COMPOSICION

Cada COMPRIMIDO de ROXEPAR LC 12,5 mg contiene: Paroxetina (como clorhidrato hemihidrato) 12,5 mg.

Cada COMPRIMIDO de ROXEPAR LC 25 mg contiene: Paroxetina (como clorhidrato hemihidrato) 25 mg.

INDICACIONES: Trastorno depresivo mayor. Trastorno de pánico con o sin agarofobia. Trastorno disfórico premenstrual. Tratamiento de ansiedad social / fobia social.

CONTRAINDICACIONES: ROXEPAR LC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Paroxetina o a cualquier a de los componentes de la fórmula.

Tratamiento concomitante con antidepresivos inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs) o dentro de las 2 semanas de te terminado el tratamiento con un IMAO. Tratamiento concomitante con tioridazina (ver Advertencias). Menores de 18 años con trastorno depresivo mayor (DSM IV).

REACCIONES ADVERSAS: Con incidencia superior al 1% e independientemente de la indicación se han reportado:

• Sistema digestivo: náuseas, diarrea, sequedad bucal, constipación, flatulencia, incremento del apetito, disminución del apetito, vómitos, dispepsia.

• Sistema nervioso: somnolencia, insomnio, mareos, disminución de la libido, temblor, hipertonia, parestesia, agitación, confusión, nerviosismo, ansiedad, mioclonía, disminución de la concentración, pérdida de emoción, trastornos del sueño.

• Sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación.

• Metabólicos: pérdida de peso.

• Sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia.

• Sistema respiratorio: bostezos, rinitis, tos incrementada, bronquitis, sinusitis.

• Sistema genitourinario: eyaculación anormal, trastornos del aparato genital femenino, impotencia, infección del tracto urinario, vaginitis, frecuencia miccional, trastornos miccionales, vaginitis, menorragia, moniliasis vaginal.

• Dermatológicos: sudoración.

• Sensoriales: trastornos visuales, trastornos del gusto.

• Otros: cefaleas, astenia, infección, dolor abdominal, dolor de espalda, traumatismo, reacciones alérgicas.

• Con incidencia rara: Sangrado anormal, síntomas extrapiramidales, incluyendo akinesia o hipokinesia, diskinesia, distonía, disartria, manía o hipomanía, síndrome serotoninérgico. Se han reportado raros casos de hiponatremia.

INTERACCIONES

IMAOs: El uso conjunto de IRSs con un IMAO se ha asociado a severos reportes de hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extrema, progresando a delirio y coma. Por lo tanto, el producto no debe usarse concomitantemente con un IMAO o dentro de los 14 días de discontinuar un tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, no debe comenzarse un tratamiento con un IMAO antes de transcurridos 14 días de interrumpido el tratamiento con este producto. (ver Advertencias).

Tioridazina: Véase Contraindicaciones y Advertencias.

Triptofano: Como con otros IRSs, el uso simultáneo de Paroxetina con triptofano puede asociarse a síntomas por interacción. Se han reportado cefaleas, náuseas, sudoración y mareos. En consecuencia, la administración conjunta no se recomienda.

Fármacos metabolizados por el citocromo CYP450IID6: Se recomienda precaución en la co-administración de Paroxetina con otras drogas que son metabolizadas por esta isoenzima, incluidos ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina), fluoxetina, neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tioridazina), antiarrítmicos del tipo 1c (por ejemplo, propafenona, flecainida y encainida) u otros inhibidores de esta enzima (por ejemplo quinidina).

Fármacos metabolizadas por el CYP450IIIA4: Son sustratos de esta enzima: terfenadina, astemizol, cisapride, triazolam, ciclosporina. La actividad inhibitoria de Paroxetina sobre la isoenzima CYP450IIIA4 carece de significado clínico.

Fármacos que afectan el metabolismo hepático: Los fármacos inductoros o inhibidoros de enzimas hepáticas metabolizadoras pueden afectar la farmacocinética y el metabolismo de la Paroxetina:

• Cimetidina: La cimetidina inhibe numerosas enzimas del citocromo P450 (oxidativas). En consecuencia, cuando los fármacos son administrados concomitantemente, el ajuste de dosis de Paroxetina, deberá tomar como guía el efecto clínico. El efecto de Paroxetina sobre la farmacocinética de la cimetidina no ha sido estudiado.

• Fenobarbital: Fenobarbital induce numerosas enzimas oxidativas del citocromo P450. El efecto de Paroxetina sobre la farmacocinética de fenobarbital no ha sido estudiado. El tratamiento combinado no requiere un ajuste de la dosis inicial de Paroxetina. Cualquier ajuste subsiguiente utilizará como guía el efecto clínico.

• Fenitoína: La co-administración de Paroxetina y fenitoína no requiere un ajuste de la dosis inicial. Cualquier ajuste subsiguiente deberá tomar como guía el efecto clínico.

Antidepresivos tricíclicos (TCAs): Se recomienda precaución durante la co-administración de TCA con Paroxetina, porque Paroxetina puede inhibir el metabolismo de los TCAs. Puede ser necesario el monitoreo de la concentración plasmática del TCA, así como una reducción de la dosis de éste.

Fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas: Dada la alta unión a proteínas de Paroxetina, la administración de Paroxetina en forma concomitante con otros fármacos que también se unan extensamente a proteínas puede causar un incremento de la concentración libre de Paroxetina o de la otro fármaco y, potencialmente resultar en efectos adversos.

Alcohol: La Paroxetina no incrementa el deterioro de las funciones mentales y motoras causadas por el alcohol. No obstante, como con toda medicación psicotrópica, se recomienda no consumir alcohol durante el tratamiento con Paroxetina.

Litio: Dado que la experiencia clínica es limitada, la administración conjunta deberá realizarse con precaución.

Digoxina: Dada la limitada experiencia clínica, la administración concomitante de Paroxetina y digoxina debe realizarse con precaución.

Diazepam: Diazepam no parece afectar la farmacocinética de Paroxetina. El efecto de Paroxetina sobre diazepam no ha sido evaluado.

Prociclidina: Paroxetina afecta la farmacocinética de prociclidina. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis deberá ser reducida.

Betabloqueadores: Paroxetina no afecta la farmacocinética del propanolol. Los efectos de propranolol sobre la farmacocinética de Paroxetina no han sido evaluados.

Teofilina: Se han reportado niveles elevados de teofilina asociados al tratamiento con Paroxetina. Se recomienda el monitoreo de los niveles de teofilina cuando estas drogas son administradas concomitantemente.

Anticoagulantes orales (warfarina): La co-administración con Paroxetina puede elevar los niveles plasmáticos de los anticoagulantes y el riesgo hemorrágico. Se recomienda precaución durante la administración concomitante con Paroxetina. Se sugiere controlar la tasa de protrombina y el Rango Internacional Normatizado (RIN), y eventualmente ajustar la posología.

Sumatriptan: Asociados al empleo conjunto de un IRS y sumatriptan se han reportado debilidad, hiperreflexia, e incoordinación. Si el tratamiento combinando sumatriptan y paroxetina asegura efectividad clínica, se recomienda una cuidadosa vigilancia del paciente.

Fosamprenavir/ritonavir: La coadministración de fosamprenavir/ritonavir con Paroxetina disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de Paroxetina. Cualquier ajuste de la dosis debe ser realizado monitoreando el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

ADVERTENCIAS

IMAOs: El tratamiento simultáneo de ISRSs con inhibidores selectivos y no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO), así como también en pacientes que han discontinuado recientemente (menos de dos semanas) la terapia con un IMAO, pueden conducir a un síndrome serotoninérgico. En algunos casos se presenta con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno (ver Posología e Interacciones).

Potencial interacción con tirodiazina: La administración de tioridazina como monodrogas puede prolongar el intervalo QTc, lo cual se asocia a serias arritmias ventriculares, tales como las de tosades de pointes y muerte súbita. Por lo tanto, se recomienda no emplear conjuntamente Paroxetina y tioridazina.

Riesgo de ideación suicida: El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en depresión mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Los siguientes síntomas han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS) o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartido, tanto para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descritos, como de la aparición de ideas suicidas y reportarlas inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo su historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar.

Uso pediátrico: En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4.400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos ISRSs y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y en adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

Discontinuación del tratamiento: Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento, la dosis debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.

Trastorno bipolar: Un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el tratamiento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar, y depresión.

La Paroxetina no está aprobada para el uso en depresión bipolar.

PRECAUCIONES

Manía/hipomanía: Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

Convulsiones: Son un riesgo potencial en pacientes tratados con antidepresivos, por lo tanto deberá evitarse la administración del producto en pacientes con epilepsia inestable y aquéllos con epilepsia controlada deberán ser cuidadosamente monitoreados. ROXEPAR LC debe ser usado con precaución en pacientes con historia de convulsiones. Interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de sobrevenir una crisis convulsiva.

Hiponatremia: Se han reportado casos de hiponatremia reversible al discontinuarse el fármaco y, en general, asociados con pacientes ancianos tratados con diuréticos o deplecionados de volumen.

Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: Se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemodinámica.

Glaucoma: Como con otros IRS, en estudios pre-comercialización con Paroxetina infrecuentemente se ha reportado midriasis. Se recomienda precaución cuando se prescribe ROXEPAR LC en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Enfermedades cardiacas: La Paroxetina no ha sido evaluada ni usada en forma apreciable en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio o con enfermedad cardiaca inestable. En estudios clínicos pre-comercialización el uso de Paroxetina no se ha asociado con alteraciones significativas del electrocardiograma (ECG), ni con variaciones clínicamente importantes en la frecuencia cardiaca o en la presión arterial.

Enfermedad hepática o renal: En pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/min) o enfermedad hepática severa, se ha observado un incremento de la concentración plasmática de Paroxetina. En dichos pacientes se deberá administrar una dosis inicial menor.

Discontinuación del tratamiento: En estudios clínicos controlados contra placebo utilizando dosis de hasta 37,5 mg/día de Paroxetina de liberación controlada, se han reportado reacciones adversas durante la discontinuación del tratamiento. En los pacientes tratados con 37,5 mg/día, la posología se redujo a 25 mg al día durante una semana antes de la discontinuación del tratamiento. En los pacientes tratados con 25 mg al día ó 12,5 mg al día los pacientes discontinuaron el tratamiento sin ningún decremento en la dosis. Con este régimen de disminución de dosis, se reportaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia =2% y dos veces superior a placebo: mareos (11,9%), náuseas (5,4%), nerviosismo (2,4%), y otros síntomas descritos como asociados con la reducción o discontinuación del tratamiento (por ejemplo, labilidad emocional, cefaleas, agitación, parestesias, fatiga, disturbios del sueño). Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento, independientemente de la indicación para la cual se prescribió el producto. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis (ver Posología y Forma de Administración).

Embarazo: Se ha reportado un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos septales ventriculares y auriculares), asociadas con el uso de Paroxetina. Los datos sugieren que le riesgo de tener un lactante con un defecto cardiovascular después de la exposición materna a la Paroxetina es de aproximadamente 1/50, comparada con una tasa esperada para esos defectos de aproximadamente 1/100 lactantes en la población general. El médico tratante necesitará valorar la opción de tratamiento alternativo en mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas y deberán prescribir Paroxetina solamente si el beneficio potencial supera al riesgo potencial. Si se toma la decisión de suspender el tratamiento con Paroxetina en una mujer embarazada, el médico tratante deberá consultar las secciones Vía de Administración y Posología (Discontinuación del tratamiento) y Reacciones Adversas (Efectos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento).

Lactancia: Dado que se verifica un pasaje de Paroxetina a la leche materna, no se aconseja su empleo en madres que amamantan.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del empleo de Paroxetina en niños. No debería ser usado en niños y adolescentes menores de 18 años.

Capacidad para conducir: En ensayos clínicos se ha demostrado que el tratamiento con Paroxetina no se asocia con deterioro de las funciones cognitivas o psicomotoras. No obstante, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de Paroxetina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento. En estos pacientes el producto no debe asociarse a benzodiazepinas u otros tranquilizantes.

Sangrado anormal: Ha habido reportes de sangrado anormal (mayormente equimosis y púrpura) asociados al tratamiento con la formulación de liberación inmediata de Paroxetina. La disminución de la agregación plaquetaria podría deberse a la depleción de la serotonina plaquetaria.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Es escasa la experiencia clínica sobre el empleo conjunto de Paroxetina y una TEC.

POSOLOGIA

Trastorno Depresivo Mayor: La dosis inicial recomendada es de 25 mg/día. Algunos pacientes que no responden a una dosis de 25 mg podrían beneficiarse con los aumentos de la dosis en incrementos de 12,5 mg/día, hasta un máximo de 62,5 mg/día de acuerdo con la respuesta del paciente. Los cambios de la dosis deben hacerse a intervalos de por lo menos una semana. Al igual que con todos los fármacos antidepresivos, si es necesario, la dosis debe ser revisada y ajustada dentro de 2 a 3 semanas después de la iniciación del tratamiento y más adelante como se juzgue clínicamente apropiado. Para esta indicación, no se ha evaluado el uso de Paroxetina en estudios clínicos controlados en un período de tiempo más allá de 12 semanas. La evaluación de la eficacia de los comprimidos de liberación convencional de Paroxetina, ha sido establecida para períodos de hasta 1 año.

Trastorno de Pánico: Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 12,5 mg/día y la dosis debe ser aumentada semanalmente en incrementos de 12,5 mg/día de acuerdo con la respuesta del paciente. Algunos pacientes pueden beneficiarse con el aumento de su dosis hasta un máximo de 75 mg/día. Para esta indicación, no se ha evaluado la eficacia de Paroxetina en períodos de tiempo mayores de 10 semanas. Se ha demostrado la eficacia hasta 3 meses para los comprimidos convencionales de Paroxetina.

Trastorno Disfórico Premenstrual: Paroxetina puede ser administrado a través de todo el ciclo menstrual, o bien limitado a la fase lútea, dependiendo de la evaluación médica. La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg/día. Algunas pacientes que no responden a una dosis de 12,5 mg pueden beneficiarse con el aumento de su dosis a 25 mg/día. Los cambios de la dosis deben hacerse a intervalos de por lo menos una semana. Para esta indicación, no se ha evaluado la efectividad del uso de este medicamento por períodos más allá de 3 ciclos menstruales.

Trastorno de Ansiedad Social/Fobia Social: La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg al día. Algunos pacientes que no responden a la dosis de 12,5 mg pueden beneficiarse al aumentar la dosis en incrementos de 12,5 mg/día, según se requiera, hasta un máximo de 37,5 mg/día, de acuerdo con la respuesta del paciente. Los cambios de dosis deben realizarse a intervalos de por lo menos una semana. Para esta indicación no se ha evaluado, en estudios clínicos bien controlados, el uso de Paroxetina por períodos superiores a 12 semanas. El tratamiento debe iniciarse con dosis de 12,5 mg/día y puede aumentarse hasta 50 mg/día.

Deterioro renal y hepático: En los pacientes con deterioro renal o hepático severo La dosis debe ser restringida al extremo inferior del intervalo 12,5 mg y no deberá sobrepasar los 50 mg/día.

Modo de administración: Administrar los comprimidos en una toma única, con o sin las comidas. Ingerir el comprimido entero. No triturar, ni masticar el comprimido.

Cambio de o a un IMAO: Al menos 14 días deberán transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y el comienzo del tratamiento con Paroxetina. Del mismo modo, al menos 14 días deberán transcurrir desde la discontinuación del tratamiento con Paroxetina antes del comienzo del tratamiento con un IMAO.

Duración del tratamiento: Luego de aproximadamente 2 ó 3 semanas de tratamiento, se evaluará la efectividad del mismo y la necesidad de adecuación posológica. En pacientes con trastorno de pánico, fobia social o ansiedad generalizada por tratarse de condiciones crónicas, es razonable considerar la continuación del tratamiento. La dosis de mantenimiento será la mínima dosis efectiva. Periódicamente deberá reevaluarse al paciente a fin de determinar la necesidad de tratamiento continuo. El tratamiento antidepresivo debe prolongarse durante varios meses (habitualmente 6 meses) a fin de evitar una recaída.

Discontinuación del tratamiento: Se recomienda discontinuar el tratamiento gradualmente, mediante reducción de dosis progresiva o dosis a días alternos. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis.

PRESENTACIONES

ROXEPAR LC 12,5 mg: Env. con 30 comprimidos con recubrimiento entérico.

ROXEPAR LC 25 mg: Env. con 30 comprimidos con recubrimiento entérico.

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