COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (1 ml) contiene: Rotavirus vivos atenuados humanos, cepa RIX4414 no menos de 106,0 DICC50 Para los excipientes, vea Lista de Excipientes

LISTA DE EXCIPIENTES: Liofilizado Sacarosa, Dextrano, Sorbitol, Aminoácidos, Medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) Solvente: Carbonato de calcio, Goma de xantana, Agua estéril c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ROTARIX está indicada para la inmunización activa de lactantes contra la gastroenteritis causada por rotavirus, desde las 6 semanas de edad en adelante. Se ha demostrado protección cruzada contra el serotipo G1 y los serotipos no G1.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo liofilizado para reconstituir con un diluyente líquido antes de la administración oral.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Respuesta inmunológica: El mecanismo inmunológico mediante el cual ROTARIX protege contra la gastroenteritis por rotavirus no está totalmente claro. No se ha establecido una relación entre las respuestas de los anticuerpos a la vacunación con rotavirus y la protección contra la gastroenteritis por rotavirus. En la siguiente tabla se muestra el porcentaje de pacientes con títulos de anticuerpos antirotavirus de clase IgA en suero =20 U/ml (por ELISA) después de la segunda dosis de vacuna o placebo observado en diferentes estudios.

Excreción de la vacuna: La excreción del virus de la vacuna en las heces ocurre después de la vacunación con una excreción máxima alrededor del séptimo día. Las partículas de antígenos virales detectadas por ELISA se encontraron en un 50% de las heces después de la primera dosis y en un 4% de las heces después de la segunda dosis. Al analizarse estas heces por la presencia de cepas de vacuna vivas, 17% dieron resultados positivos.

Eficacia protectora en Europa: Se han realizado estudios clínicos en Europa y Latinoamérica para evaluar la eficacia protectora de ROTARIX contra cualquier gastroenteritis grave causada por rotavirus. En un estudio clínico realizado en Europa se evaluó la administración de ROTARIX a 4.000 pacientes bajo diferentes programas europeos (2, 3 meses; 2, 4 meses; 3, 4 meses; 3, 5 meses). La gravedad de la gastroenteritis se definió usando la escala Vesikari de 20 puntos, la cual evalúa el cuadro clínico completo de la gastroenteritis causada por el rotavirus considerando la intensidad y duración de la diarrea y los vómitos, la intensidad de la fiebre y deshidratación además de la necesidad de tratamiento. Después de dos dosis de ROTARIX la eficacia protectora de la vacuna durante el primer año de vida fue 87,1% (95% IC: 79,6;92,1) contra cualquier gastroenteritis por rotavirus, 95,8 % (95% IC: 89,6;98,7) contra gastroenteritis grave por rotavirus (puntuación de Vesikari >11), 91,8% (95% IC: 84;96,3) contra gastroenteritis por rotavirus que requiere atención médica y 100% (95% IC: 81,8;100) contra la hospitalización debida a gastroenteritis por rotavirus. La eficacia de la vacuna durante el primer año de vida aumentó progresivamente con el aumento en la gravedad de la enfermedad, alcanzando 100% (95% IC: 84,7;100) para puntuaciones de Vesikari =17.

La eficacia específica de la vacuna según el tipo viral se da en la siguiente tabla:

Eficacia protectora en Latinoamérica: En un estudio clínico realizado en Latinoamérica se evaluó la administración de ROTARIX a los 2 y 4 meses de edad aproximadamente en más de 20.000 pacientes. Después de dos dosis de ROTARIX, la eficacia protectora de la vacuna contra la gastroenteritis grave por rotavirus que requiriese hospitalización y/o terapia de rehidratación en un servicio médico fue 84,7% (95% IC: 71,7; 92,4) durante el primer año de vida. La eficacia protectora de ROTARIX se mantuvo durante el segundo año de vida con una eficacia contra la gastroenteritis grave por rotavirus de 79,0% (95% IC: 66,4;87,4). Cuando se calificó la gravedad de la gastroenteritis por rotavirus usando la escala de Vesikari de 20 puntos, la eficacia de la vacuna durante el primer año de vida aumentó progresivamente con la mayor gravedad de la enfermedad, alcanzando 100% (95% IC: 74,5;100) para puntuaciones de Vesikari =19. Se observó un número suficiente de casos de gastroenteritis causada por G1P[8] y G9P[8] para demostrar la eficacia de la vacuna llegando a 100% (95% IC: >72,2;100) para puntuaciones de Vesikari =18. La eficacia específica de la vacuna según el tipo viral, observada contra la gastroenteritis grave por rotavirus se da en la siguiente tabla.

En un análisis conjuno de cuatro estudios de eficacia*, se encontró una eficacia de 71,4% (95% IC: 20,1;91,1) contra la gastroenteritis grave (puntuación de Vesikari=11) causada por rotavirus tipo G2P[4]. * En estos estudios, las estimaciones puntuales e intervalos de confianza fueron respectivamente: 100% (95% IC: -1858,0;100), 100% (95% IC: 21,1;100), 45,4% (95% IC: -81,5;86,6), 74,7% (95% IC: -386,2;99,6). Aunque ROTARIX es una vacuna de dos dosis, se ha observado su eficacia a partir de la primera dosis. En Europa, la eficacia de la vacuna contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad luego de la dosis 1 y antes de la dosis 2 fue 89,8% (95% IC: 8,9;99,8).

En un análisis conjunto de dos estudios de eficacia realizados en Latinoamérica, se demostró una eficacia contra la gastroenteritis grave por rotavirus durante el periodo entre la dosis 1 y la dosis 2 de 64,4% (95% IC: 11,9;86,9)

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: vacunas virales,

código ATC: J07BH01 5.1

CONTRAINDICACIONES: ROTARIX no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida después de la administración previa de la vacuna ROTARIX o a cualquier componente de la vacuna (vea Composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes). Pacientes con malformaciones congénitas no corregidas del tracto gastrointestinal (como divertículo de Meckel) que pudieran predisponer a invaginación intestinal.

EMBARAZO Y LACTANCIA: ROTARIX no es para el uso en adultos. Por lo tanto, no hay datos sobre el uso durante el embarazo o la lactancia en humanos, y no se han hecho estudios de reproducción en animales.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIAS: No aplica.

EFECTOS ADVERSOS: En un total de 11 estudios clínicos controlados con placebo, se administraron aproximadamente 77.800 dosis de ROTARIX a aproximadamente 40.200 lactantes. En dos estudios clínicos (Finlandia), ROTARIX se administró sola (la administración de vacunas pediátricas rutinarias se alternó).

La incidencia y gravedad de eventos adversos tales como diarrea, vómitos, pérdida de apetito, fiebre e irritabilidad no fueron diferentes en el grupo tratado con ROTARIX cuando se compararon con el grupo tratado con placebo. No se observó un aumento en la incidencia o gravedad de estas reacciones con la segunda dosis. En los nueve estudios restantes (Europa, Canadá, EE.UU., Latinoamérica, Singapur, Sudáfrica), ROTARIX se coadministró con vacunas pediátricas rutinarias (vea Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción). El perfil de reacciones adversas observado en estos pacientes fue similar al perfil de reacciones adversas observado en los pacientes tratados con las mismas vacunas pediátricas y placebo.

Las reacciones adversas consideradas por el investigador como por lo menos posiblemente relacionadas con la vacunación con ROTARIX se han clasificado por frecuencia como: Muy común: =10%; Común: =1% y <10%; Poco común: =0,1% y <1%; Raro: =0,01% y <0,1%; Muy raro: <0,01%

Infecciones e infestaciones

• Raro: infección de las vías respiratoria superiores

Trastornos psiquiátricos

• Muy común: irritabilidad

• Poco común: llanto, trastornos del sueño

Trastornos del sistema nervioso

• Poco común: somnolencia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Raro: ronquera, rinorrea

Trastornos gastrointestinales

• Muy común: pérdida del apetito

• Común: diarrea, vómito, flatulencia, dolor abdominal, regurgitación de alimentos

• Poco común: estreñimiento

Trastornos cutáneos y subcutáneos

• Raro: dermatitis, rash

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

• Raro: calambres musculares

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

• Común: fiebre, fatiga

Se ha evaluado el riesgo de invaginación intestinal en un gran estudio de seguridad realizado en Latinoamérica y Finlandia, en el cual participaron 63.225 pacientes; en este estudio no se encontró evidencia de riesgo aumentado de invaginación en el grupo tratado con ROTARIX en comparación con el grupo tratado con placebo, como se puede observar en la siguiente tabla:

INCOMPATIBILIDADES: Este producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: ROTARIX puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o combinadas [incluyendo vacunas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vacuna contra la difteria-tétanos-tosferina de células completas (DTPw), vacuna contra la difteria-tétanostosferina acelular (DTPa), vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna contra la polio de virus inactivados (IPV), vacuna contra la hepatitis B (HBV), vacuna anti-neumocócica conjugada y vacuna anti-meningocócica conjugada del serogrupo C.

Los estudios clínicos demostraron que las respuestas inmunológicas a las vacunas administradas y los perfiles de seguridad de las mismas no se vieron afectados. La administración concomitante de ROTARIX y la vacuna oral contra la polio (OPV) no afecta la respuesta inmunológica a los antígenos de la polio. Aunque la administración concomitante de OPV podría reducir ligeramente la respuesta inmunológica a la vacuna contra rotavirus, en la actualidad no existe evidencia de que la protección clínica contra la gastroenteritis grave causada por el rotavirus resulte afectada.

La respuesta inmunológica a ROTARIX no es afectada al administrar OPV con un intervalo de dos semanas de la administración de ROTARIX

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: Con base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetida, los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Es una buena práctica clínica que la vacunación vaya precedida por una revisión de la historia clínica (especialmente en lo que respecta a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de eventos adversos) así como de un examen clínico. Al igual que con otras vacunas, la administración de ROTARIX debe posponerse en los sujetos que padezcan una enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, la presencia de una infección leve, como catarro, no deberá ocasionar el aplazamiento de la vacunación.

La administración de ROTARIX debe posponerse en los sujetos que padezcan diarrea o vómito. No se cuenta con datos sobre la seguridad y eficacia de ROTARIX en lactantes con enfermedades gastrointestinales. La administración de ROTARIX puede considerarse con precaución en estos lactantes cuando, en opinión del médico, la no administración de la vacuna represente un riesgo superior. ROTARIX no se ha estudiado específicamente en pacientes con inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida, incluyendo a niños VIH positivos. A las personas que tengan contacto con niños recientemente vacunados se les debe recomendar que observen una buena higiene personal (por ejemplo, lavarse las manos después de cambiar los pañales del bebé).

Datos limitados obtenidos en 140 niños prematuros indican que ROTARIX puede administrarse a niños prematuros, sin embargo, hasta la fecha se desconoce el nivel de protección clínica. Al igual que con cualquier vacuna, pudiera no inducirse en todos los vacunados una respuesta inmunológica protectora (vea Propiedades farmacológicas). ROTARIX no protege contra las gastroenteritis causadas por otros patógenos diferentes al rotavirus. ROTARIX no debe inyectarse bajo ninguna circunstancia.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Antes de su reconstitución: La vacuna liofilizada debe conservarse a +2°C/+8°C (en refrigeración). El solvente puede conservarse ya sea a +2°C/+8°C No congelar. Conservar en el empaque original para proteger de la luz.

Después de su reconstitución: Después de su reconstitución, la vacuna debe administrarse inmediatamente, o debe conservarse en refrigeración (+2°C/+8°C). Debe desecharse si no se usa dentro de un periodo de 24 horas.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANEJO: Durante el almacenamiento del aplicador oral que contiene el solvente líquido se observa un depósito blanco y un sobrenadante transparente. El contenido del aplicador oral debe inspeccionarse visualmente antes y después de agitar, para determinar que no contenga partículas extrañas ni tenga una apariencia física anormal antes de su administración.

La vacuna reconstituida también debe inspeccionarse visualmente para determinar que no contenga partículas extrañas ni tenga una apariencia física anormal antes de su administración. Deseche la vacuna si observa alguna de estas irregularidades.

La eliminación de las vacunas no utilizadas y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ellas, se realizará de acuerdo a las normativas locales.

Instrucciones para la reconstitución y adminitración de la vacuna:

1. Quite la cubierta plástica del envase de vidrio que contiene el polvo.

2. Inserte el dispositivo de transferencia al envase de vidrio, empujándolo hacia abajo hasta que el dispositivo quede colocado de forma firme y segura.

3. Agite vigorosamente el aplicador oral que contiene el diluyente. La suspensión agitada tendrá la apariencia de un líquido turbio con un depósito blanco que se asienta lentamente.

4. Quite el tapón del aplicador oral.

5. Inserte el aplicador oral en el dispositivo de transferencia, empujándolo firmemente hacia el dispositivo.

6. Transfiera el contenido total del aplicador local en el envase de vidrio que contiene el polvo.

7. Con el aplicador oral todavía conectado, agite el envase de vidrio y examínelo para ver si la suspensión del polvo es completa. La vacuna reconstituída tendrá una apariencia más turbia que el diluyente sólo. Esta apariencia es normal.

8. Extraiga toda la mezcla del envase de vidrio con el aplicador oral.

9. Retire el aplicador oral del dispositivo de transferencia.

10. Esta vacuna es sólo para la administración oral. El niño deberá estar sentado en posición reclinada.

Administre ORALMENTE el contenido total del aplicador oral (administrando el contenido total del aplicador oral en la parte interna de la mejilla).

11. No se inyecte. Si la vacuna reconstituida va a almacenarse temporalmente antes de su administración, vuelva a colocar el tapón protector al aplicador oral. El aplicador oral que contiene la vacuna reconstituida deberá agitarse nuevamente con cuidado antes de la administración ORAL. No se inyecte.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Posología: El curso de vacunación consiste en dos dosis. La primera dosis puede administrarse desde las 6 semanas de edad. Deberá haber un intervalo entre las dosis de al menos cuatro semanas. El esquema de vacunación deberá haberse completado a la edad de 24 semanas.

En estudios clínicos, se observó muy ocasionalmente que el paciente escupía o regurgitaba la vacuna y, en estas circunstancias, no se administró una dosis de reemplazo. Sin embargo, en el caso poco probable de que el lactante escupa o regurgite la mayor parte de la dosis de vacunación, podrá administrarse una dosis única de reemplazo en la misma visita de vacunación.

Se recomienda enfáticamente que los lactantes que reciban una primera dosis de ROTARIX completen el esquema de 2 dosis con ROTARIX

Método de administración: ROTARIX es exclusivamente para el uso oral. ROTARIX no debe inyectarse bajo ninguna circunstancia. No es necesario restringir el consumo de alimentos o líquidos por el lactante, incluyendo la leche materna, ya sea antes o después de la vacunación.

No hay evidencia disponible que sugiera que la lactancia materna pudiese reducir la protección contra la gastroenteritis causada por el rotavirus ofrecida por ROTARIX. Por lo tanto, puede continuarse con la lactancia materna durante el programa de vacunación.

SOBREDOSIS: No aplica.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Vacuna liofilizada en un envase de vidrio (Tipo I, Farmacopea Europea) con tapón (de hule butílico). Solvente líquido (1 ml) en un aplicador oral (Tipo I, Farmacopea Europea) con un émbolo y un tapón (de hule butílico). Dispositivo de transferencia para la reconstitución.

PERÍODO DE VALIDEZ: La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el empaque.