerebrovascular severa, síndromes demenciales.

3. Enfermedad de Alzheimer.

4. En la profilaxis y tratamiento de la hemorragia cerebral y subaracnoidea. Como se puede desprender de las indicaciones, en todas ellas el elemento de base es una disminución en la oferta de oxígeno y el consecuente daño metabólico.

PROPIEDADES

Mecanismo de acción: El proceso contráctil de la célula muscular lisa depende de la concentración de los iones calcio. El calcio entra a la célula por un mecanismo de despolarización y se genera la contracción de la célula muscular por la activación del complejo de actina y miosina. REGENTAL inhibe la entrada de calcio a la célula y de esa forma inhibe la contracción de la célula vascular. Al no poder contraerse la célula vascular se genera una disminución del tono vascular, disminuyendo la resistencia al paso de la sangre, lo cual determina un aumento de la perfusión de un determinado territorio. Se ha demostrado claramente tanto en animales de experimentación como en humanos, que REGENTAL posee una alta afinidad por el territorio vascular cerebral. Esto puede ser debido probablemente a la alta afinidad que presenta la molécula por los lípidos complejos de la economía, logrando cruzar la barrera hematoencefálica y alcanzando altas concentraciones a nivel del líquido cefalorraquídeo. Aun cuando se postula que el mecanismo de protección del tejido cerebral es producto de la vasodilatación, el mecanismo íntimo de protección no es conocido. La vasodilatación genera un aumento en la perfusión, con lo cual aumenta la oferta de oxígeno a los territorios que presentan isquemia. En forma paralela se produce una activación de los mecanismos de antioxidación (por la mayor concentración de oxígeno), con la consecuente disminución de la producción de radicales libres y otros elementos tóxicos para el tejido cerebral. En el último tiempo una serie de ensayos clínicos han sido desarrollados, en los cuales se ha demostrado con claridad que a mayor concentración de REGENTAL mayor es la neuroprotección que se obtiene a nivel del tejido cerebral. Esto ha motivado la puesta en marcha de una serie de pruebas terapéuticas con dosis mayores a las usuales, obteniendo promisorios éxitos en el campo del deterioro psicoorgánico, fundamentalmente en demencias seniles, en enfermedad de Alzheimer y ateroesclerosis. Lo expuesto anteriormente ha motivado el desarrollo de una nueva presentación farmacológica de nimodipino, aumentando su concentración, lo que ha determinado un verdadero paso adelante en la terapia contra el deterioro psicoorgánico.

Farmacocinética y metabolismo: En el ser humano nimodipino es rápidamente absorbido luego de la administración oral del fármaco, el peak de la concentración plasmática se alcanza a la hora aproximadamente. La eliminación total ocurre en aproximadamente entre 8 y 9 horas, pero hay evidencia de eliminación tan rápida como a la hora posterior a la administración. La vía principal de eliminación de los metabolitos es la vía urinaria. Nimodipino es eliminado casi exclusivamente en forma de metabolitos y menos del 1% se elimina en su forma original. No hay evidencias de acumulación con las dosis usualmente recomendadas. El porcentaje de unión a proteínas es de un 95%. Han sido identificados numerosos metabolitos, todos con una actividad metabólica menor que el compuesto madre. Producto del fenómeno de primera pasada a nivel hepático, la biodisponibilidad de nimodipino luego de la administración oral, alcanza aproximadamente a un 15% de la concentración de la droga administrada. Es importante destacar que la biodisponibilidad de la droga se encuentra notablemente aumentada en los casos de alteraciones funcionales hepáticas, como en los casos de cirrosis. No está del todo claro la influencia de los alimentos sobre el perfil farmacocinético de nimodipino.

GENERALIDADES: REGENTAL pertenece a un grupo de agentes farmacológicos conocidos como bloqueadores de los canales lentos de calcio. Corresponde a un miembro de la familia de los dihidropirimídicos. A esta misma familia pertenecen el nifedipino, el nisoldipino, el nitrendipino, el isradipino. El uso de este tipo de fármacos es ampliamente reconocido y la experiencia clínica médica mundial es vasta. Son considerados fármacos potentes y seguros, que permiten un adecuado manejo terapéutico de la patología de base a tratar.

CONTRAINDICACIONES: Se encuentra contraindicado en el embarazo, en la lactancia. Se encuentra contraindicado en los casos de insuficiencia hepática severa. En los casos de edema cerebral generalizado, o en los casos de hipertensión endocraneana. Se encuentra contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo.

REACCIONES ADVERSAS: Aproximadamente un 10% de los pacientes presentan algún tipo de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas están relacionadas con el cambio de presión. Se puede observar rubefacción facial, palpitaciones, dolor precordial, sensación de calor. En grupos de investigación clínica, con dosis de hasta 120 mg cada 4 horas, los pacientes no han informado reacciones adversas de importancia. En un porcentaje menor al 1% se han reportado hemorragias gastrointestinales, prurito, trombocitopenia, hepatitis, ictericia, hipertensión arterial, vómitos, palpitaciones, calambres abdominales, agitación y sequedad de boca. Con dosis aun mayores se pueden encontrar los efectos asociados al uso de bloqueadores de calcio como ascitis, edema, disminución de la presión, edema pretibial o maleolar. No se han visto alteraciones hormonales de importancia, ni alteraciones del metabolismo de los carbohidratos. En aquellos casos en los cuales se sospeche la posibilidad de edema pulmonar se deben instaurar las medidas de soporte médico en forma inmediata. Abuso y dependencia: no han sido reportados casos de abuso ni dependencia con el uso de nimodipino.

INTERACCIONES

Puede potenciar el efecto hipotensor de otras drogas usadas para tal efecto. En la terapia conjunta con cimetidina se puede presentar un aumento en las concentraciones plasmáticas del nimodipino, producto de la inactivación del complejo citocromo P450 a nivel hepático por la acción de la cimetidina.

PRECAUCIONES

Se debe tener en cuenta que al igual que otros bloqueadores de los canales lentos del calcio, puede afectar la presión arterial, aun cuando este efecto es menos marcado que con otros antagonistas del calcio. En los pacientes con alteración de la función hepática se puede producir acumulación de la droga. En estos pacientes se debe monitorear adecuadamente la presión arterial y el pulso como una forma de ver la aparición de efectos secundarios producto de la acumulación de la droga. Ha sido reportada en forma muy ocasional, la aparición de alteración del tránsito intestinal, llegando incluso a producir íleo (parálisis del intestino grueso o delgado), los cuales ceden con un manejo conservador del cuadro.

Embarazo: Esta droga se encuentra en categoría C. En animales de experimentación se ha demostrado que puede producir alteración en la formación de los embriones, es decir se ha descrito un efecto teratogénico. También se han descrito pérdidas embrionarias precoces con dosis mayores a las usadas en humanos. Dado lo anterior, esta droga sólo se usará cuando los potenciales beneficios superen a los potenciales riesgos.

Lactancia: Se ha demostrado en animales de experimentación que tanto nimodipino como sus metabolitos aparecen en la leche, en concentraciones muy superiores a las concentraciones plasmáticas maternas. En humanos no se tienen antecedentes. Dado que muchas drogas se excretan por la leche, el uso de nimodipino en la lactancia estará restringido a aquellos casos en los cuales los potenciales beneficios superen a los potenciales riesgos.

Uso pediátrico: No existe suficiente información que avale el uso de esta droga en niños. No está clara su seguridad ni efectividad terapéutica, de tal forma que su uso no está recomendado.

SOBREDOSIFICACIÓN

Aun cuando en la literatura médica no han sido reportados casos de sobredosis con el uso de nimodipino oral, en el caso de que esto ocurriese se deben instaurar las medidas de soporte médico que correspondan, relacionadas fundamentalmente con la esfera hemodinámica; disminución de presión arterial, taquicardia, alteraciones de conciencia.

DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada para los casos de profilaxis y la terapia del déficit neurológico isquémico, será de 60 mg por vía oral cada 4 horas, manteniendo la terapia por al menos 21 días. Para los casos de déficit del área cognitiva no asociado a un cuadro vascular agudo, la dosis será de 60 mg cada 12 horas. En los casos de un déficit severo del área cognitiva o afectiva producto de un deterioro orgánico, la dosis recomendada es de 60mg cada 8 horas.

PRESENTACIÓN: Envase con 30 y 60 comprimidos de 30 mg. Envase con 20 y 40 comprimidos de 60 mg.

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