COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA DE GELATINA contiene: 10 o 20 mg de isotretinoina o ácido 13-cis-retinoico, en forma de un aceite denso.

INDICACIONES, MODO DE EMPLEO

ROACNETAN vía oral, está indicado en formas extensas o severas del acné inflamatorio:

• Formas graves de Acné nódulo-quístico.

• Acné deformante.

• Acné rebelde al tratamiento.

• En particular Acné quístico y

• Acné conglobata especialmente del tronco.

ROACNETAN deben prescribirlo solamente médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos (esencialmente dermatólogos) y que conozcan el riesgo de teratogénesis si se toma ROACNETAN durante el embarazo.

ROACNETAN es también utilizado con éxito en los cuadros denominados estados relacionados del acné, a saber:

• Seborrea.

• Rosácea.

• Piodermia facial.

• Dermatitis peri-oral.

• Dermatitis seborreica.

• Acné inversa.

• Acné keloidalis.

• Síndrome de marsh.

• Acné pruriginoso severo asociado a insuficiencia renal y diálisis.

• Edema sólido facial.

MECANISMOS DE ACCIÓN: ROACNETAN actúa en todos los procesos patogénicos que producen y agravan el acné:

a. Reduce el tamaño de la glándula sebácea a un marcado grado de atrofia; con ello.

b. Reduce la secreción de sebo y su efecto inflamatorio dentro de la glándula.

c. Con la disminución del sebo no hay caldo de cultivo para el desarrollo de los gérmenes propionicum acnes, ni se forman ácidos grasos libres que inflamen la zona periglandular.

d. La isotretinoina tiene también un efecto queratolítico a nivel del conducto excretor de la glándula sebácea, suprime el tapón de células cornificadas y permite la salida del sebo.

e. Finalmente se cita que por todas estas acciones la isotretinoina protege a la glándula sebácea del efecto estimulante de los andrógenos (testosterona, androstenediona) en hombres y mujeres.

Farmacocinética: La isotretinoina es una substancia muy inestable; se inactiva con el oxígeno del aire y la luz del día. Por ello su síntesis química y elaboración farmacéutica se realiza en un ambiente anaeróbico y bajo una cierta longitud de onda de luz que no la altera. Su formulación en cápsulas de gelatina blandas de color violeta o marrón contiene numerosos ingredientes protectores y estabilizadores de la isotretinoina.

Absorción: Su absorción digestiva en ayunas es relativamente baja siendo su biodisponibilidad de alrededor de un 25%. Esta aumenta al 50%, o algo más, si se toma con alimentos debido a la alta liposolubilidad de la isotretinoina.

Distribución: La isotretinoina tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas (albúminas 99.9%). Atraviesa la barrera placentaria en concentraciones que provocan malformaciones fetales. También alcanza cierto grado de pasaje a la leche materna, puesto que es una sustancia lipofílica. Por ello está contraindicada en mujeres lactantes.

Metabolismo: La isotretinoina genera 2 metabolitos principales: es oxidada al metabolito 4-Oxo-13-cis-retinoico también llamado 4-oxo- isotretinoina y también se interconvierte en Tretinoína o ácido holo- transretinoico. Ambos metabolitos son activos incluso con mayor actividad terapéutica o anti-acné y también por su acción teratogénica, estimándose que el metabolito 4-oxo-13 Cis-retinoico es doblemente más teratogénico.

La isotretinoina desaparece del plasma y de la piel 2 a 4 semanas de suspender la terapia.

PROPIEDADES: La isotreninoína principio activo de ROACNETAN es un estero isómero del ácido holo-transretinoico (tretinoína).

CONTRAINDICACIONES

Embarazo: ROACNETAN es muy teratogénico. Por lo tanto está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento. El riesgo de malformaciones fetales cuando se toma ROACNETAN durante el embarazo, en cualquier dosis, es muy elevado. Se ha descrito teratogenia en un 30 % de las mujeres que tomaron ROACNETAN estando embarazadas, especialmente durante el primer trimestre. Las malformaciones son craneales, faciales y cardíacas.

EFECTOS ADVERSOS

Un resumen de los efectos adversos de ROACNETAN son los siguientes:

• Sequedad de piel y mucosas: mucosa lagrimal, nasal, labial con partiduras o fisuras, ardor miccional. Aplicar lociones y cremas humectantes en piel y mucosas, gotas oculares agua estéril.

• Psíquicos y Neurológicos: Muy raramente hipertensión endocraneana caracterizada por cefalea intensa, náuseas, visión borrosa, vómitos. Suspender la administración de observar estos síntomas.

• Se han descrito depresión, síntomas psicóticos y en muy contadas ocasiones, intento de suicidio en pacientes tratados con ROACNETAN. Un Comité de Expertos Psiquiatría no logró demostrar una relación causal con ROACNETAN. Vigilar presencia de signos depresivos en todos los pacientes y ver historia previa de estos síntomas y mandar a interconsulta especializada; en caso de aparecer síntomas depresivos durante el tratamiento con ROACNETAN, la FDA recomienda suspender su administración hasta tratamiento específico exitoso.

• Aparato locomotor: mialgias, artralgias e hiperostosis, esto último significa osificación de cartílagos de crecimiento en niños.

• El leve aumento de triglicéridos, del colesterol y en ocasiones de las transaminasas hepáticas, aconsejan realizar un perfil bioquímico y un perfil lipídico antes de iniciar tratamiento y repetirlo al mes. Solo si está alterado repetirlo a los 3 meses después. En caso positivo, podrá reducirse la posología o incluso administrar estatinas o bezafibratos para reducir el colesterol o los triglicéridos, respectivamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Debe evitarse el consumo de vitamina A durante el tratamiento con ROACNETAN porque puede intensificar sus efectos adversos.

La isotretinoina presenta mutua reducción de la eficacia cuando se administra con los antiepilépticos carbamazepina y fenobarbital. ROACNETAN aumenta los niveles de ciclosporina potenciando sus efectos adversos (nefrotóxicos) en el paciente con trasplante renal. El alcohol como para otros fármacos, disminuye la eficacia del ROACNETAN. ROACNETAN no presenta interacciones con medicamentos contraceptivos, cardiotónicos, antihipertensivos, antibióticos, corticoides, anti-inflamatorios y en general con la mayoría de los medicamentos. Importante, administrado conjuntamente con Tetraciclinas aumenta el riesgo de provocar hipertensión endocraneana, efecto adverso también reportado con el uso aislado de ROACNETAN y de Tetraciclinas.

ADVERTENCIAS

La mujer no embarazada con acné severo, deformante o resistente a los tratamientos convencionales podrá indicársele ROACNETAN sólo si cumple con las siguientes exigencias:

• Entiende las prescripciones médicas y da confianza que las cumplirá.

• Ha sido informada por su médico de los peligros que comporta un embarazo durante el tratamiento con ROACNETAN y hasta un mes después de terminado Es capaz de aplicar las medidas anticonceptivas, que tienen carácter obligatorio severas.

• Debe hacerse un análisis de sangre u orina que demuestre sin lugar a dudas que no está embarazada antes de iniciar el tratamiento.

• Debe esperar hasta el 2.º o 3er día de la siguiente menstruación, antes de comenzar el tratamiento con ROACNETAN.

• Debe llevar un mínimo de un mes utilizando un método anticonceptivo eficaz antes de iniciar el tratamiento con ROACNETAN mantenerlo por todo el tiempo que dure el tratamiento y, una vez terminado éste, seguir practicándolo durante al menos otro mes.

• Recomendable es usar un doble control de la natalidad, ej. preservativo y anovulatorios.

• Para el tratamiento de recidivas del acné adopta idénticas medidas anticonceptivas eficaces durante un mes antes de retomar el tratamiento con ROACNETAN, a lo largo del mismo y durante el mes siguiente a su terminación.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Tratamiento inicial 0.5 mg/kg al día. Inicialmente no es raro que empeore el acné durante la segunda semana. Pasadas 4 semanas, se ajustará la dosis según respuesta y tolerabilidad entre 0.1 mg/kg y 1.0 mg/kg diario.

En pacientes con acné severo del tronco los dermatólogos recomiendan iniciar tratamiento con 1.0 mg /kg/día, a menudo por un tiempo limitado El tratamiento suele durar desde 4 meses hasta períodos de 10 a 12 meses según severidad y respuesta. Tomar las cápsulas de ROACNETAN con las comidas.

Dosis acumulativa: En reuniones internacionales de Consenso se aconseja llegar con el tratamiento a una dosis acumulada en el paciente de 120 mg/kg totales, para una mejoría prolongada y muchas veces definitiva del acné. Con una dosis de 0.5 mg/kg al día, esta dosis acumulativa se alcanza en 120 mg/0.5 mg = 240 días, es decir 8 meses. Esto no significa que todos los pacientes deban ser tratados con esta dosis y por ese tiempo, ya que muchos responden completamente en menos tiempo.

Con la dosis acumulativa la eficacia de ROACNETAN en general es muy alta (88%); un porcentaje alto se cura; un 22 a 30% recae al año. Si se usan dosis menores o Mini-Dosis un 40 a 80% de los pacientes recaen. Existen además las siguientes razones para un tratamiento prolongado con ROACNETAN: uso de dosis bajas (0.1-0.3 mg/kg diario); lesiones de acné severo; el acné es extrafacial o sea dorso o pecho y en casos de historia prolongada de la enfermedad. Tratamiento tópico concomitante: No conviene administrar a la vez otros fármacos queratolíticos o exfoliativos contra el acné. Tampoco están indicadas las radiaciones ultravioleta simultáneamente. Se evitará también la exposición al sol.

SOBREDOSIFICACION

Una sobredosis de ROACNETAN provoca signos de hipervitaminosis A, consistentes en los síntomas cutáneos y cefalea. En estos casos puede estar indicada la aspiración gástrica dentro de las primeras horas tras la ingestión.

PRESENTACIONES

Envases con 30 cápsulas de 10 mg.

Envases con 30 cápsulas de 20 mg.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl

CONSERVACIÓN

Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase. Ver condiciones de almacenamiento en el exterior del envase