COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA BLANDA contiene: Calcitriol 0.25 ó 0.50 ƒÝg.

INDICACIONES Y USO

1. Osteoporosis post menopáusica establecida.

2. Osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, particularmente los sometidos a hemodiálisis.

3. Hipoparatiroidismo post quirúrgico.

4. Hipoparatiroidsmo idiopático.

5. Pseudohipoparatiroidismo.

6. Raquitismo dependiente de la vitamina D.

7. Raquitismo hipofosfatámico resistente a la vitamina D.

ESTABILIDAD: Proteger del calor y la luz. Este medicamento no debe ser usado después de la fecha de EXP indicada en el envase.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Calcitriol se absorbe rápidamente en el intestino. Después de una dosis oral de 0.25ƒÝg ó 1.0 ƒÝg. la concentración plasmática máxima se alcanza dentro de 3 a 6 horas. Con la administración repetida ó crónica, los niveles plásmáticos de calcitriol alcanzan el estado de equilibrio dentro de 7 días. Estos niveles guardan relación con la cuantía de las dosis administradas.

Distribución: La siguiente tabla muestra los niveles sanguíneos de calcitriol en el curso de 24 horas, después de una sola dosis oral de 0.5 ƒÝg.

Se observa que con la administración de 0.5 ƒÝg. de ROCALTROL, la concentración plasmática promedio de Calcitriol aumenta desde un valor basal de 40 pg/ml a 60 pg/ml. Los valores sanguíneos se mantienen elevados prácticamente durante las 24 horas. El calcitriol y los metabolitos de la vitamina D son transportados en la sangre unidos a una proteína específica del plasma. Se puede asumir que el calcitriol aportado por el ROCALTROL atraviesa la barrera placentaria y además es excretado en la leche.

Metabolismo: Se han identificado varios metabolitos del calcitriol, los que poseen variables actividades de la vitamina D, pero en general muy pequeña. Estos metabolitos son: 1ƒÑ, 25-dihidroxy-24oxo-colecalciferol, 1ƒÑ, 23, 25-trihidroxy-24-oxo-colecalciferol, 1ƒÑ24R,25-trihidroxy-colecalciferol, (metabolito con mayor actividad vitamina D) 1 ƒÑ, 25R-dihidroxy-colecalciferol-26, 23S - lactone, 1ƒÑ, 25S- 26-trihidroxy-23-oxo-colecalciferol y 1ƒÑ-hidroxy-23 carboxy-24,25,26,27-tetranor-colecalciferol.

Eliminación: La vida media del calcitriol en la sangre es de 3 a 6 horas. Sin embargo, el efecto farmacológico de una sola dosis de calcitriol dura alrededor de 3 a 5 días. El calcitriol es excretado en la bilis y experimenta circulación enterohepática. Tras la administración intravenosa de calcitriol radioactivo en adultos sanos, alrededor de un 27% de la radioactividad se encuentra en las heces y un 7% en la orina a las 24 horas. Con la administración oral de 1 ƒÝg. de calcitriol radioactivo, un 10% de la radioactividad se encuentra en la orina en las primeras 24 horas. Al 6° día la orina y las heces contienen respectivamente un 16% y un 49% de la excreción radioactiva acumulada. En los pacientes con síndrome nefrótico ó en aquellos sometidos a hemodiálisis, los niveles sanguíneos que se alcanzan con el calcitriol administrado son inferiores al de los sujetos normales y se prolonga el tiempo para llegar a la concentración plasmática máxima.

CONTRAINDICACIONES: ROCALTROL está contraindicado en todas las enfermedades asociadas con hipercalcemia. También en casos de hipersensibilidad conocida al ROCALTROL (ó a drogas de la misma clase) así como a cualquiera de sus excipientes.

EFECTOS ADVERSOS: La tolerancia al ROCALTROL no tiene problemas si su dosificación se adapta a las recomendaciones ya señaladas, vale decir ajuste posológico individual. Los efectos adversos que pueden ocurrir con calcitriol son similares a los producidos por sobredosis de vitamina D, vale decir un síndrome de hipercalcemia ó intoxicación por calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia). En un estudio prospectivo doble ciego en que se demostró la eficacia de calcitriol en osteoporosis post-menopáusica en dosis de 0.25 ƒÝg 2 veces al día, se registró hipercalcemia leve sólo en el 0.4% de las 314 pacientes tratadas. Sólo en los pacientes con osteodistrofia renal son más altos los riesgos de hipercalcemia bajo tratamiento con ROCALTROL. En estudios clínicos se ha observado que la hipercalcemia por administración de ROCALTROL, según su intensidad, se resuelve en 2 a 6 días. Este período es significativamente más corto que el de cualquier otro metabolito ó preparado de vitamina D. Sus manifestaciones pueden ser agudas ó crónicas. Síntomas agudos ocasionales incluyen: anorexia, cefalea, vómitos, constipación. Los efectos crónicos pueden comprender distrofia, trastornos sensoriales, fiebre y sed poliuria, deshidratación, apatía, detención del crecimiento, depósito de calcio en los riñones e infecciones urinarias. La incidencia de efectos adversos reportados en 15 años de uso clínicos de ROCALTROL en todas las indicaciones, es muy baja para cada efecto individual y ocurren con una frecuencia de 0.001% ó menos. Esta cifra incluye los casos de hipercalcemia de cuadros distintos a la osteodistrofia renal. En casos de hipercalcemia e hiperfosfatemia concomitante mayor de 6 mg/100 ml ó mayor de 1.9 mmol/l, pueden producirse calcificaciones de los tejidos blandos, observables radiográficamente. En pacientes con función renal normal, una hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento de la creatinina en la sangre. Dada la corta vida media del calcitriol, la normalización de la hipercalcemia se produce a los pocos días de la reducción de la dosis ó suspensión del tratamiento. Esta normalización es mucho más rápida que la de tratamientos con otros preparados de vitamina D3

PROPIEDADES Y EFECTOS

El calcitriol es el metabolito activo de la vitamina D3. Se forma normalmente en el riñón a partir de su precursor, el 25-hidroxycolecalciferol (25- HCC) ó Calcifediol. Su producción fisiológica diaria normal es de 0.5-1.0 ƒÝg, y está es algo más alta durante los períodos de aumento de síntesis ósea. (ej.: crecimiento ó embarazo) El calcitriol estimula la absorción intestinal de calcio y regula la mineralización de los huesos. El efecto farmacológico de una sola dosis de calcitriol dura alrededor de 3 a 5 días. El rol fundamental del calcitriol en la homeostasis del calcio, incluye efectos estimulantes de la actividad osteoblástica en el esqueleto, todo lo cual constituye una base farmacológica sólida para su efecto terapéutico en la osteoporosis.

En los pacientes con insuficiencia renal avanzada, la síntesis endógena de calcitriol está disminuida proporcionalmente ó ausente del todo.

Esta deficiencia juega un papel primordial en el desarrollo de la osteodistrofia renal. En la osteodistrofia renal, la administración de ROCALTROL:

• Aumenta la absorción intestinal del calcio, disminuida en esta afección.

• Corrige la hipocalcemia.

• Normaliza la concentración de las fosfatasas alcalina, aumentada en esta afección.

• Corrige los niveles elevados de hormona paratiroidea (corrige el hiperparatiroidismo secundario.

• Alivia el dolor de huesos y músculos y,

• Corrige las alteraciones histológicas de las osteitis fibrosa ú otros defectos de mineralización de las osteodistrofia renal.

En los pacientes con: hipoparatiroidismo post quirúrgico, hipoparatiroidismo idiopático y seudohipoparatiroidismo, la terapia con ROCALTROL alivia la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas. La falta de producción de hormona paratiroidea en estos pacientes conduce a hipocalcemia. En pacientes con raquitismo dependiente de vitamina D, los niveles sanguíneos de calcitriol están bajos ó ausentes. Como en estos casos la producción endógena de calcitriol en el riñón es insuficiente, ROCALTROL es considerado la terapia óptima de reemplazo. ROCALTROL produce remisión de las lesiones del raquitismo en los huesos y normalización de la calcemia y fosfatemia junto con aumentar la absorción de calcio en el intestino. En pacientes con raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D, en los cuales los niveles plasmáticos de calcitriol están reducidos, el tratamiento con ROCALTROL reduce la eliminación renal de fosfatos y, conjuntamente con la administración oral de fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Pacientes con varias otras formas de raquitismo, por ejemplo los asociados con hepatitis neonatal, atresia biliar, cistinosis y deficiencia en la dieta de calcio y vitamina D, también se benefician con la terapia con ROCALTROL.

INTERACCIONES

• Por ser el calcitriol el metabolito más activo de la vitamina D3 durante el tratamiento con ROCALTROL deberían evitarse dosis terapéuticas de vitamina D y sus derivados para impedir posibles efectos aditivos e hipercalcemia.

• Deberán observarse estrictamente las instrucciones dietéticas especialmente referidas a los suplementos de calcio y evitar la ingestión incontrolada de preparados con calcio

• El tratamiento concomitante con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de hipercalcemia. La posología con calcitriol debe determinarse cuidadosamente en pacientes cardíacos bajo tratamiento con digitálicos, dado que la hipercalcemia en tales pacientes puede precipitar arritmias cardíacas.

• Existe antagonismo entre los compuestos de la vitamina D que promueven la absorción de calcio, con los corticoesteroides los cuales la inhiben.

• Los preparados con magnesio (ej.: antiácidos) pueden causar hipermagnesemia. Por lo tanto, no deberían administrarse durante la terapia con ROCALTROL a pacientes en diálisis renal crónica.

• Por el efecto favorable del ROCALTROL en el transporte de fosfato en el intestino, riñones y huesos, la posología de agentes quelantes de fosfato debe ajustarse de acuerdo con la fosfatemia (valores normales: 2-5 mg/199 ml, ó 0.6-1.6mmol/l).

• Los pacientes con raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar), deberán continuar su terapia oral de fosfato; sin embargo, debe tomarse en cuenta la posible estimulación de la absorción de fosfato por el calcitriol, lo que puede cambiar los requerimientos de fosfato suplementario.

• La fenitoína y el fenobarbitol por sus efectos de inductores enzimáticos pueden aumentar el metabolismo del calcitriol y como resultado reducir sus concentraciones en la sangre. De ser necesaria la administración concomitante de estos fármacos, pueden requerirse dosis de calcitriol un poco más altas.

• La colestiramina puede reducir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles, por lo tanto puede impedir la absorción intestinal de calcitriol

PRECAUCIONES: Hay una estrecha correlación entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia. En estudios de pacientes con osteodistrofia renal, se ha detectado hipercalcemia hasta en un 30% de los pacientes tratados con calcitriol. Un aumento brusco de la ingestión de calcio resultante por ej.: de cambios en la dieta ó ingestión no controlada de preparaciones con calcio, puede desencadenar la hipercalcemia. Los pacientes y sus familias deberán ser advertidos de adherir obligatoriamente a la dieta prescrita y deberán ser instruidos en cómo reconocer los síntomas de hipercalcemia.

Pacientes inmovilizados, ej.: los sometidos a cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia (predominio de reabsorción ósea). El calcitriol aumenta los niveles de fosfato (fosfatemia) en el plasma. Mientras esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, en los pacientes con insuficiencia renal existe el riesgo de calcificación en los tejidos por efecto de la fosfatemia aumentada. La hiperfosfatemia desplaza al calcio sanguíneo hacia los tejidos. En estos casos, la fosfatemia debe mantenerse en los niveles normales (2.5 mg/100 ml ó 0.65-1.62 mmol/l) mediante la administración oral de agentes quelante de fosfato y con una dieta pobre en fosfato. Los pacientes con raquitismo hipofosfatémico resistente a la Vitamina D (hipofosfatemia familiar) tratados con ROCALTROL deben continuar su terapia con fosfato oral. No obstante deberá tenerse en cuenta una posible estimulación de la absorción intestinal de fosfato por el ROCALTROL, lo cual puede modificar la necesidad de suplementos de fosfato. Los exámenes de laboratorio que se requieren regularmente en estos casos incluyen determinaciones de calcemia, fosfatemia, magnesio y fosfatasa alcalina en la sangre, y del contenido de calcio y fosfato en orina de 24 horas. Durante la etapa de estabilización del tratamiento con ROCALTROL, la calcemia deberá ser controlada al menos 2 veces por semana (ver posología y administración) Ya que el calcitriol es el metabolito más efectivo de la Vitamina D que se dispone, no dee administrarse ningún otro preparado de Vitamina D durante el tratamiento con ROCALTROL, a objeto de evitar el desarrollo de hipervitaminosis D. Al cambiar a un paciente de ergocalciferol (vitamina D2) a calcitriol, puede que tome varios meses para que el nivel de ergocalciferol en la sangre vuelva a sus valores normales con el consiguiente riesgo de sobredosis de calcitriol. Los pacientes con función renal normal en tratamiento con ROCALTROL deberán evitar la deshidratación. Debe mantenerse una adecuada ingestión de fluidos. Reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en casos de susceptibilidad individual.

Embarazo y lactancia: Los estudios toxicológicos sobre la reproducción en animales han dado resultados contradictorios. Tampoco existen estudios controlados sobre los efectos de calcitriol exógeno en la embarazada ni en el desarrollo fetal humano. En consecuencia, el uso de ROCALTROL en la embarazada debe contemplarse sólo si los beneficios sobrepasan los riesgos potenciales en el feto. Dada la probable excreción del calcitriol en la leche materna deberá interrumpirse la lactancia en los pacientes tratados con ROCALTROL para evitar efectos adversos en el lactante.

Efectos en la capacidad para conducir y usar maquinarias: Ninguna alteración o menoscabo.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Recomendaciones generales posología estándar: La dosis diaria óptima de ROCALTROL se establece cuidadosamente para cada paciente basándose en los valores de la calcemia. El tratamiento con ROCALTROL debe iniciarse siempre con la dosis más baja posible (0.25 ƒÝg.) y no debe aumentarse sin un monitoreo cuidadoso de la calcemia. Una vez establecida la dosis óptima, la calcemia debe controlarse mensualmente (ó en forma como se detalla más abajo en las indicaciones individuales). Las muestras de sangre para la determinación de calcio se deben tomar sin torniquete. Tan pronto la calcemia exceda en 1 mg/100 ml. (250 ƒÝmol/l) de su valor normal (9.11 mg/mol o 2250-2750 ƒÝmol/l) ó la creatinina en el suero suba sobre 120 ƒÝmol/l deberá disminuirse sustancialmente la dosis de ROCALTROL ó suspender el tratamiento hasta recuperar la normocalcemia. Durante los períodos de hipercalcemia debe determinarse diariamente la calcemia y la fosfatemia. Alcanzando los niveles normales, se puede continuar el tratamiento con ROCALTROL, con una dosis diaria 0.25 ƒÝg. más baja que la usada previamente. Es recomendable estimar la ingestión diaria de calcio en la dieta y ajustarla cuando sea indicado. Un prerequisito para una óptima eficacia del ROCALTROL es una ingesta diaria de calcio adecuada, pero no excesiva al comienzo de la terapia (en adultos: aproximadamente 800 mg. diarios) Así, puede que sean necesarios suplementos de calcio en los pacientes que no lo consumen en la dieta. Dado que ROCALTROL mejora la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal, algunos pacientes bajo este tratamiento pueden mantenerse con un consumo bajo de calcio. Los pacientes que tienden a desarrollar hipercalcemia, tal vez requieran solamente dosis muy bajas de calcio ó ningún suplemento. La ingesta total diaria de calcio (ej.: de los alimentos y/o fármacos) debería promediar aproximadamente 800 mg y no debería exceder 1000 mg.

Instrucciones posológicas especiales (adultos):

• Osteoporosis post-Menopáusica: La posología estándar recomendada es 0.25 ƒÝg. de ROCALTROL, 2 veces al día. Deben controlarse la calcemia y creatininemia a las 4 semanas de tratamiento, luego a los 3 y 6 meses y después a intervalos cada 6 meses.

• Osteodistrofia renal (pacientes dializados): La dosis diaria inicial es de 0.25 ƒÝg. En pacientes con calcemia normal ó levemente reducida, basta una dosis de 0.25 ƒÝg. día por medio. Si al cabo de 2 a 4 semanas no hay respuesta satisfactoria del cuadro clínico y parámetros sanguíneos, la dosis puede aumentarse en 0.25 ƒÝg. diarios cada 2.4 semanas. Durante este período, la calcemia se controla 2 veces por semana. La mayoría de los pacientes con osteodistrofia responden con una dosis diaria de 0.5 ƒÝg. y 1 ƒÝg.

• Hipoparatiroidismo y raquitismo: La dosis inicial recomendada es de 0.25 ƒÝg. diarios, dados en la mañana. Si no se observa una respuesta satisfactoria en las manifestaciones clínicas y parámetros de laboratorio la dosis se puede aumentar en 0.25 ƒÝg. diarios a intervalos de 2 a 4 semanas. Dado que los pacientes con hipoparatiroidismo presentan en ocasiones un síndrome de mala absorción, pueden requerirse dosis mayores de ROCALTROL en estos casos.

• Posología en pacientes ancianos: Los ancianos no requieren modificaciones especiales de la posología. En ellos deberá observarse las recomendaciones generales de monitoreo del calcio y creatinina en la sangre.

SOBREDOSIS

• Tratamiento de la hipercalcemia asintomática: ver “Posología y Administración” ya que el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos de la hipervitaminosis D. El consumo de calcio y fosfato en dosis altas junto con ROCALTROL puede dar sin tomas similares. Un nivel alto de calcio en los líquidos utilizados en la hemodiálisis puede contribuir a desarrollar una hipercalcemia.

• Síntomas agudos de intoxicación con vitamina D: norexia, cefalea, vómitos, constipación.

• Síntomas crónicos: Distrofia (debilidad, pérdida de peso), trastornos sensoriales, fiebre y sed eventuales, poliuria, deshidratación, apatía, infecciones del tracto urinario y detención del crecimiento. La hipercalcemia crónica conduce a : calcificación de la corteza renal, miocardio, pulmones y páncreas.

• En caso de sobredosis accidental con ROCALTROL deberán tomarse las siguientes medidas: lavado gástrico inmediato ó provocar vómitos para prevenir mayor absorción. Administración de vaselina líquida para estimular su excreción fecal. Es aconsejable realizar calcemias repetidas. Si persiste la hipercalcemia pueden administrarse fosfato y corticoides que la reducen, así como medidas para mantener una diuresis adecuada.

DESCRIPCIÓN

Forma biológica activa de la vitamina D3

PRESENTACIÓN: Cápsulas (rojas y blancas) 0.25 mcg: 30 cápsulas (rojas) 0.5 mcg 30.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl