COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Soluciones estériles que contienen 80 mg de trimetoprim y 400 mg de sulfametoxazol sódico (como sal sódica), por cada ampolla de 5 mL, utilizadas en la preparación de infusiones intravenosas.

LISTA DE EXCIPIENTES: Hidroxido de sodio, metabisulfito sódico, etanol, propilenglicol, trolamina, agua para inyectables.

INDICACIONES: SEPTRIN sólo debe utilizarse cuando, a juicio del médico, los beneficios terapéuticos excedan cualquier riesgo; se deberá considerar el uso de una monoterapia con algún agente antibacteriano eficaz.

La sensibilidad bacteriana in vitro a los antibióticos varía geográficamente y a través del tiempo; al momento de seleccionar un tratamiento antibiótico, siempre se deberá considerar la situación local.

Infecciones Urinarias: Tratamiento de infecciones urinarias agudas que no presentan complicaciones. En los episodios iniciales de las infecciones urinarias que no presentan complicaciones, se recomienda instituir una monoterapia con algún agente antibacteriano eficaz, en vez de un tratamiento de combinación.

Infecciones Respiratorias: Tratamiento y prevención de la neumonía ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P. carinii) (véase Dosis y Administración y Efectos Adversos).

Infecciones Gastrointestinales: Los médicos deberán estar conscientes que, en el tratamiento de todos los pacientes con diarrea, la terapia de primera línea es el mantenimiento de una hidratación adecuada.

Tratamiento de shigelosis; en algunas partes del mundo, este régimen terapéutico podría ser menos eficaz debido a enfermedades ocasionadas por microorganismos resistentes.

Otras Infecciones Bacterianas Ocasionadas por Microorganismos Sensibles: Existen varias infecciones bacterianas, ocasionadas por microorganismos sensibles, para las cuales podría ser adecuado instituir un tratamiento con SEPTRIN; en esas condiciones, el uso de SEPTRIN deberá estar sustentado en la experiencia clínica y la información local de estudios realizados in vitro.

SEPTRIN en Infusión puede ser útil en el tratamiento de:

• septicemia

• sepsis intra abdominal

• meningitis

• nocardiosis

• toxoplasmosis

FARMACOCINÉTICA: A través de una cromatografía líquida de alto desempeño, se pueden determinar las concentraciones séricas o plasmáticas de sulfametoxazol y trimetoprim.

Después de administrar una infusión intravenosa de SEPTRIN durante una hora, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de trimetoprim y sulfametoxazol más altas y en menor tiempo que con la administración oral de una dosis equivalente de SEPTRIN en presentación oral. Después de llevar a cabo una administración oral o intravenosa, no se observaron diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas, vida media de eliminación y velocidades de excreción urinaria.

El trimetoprim es una base débil, con una pKa de 7.3. Es lipofílico. Por lo general, las concentraciones tisulares de trimetoprim son mayores que las concentraciones plasmáticas correspondientes; en especial, los pulmones y los riñones exhiben concentraciones elevadas. Las concentraciones de trimetoprim que exceden a las plasmáticas tienen lugar en la bilis, líquido prostático e intersticial, saliva, esputo y secreciones vaginales. Las concentraciones alcanzadas en el humor acuoso, leche materna, líquido cefalorraquídeo, líquido del oído medio, líquido sinovial y líquido intersticial, son adecuadas para una actividad antibacteriana. El trimetoprim llega al líquido amniótico y los tejidos fetales, alcanzando concentraciones aproximadas a las del suero materno.

Aproximadamente el 50% de trimetoprim presente en el plasma se fija a proteínas plasmáticas. En el ser humano, la vida media varía de 8.6 a 17 horas, en presencia de una función renal normal. Experimenta un aumento factorial de 1.5 a 3.0, cuando la depuración de creatinina es inferior a 10 mL/minuto. Aparentemente, no hay diferencia significativa en los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes jóvenes.

El trimetoprim no induce su propio metabolismo, por lo cual no se requiere modificar su dosificación durante el tratamiento a largo plazo.

La vía principal de excreción del trimetoprim es la renal, ya que aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina como fármaco inalterado, en un lapso de 24 horas. Se han identificado diversos metabolitos en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprim varían ampliamente.

El sulfametoxazol es un ácido débil, con una pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en el líquido amniótico, humor acuoso, bilis, líquido cefalorraquídeo, líquido del oído medio, esputo, líquido sinovial y líquido intersticial es del orden de 20-50% de la concentración plasmática.

Aproximadamente el 66% de sulfametoxazol presente en el plasma se fija a proteínas plasmáticas. En el ser humano, la vida media es de aproximadamente 9 a 11 horas, en presencia de una función renal normal. En los pacientes que padecen insuficiencia renal, no se produce cambio alguno en la vida media del sulfametoxazol activo, pero sí una prolongación de la vida media del metabolito acetilado principal cuando la depuración de creatinina es inferior a 25 mL/minuto.

La vía principal de excreción del sulfametoxazol es la renal; entre 15% y 30% de la dosis recuperada en la orina es en la forma activa. Los pacientes de edad avanzada experimentan un menor grado de depuración renal de sulfametoxazol.

FARMACODINAMIA

Actividad In Vitro: El sulfametoxazol inhibe competitivamente la utilización del ácido paraaminobenzoico, en la síntesis de dihidrofolato en la pared bacteriana, dando como resultado una bacteriostasis. El trimetoprim inhibe en forma reversible a la dihidrofolato- reductasa de origen bacteriano (DHFR, por su sigla en inglés), una enzima activa en la vía metabólica del folato que convierte el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto puede llegar a ser bactericida. Por tanto, el trimetoprim y el sulfametoxazol bloquean dos etapas consecutivas de la biosíntesis de purinas y, por consiguiente, de ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción produce una potenciación muy manifiesta de la actividad in vitro entre los dos agentes.

El trimetoprim se fija al DHFR de los plasmodios, pero con menos fuerza que a las enzimas bacterianas. Su afinidad por el DHFR de mamíferos es aproximadamente 50,000 veces menor que la afinidad exhibida por la enzima bacteriana correspondiente.

La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in vitro al trimetoprim-sulfametoxazol, a concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en la sangre, líquido intersticial y orina, después de administrar dosis recomendadas. Al igual que con otros agentes antimicrobianos, la actividad in vitro no necesariamente implica que se haya demostrado la eficacia clínica. Entre estos microorganismos se incluyen:

• Gramnegativos: Brucella, especies. Citrobacter, especies. Escherichia coli (incluyendo cepas enterotoxigénicas). Haemophilus ducreyi. Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina). Klebsiella/Enterobacter, especies. Legionella pneumophila. Morganella morganii (denominada previamente Proteus morganii). Neisseria, especies. Proteus, especies. Providencia, especies. (incluyendo la denominada previamente Proteus rettgeri). Ciertas especies de Pseudomonas, excepto aeruginosa. Salmonella, especies. Incluyendo S. typhi y paratyphi. Serratia marcescens. Shigella, especies. Vibrio cholerae. Yersinia, especies.

• Grampositivos: Listeria monocytogenes. Nocardia, especies. Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis y saprophyticus. Enterococcus faecalis. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus viridans.

Muchas cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de las subespecies jejuni y Chlamydia de Campylobacter fetus son sensibles, sin indicio alguno de sinergia. Algunas variantes de micobacterias no tuberculosas son sensibles al sulfametoxazol, mas no al trimetoprim. Las cepas de Mycoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum son insensibles.

Sólo cuando se utilizan medios recomendados libres de sustancias inhibidoras, especialmente timidina y timina, se alcanzan pruebas de sensibilidad satisfactorias.

CONTRAINDICACIONES: SEPTRIN en Infusión no deberá administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas, trimetoprim, cotrimoxazol, furosemida, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbónica o a cualquier excipiente de SEPTRIN.

SEPTRIN en Infusión no deberá administrarse a bebés prematuros, ni a lactantes de término completo, en el periodo neonatal.

EMBARAZO Y LACTANCIA: El trimetoprim y el sulfametoxazol atraviesan la placenta, pero aún no se establece su perfil de seguridad en el embarazo humano. El trimetoprim es un antagonista del folato y, en estudios realizados en animales, se ha demostrado que ambos fármacos ocasionan anormalidades fetales (véase Información Preclínica de Seguridad). Los estudios con control de casos han demostrado la posibilidad de que exista una asociación entre el grado de exposición a antagonistas de folato y el desarrollo de defectos congénitos en el ser humano. Por tanto, se debe evitar el uso de SEPTRIN durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre, a menos que el beneficio potencial para la madre exceda el riesgo para el feto; si se administra SEPTRIN durante el embarazo, se deberá considerar el uso de un complemento de folato.

El sulfametoxazol compite con la bilirrubina por la fijación a la albúmina plasmática. Como en el recién nacido persisten significativos niveles de droga derivados de su madre durante varios días, es posible que exista un riesgo de precipitación o exacerbación de hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de encefalopatía bilirrubínica, cuando se administre SEPTRIN a la madre cerca del momento del parto. En especial, este riesgo teórico es pertinente en lactantes que se encuentren en mayor riesgo de desarrollar hiperbilirrubinemia, como los prematuros y los que presenten deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

El trimetoprim y el sulfametoxazol se excretan en la leche materna. Se debe evitar la administración de SEPTRIN en los embarazos tardíos, así como en madres lactantes o en lactantes que estén o hayan estado en riesgo de desarrollar hiperbilirrubinemia. Además, se debe evitar la administración de SEPTRIN en lactantes menores de ocho semanas de edad, en vista de la predisposición de los lactantes pequeños a la hiperbilirrubinemia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No hay datos.

EFECTOS ADVERSOS: Como SEPTRIN contiene trimetoprim y una sulfonamida, se espera que el tipo y la frecuencia de efectos adversos asociados con esos compuestos sean consistentes con la amplia experiencia histórica.

Para determinar la frecuencia de los efectos adversos muy comunes a raros, se utilizó la información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala que fueron publicados. Los efectos adversos muy raros se determinaron principalmente a partir de la información obtenida después de la comercialización, por lo cual se refieren a una tasa de notificaciones más que a una frecuencia "verdadera". Además, los efectos adversos podrían variar en incidencia, de acuerdo a la indicación.

Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos en términos de frecuencia de incidencia: muy común =1/10, común =1/100 y <1/10, no común =1/1,000 y <1/100, raro =1/10,000 y <1/1,000, muy raro <1/10,000.

Infecciones e Infestaciones

• Comunes: Proliferación de Candida.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

• Muy raros: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia megaloblástica, anemia aplásica, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, eosinofilia, púrpura, hemólisis en ciertos pacientes sensibles que presentan deficiencia de G-6-FD.

Trastornos del sistema inmunitario

• Muy raros: Enfermedad del suero, anafilaxia, miocarditis alérgica, angioedema, fiebre medicamentosa, vasculitis alérgica que se asemeja al púrpura de Henoch-Schoenlein, panarteritis nudosa, lupus eritematoso sistémico.

Trastornos metabólicos y nutricionales

• Muy común: Hiperpotasemia

• Muy raros: Hipoglucemia, hiponatremia, anorexia

Trastornos psiquiátricos

• Muy raros: Depresión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

• Comunes: Cefalea.

• Muy raros: Meningitis aséptica, convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, acúfenos, mareos.

La meningitis aséptica fue rápidamente reversible al suspender el tratamiento medicamentoso, pero en varios casos recurrió tras una nueva exposición al cotrimoxazol o al trimetoprim, administrado en monoterapia.

Trastornos vasculares

• Comunes: Tromboflebitis local en el sitio de inyección.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Muy raros: Tos, disnea, infiltrados pulmonares.

Los eventos de tos, disnea e infiltrados pulmonares podrían ser indicadores prematuros de hipersensibilidad respiratoria que, aunque en muy raras ocasiones, ha llegado a ser mortal.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Náuseas, diarrea.

• No común: Vómito.

• Muy raros: Glositis, estomatitis, colitis seudomembranosa, pancreatitis.

Trastornos oculares

• Muy raro: Uveítis

• Trastornos hepatobiliares

• Muy raros: Ictericia colestásica, necrosis hepática

En pacientes de alto riesgo, se han registrado cambios hepáticos, incluso la muerte. Los eventos de ictericia colestásica y necrosis hepática podrían ser mortales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Comunes: Exantemas.

• Muy raros: Fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción medicamentosa fija, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrosis epidérmica tóxica)

El síndrome de Lyell se encuentra relacionado con una tasa elevada de mortalidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

• Muy raros: Artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios

• Muy raros: Deterioro de la función renal (en ocasiones notificado como insuficiencia renal), nefritis intersticial.

Efectos asociados con el tratamiento de la neumonía ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P. carinii) (NPC)

• Muy raros: reacciones severas de hipersensibilidad, exantema, fiebre, neutropenia, trombocitopenia, aumento en las concentraciones de enzimas hepáticas, rabdomiolisis.

Al administrar las dosis elevadas que se utilizan en el tratamiento de la NPC, se han notificado reacciones severas de hipersensibilidad que demandan la suspensión del tratamiento. Si el paciente presenta signos de depresión medular, deberá recibir un complemento de folinato de calcio (5 a 10 mg/día). En pacientes con NPC que son expuestos nuevamente a SEPTRIN, se han notificado reacciones severas de hipersensibilidad, en ocasiones después de un intervalo posológico de unos cuantos días. Se han reportado casos de rabdomiolisis en pacientes VIH positivos que reciben tratamiento o profilaxis con SEPTRIN de NPC.

La administración concomitante de difenhidramina intravenosa es capaz de permitir una infusión continua.

INCOMPATIBILIDADES: SEPTRIN en Infusión sólo debe mezclarse con los diluyentes recomendados (véase Instrucciones de Uso/Manejo). No se deberá mezclar otra sustancia con la infusión.

INTERACCIONES: Aparentemente, los pacientes de edad avanzada que se encuentren recibiendo tratamiento concurrente con diuréticos, principalmente tiazidas, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia con o sin púrpura.

Las notificaciones ocasionales sugieren que los pacientes que se encuentren bajo tratamiento profiláctico de la malaria con pirimetamina, a dosis superiores a 25 mg semanales, podrían desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe SEPTRIN de manera concurrente.

En algunas situaciones, el tratamiento concomitante con zidovudina podría aumentar el riesgo de desarrollar efectos adversos hematológicos a SEPTRIN. Si se requiere administrar un tratamiento concomitante, se deberá considerar la vigilancia de los parámetros hematológicos.

La administración de 160 mg/800 mg de trimetoprim /sulfametoxazol (SEPTRIN) produce un aumento de 40% en el grado de exposición a la lamivudina, debido al componente trimetoprim. La lamivudina no produce efecto alguno en el perfil farmacocinético del trimetoprim o sulfametoxazol.

Se ha demostrado que SEPTRIN potencia la actividad anticoagulante de la warfarina, a través de una inhibición estereoselectiva de su metabolismo. El sulfametoxazol es capaz de desplazar a la warfarina de los sitios de fijación a proteínas plasmáticas (albúminas) in vitro. Durante el tratamiento con SEPTRIN, se recomienda instituir un control cuidadoso de la terapia anticoagulante.

SEPTRIN prolonga la vida media de la fenitoína. Por tanto, si este fármaco es administrado de manera concurrente, el médico prescriptor deberá estar alerta sobre un posible efecto excesivo de la fenitoína. Se recomienda instituir una vigilancia estrecha de la enfermedad del paciente y de las concentraciones séricas de fenitoína.

No es común que se produzcan interacciones con agentes hipoglucemiantes, pertenecientes a la clase de las sulfonilureas, pero se han notificado potenciaciones.

El uso concurrente de rifampicina y SEPTRIN da como resultado una disminución de la vida media del trimetoprim en el plasma, después de un periodo de aproximadamente una semana. No se cree que esto tenga significancia clínica.

En pacientes tratados con SEPTRIN y ciclosporina, posterior a un trasplante de riñón se ha observado un deterioro reversible en la función renal.

Cuando se administra trimetoprim de manera simultánea con fármacos formadores de cationes a un pH fisiólogico, y que además son excretados parcialmente por secreción renal activa (p.ej., procainamida, amantadina), existe la posibilidad de que se produzca una inhibición competitiva de este proceso, la cual podría aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos.

Se ha demostrado que el uso concomitante de trimetoprim con digoxina aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada.

Se deberá tener precaución en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con cualquier otro fármaco que pudiera ocasionar hiperpotasemia.

SEPTRIN es capaz de incrementar las concentraciones plasmáticas del metotrexato libre.

Si se considera adecuado administrar un tratamiento con SEPTRIN en pacientes que se encuentren recibiendo otros fármacos antifolato, como el metotrexato, se deberá considerar la administración de un complemento de folato (véase Advertencias y Precauciones).

Trimetoprim puede interferir con el metabolismo de ácido fólico y el sulfametoxazol puede causar kernicterus debido a la inmadurez de los sistemas enzimáticos del recién nacido. No se debe usar durante la lactancia.

Interacciones con pruebas de laboratorio: El trimetoprim es capaz de interferir en la estimación de las concentraciones séricas/plasmáticas de creatinina, cuando se utiliza la reacción de picrato alcalino. Esto puede ocasionar una sobreestimación del orden de 10%.

La inhibición funcional de la secreción tubular renal de creatinina es capaz de producir un descenso falso en la velocidad estimada de depuración de creatinina.

El trimetoprim interfiere en los análisis de metotrexato sérico, cuando se utiliza dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei en los mismos. No se produce interferencia alguna si se utiliza un análisis radioinmunitario para cuantificar las concentraciones de metotrexato.

SEPTRIN es capaz de afectar los resultados de las pruebas de la función tiroidea, pero es probable que esto tenga escasa o nula significancia clínica.

INFORMACIÓN PRECLÍNICA DE SEGURIDAD

Toxicología en la reproducción: Cuando se administran a dosis superiores a las dosis terapéuticas recomendadas para el ser humano, se ha notificado que el trimetoprim y el sulfametoxazol ocasionan hendidura de paladar y otras anormalidades fetales en ratas, las cuales representan hallazgos típicos de un antagonista del folato. Fue posible prevenir los efectos del trimetoprim al administrar concomitantemente un complemento de folato. En conejas, se observó pérdida fetal a dosis de trimetoprim superiores a las dosis terapéuticas para el ser humano.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: SEPTRIN solución inyectable para infusión intravenosa sólo debería usarse durante el periodo en el que el paciente no puede recibir terapia por vía oral, cuando el inicio del tratamiento es particularmente urgente, o si el paciente ya está recibiendo fluidos por vía intravenosa. Si bien Septrin solución inyectable para infusión intravenosa es útil en pacientes críticos, puede no tener ventaja sobre la presentación oral.

Aunque en muy raras ocasiones, se han producido muertes ocasionadas por reacciones severas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrosis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad de las vías respiratorias.

Se deberá suspender el tratamiento con SEPTRIN en Infusión a la primera aparición de un exantema (véase Efectos Adversos).

SEPTRIN en Infusión contiene sulfito. Esto puede ocasionar reacciones alérgicas, como síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos severos, en individuos sensibles.

Es posible que se produzca una sobrecarga de líquidos, especialmente cuando se administren dosis muy altas a pacientes con enfermedades cardiopulmonares subyacentes.

En todo momento, se deberá mantener una diuresis adecuada. Es raro que se presenten indicios de cristaluria in vivo, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina refrigerada de pacientes tratados. En pacientes que padezcan hipoalbuminemia, el riesgo podría ser mayor.

En aquellos pacientes que padezcan insuficiencia renal conocida, se deberán adoptar medidas especiales (véase Dosis y Administración).

Se deberá tener precaución al tratar a pacientes que padezcan deterioro hepático parenquimatoso severo, ya que se podrían producir cambios en el grado de absorción y metabolismo del trimetoprim y sulfametoxazol.

Al tratar a pacientes de edad avanzada, siempre se recomienda tener cuidado especial debido a que, como grupo, son más susceptibles a experimentar efectos adversos, y es más probable que desarrollen efectos graves, particularmente cuando existen condiciones subyacentes p.ej., insuficiencia renal y/o hepática y/o uso concomitante de otros fármacos.

Cuando se administra SEPTRIN durante periodos prolongados, o a pacientes de edad avanzada o con deficiencia de folato, es recomendable que se practiquen hemogramas periódicos y mensuales, ya que existe la posibilidad de que se produzcan cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio, debido a una falta de folato disponible. Estos cambios podrían revertirse al administrar ácido folínico (5 a 10 mg/día), sin interferir con la actividad antibacteriana.

En pacientes que presenten deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-FD), se podría producir hemólisis.

SEPTRIN deberá administrarse con precaución a pacientes que padezcan alergia severa o asma bronquial.

SEPTRIN no deberá utilizarse en el tratamiento de la faringitis estreptocócica ocasionada por estreptococos betahemolíticos del Grupo A; con SEPTRIN, la erradicación de estos microorganismos orofaríngeos es menos eficaz que con el uso de alguna penicilina.

Se ha observado que el trimetoprim afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos que se encuentran bajo una restricción alimenticia adecuada.

Se deberá evitar la administración de SEPTRIN a pacientes que se encuentren en riesgo conocido o sospechoso de desarrollar porfiria aguda. Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas (aunque no específicamente el sulfametoxazol) han sido asociados con exacerbaciones clínicas de porfiria.

En aquellos pacientes que se encuentren en riesgo de desarrollar hiperpotasemia e hiponatremia, se deberán vigilar estrechamente las concentraciones séricas de potasio y sodio.

Excepto cuando se utilice bajo supervisión cuidadosa, la combinación de trimetoprim-sulfametoxazol no deberá administrarse a pacientes con trastornos hematológicos graves (véase Efectos Adversos). La combinación de trimetoprim-sulfametoxazol ha sido administrada a pacientes bajo tratamiento citotóxico con escaso o nulo efecto adicional en la médula ósea o sangre periférica.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: SEPTRIN en Infusión SÓLO debe administrarse por la vía intravenosa y debe diluirse antes de su administración (véase Instrucciones de Uso/Manejo).

La duración de la infusión deberá ser de aproximadamente 1 a 1.5 horas, pero deberá equilibrarse con respecto a las necesidades de líquidos del paciente.

Cuando se requiera una restricción de líquidos, SEPTRIN en Infusión podrá ser administrado a una concentración más alta: 5 mL diluidos con 75 mL de glucosa al 5% p/v en agua. La solución resultante debería ser clara a la vista, pero puede en ocasiones exceder el límite de la BP para material particulado en grandes volúmenes parenterales. La solución debe ser infundida en un periodo no mayor a 1 hora.

Infecciones Agudas

• Adultos y niños mayores de 12 años de edad: Dosis estándar - 2 ampollas (10 mL) administradas cada 12 horas.

• Niños de 12 años de edad y menores: La dosis recomendada consiste en aproximadamente 6 mg de trimetoprim y 30 mg de sulfametoxazol por kilogramo de peso corporal, cada 24 horas, administrada en forma dividida en dos dosis iguales. Como guía, se pueden utilizar los programas de dilución que se presentan a continuación:

En el tratamiento de infecciones severas en todos los grupos de edad, es posible aumentar la dosificación en 50%.

Se deberá continuar el tratamiento hasta que el paciente ya no presente síntomas durante dos días; la mayoría de los pacientes requerirá un tratamiento por lo menos 5 días. Si no hay mejoría clínica evidente después de 7 días de tratamiento, el paciente debe ser reevaluado.

No se recomienda el uso de SEPTRIN en menores de 2 meses ya que puede producir Kernicterus en neonatos.

• Pacientes de Edad Avanzada: Véase Advertencias y Precauciones.

• Insuficiencia renal: Adultos y niños mayores de 12 años de edad (no hay información disponible sobre niños menores de 12 años de edad).

En las muestras obtenidas 12 horas después de administrar SEPTRIN en Infusión, se recomienda realizar mediciones de las concentraciones plasmáticas de sulfametoxazol, a intervalos de 2 a 3 días. Si la concentración total de sulfametoxazol excede 150 microgramos/mL, entonces se deberá suspender el tratamiento hasta que el valor descienda a menos de 120 microgramos/mL (véase Farmacocinética).

Neumonía ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P. carinii)

• Tratamiento: 15 a 20 mg de Trimetoprim, y 75 a 100 mg de sulfametoxazol, por kg de peso corporal al día, administrados en dos o más dosis divididas. El paciente deberá ser transferido a tratamiento oral tan pronto como sea posible, continuando el tratamiento durante un periodo total de dos semanas. El objetivo es obtener concentraciones máximas de trimetoprim en el suero o plasma, iguales o superiores a 5 microgramos/mL (véase Efectos Adversos).

• Prevención: Dosis estándar (i.v. u oral, según sea adecuado) durante la duración del periodo de riesgo.

INSTRUCCIONES DE USO/MANEJO: SEPTRIN en Infusión debe diluirse antes de su administración.

La dilución deberá llevarse a cabo inmediatamente antes de su uso. Después de adicionar SEPTRIN en Infusión a la solución para infusión, agite bien para asegurar una mezcla completa.

Si se observa turbidez o cristalización durante la infusión, o en cualquier momento previo a la misma, se deberá desechar la mezcla.

Se recomienda llevar a cabo la dilución de SEPTRIN en Infusión de acuerdo con los siguientes programas:

• una ampolla (5 mL) adicionada a 125 mL de solución para infusión

• dos ampollas (10 mL) adicionadas a 250 mL de solución para infusión

• tres ampollas (15 mL) adicionadas a 500 mL de solución para infusión.

Es sabido que SEPTRIN en Infusión, diluido de la manera recomendada, es compatible con los líquidos que se presentan a continuación:

• Infusión Intravenosa de Glucosa BP (al 5% p/v y 10% p/v);

• Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio BP (al 0.9% p/v);

• Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (al 0.18% p/v) y Glucosa (al 4% p/v) BP;

• Infusión Intravenosa de Dextran 70 BP (al 6% p/v) en glucosa (al 5% p/v) o solución salina normal;

• Infusión Intravenosa de Dextran 40 BP (al 10% p/v) en glucosa (al 5% p/v) o solución salina normal;

• Solución Inyectable de Ringer BPC 1959.

El pH de la solución se encuentra en el intervalo de 9.5 a 11.0.

Si se requiere administrar concentraciones más altas, es posible diluir una ampolla (5 mL) con 75 mL de glucosa al 5% p/v en agua.

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SOBREDOSIS: Se desconoce la dosis máxima tolerada en los seres humanos.

Las náuseas, el vómito, los mareos y la confusión son signos/síntomas probables de una sobredosificación. En casos de sobredosificación aguda con trimetoprim, se ha notificado depresión medular.

Si la diuresis es baja, se recomienda administrar líquidos, de acuerdo al estado de la función renal del paciente.

En caso de una sobredosificación conocida, sospechosa o accidental, suspenda el tratamiento.

La acidificación de la orina aumentará la velocidad de eliminación del trimetoprim. Una diuresis inducida, adicionada a la alcalinización de la orina, aumentará la velocidad de eliminación del sulfametoxazol. La alcalinización reducirá la velocidad de eliminación del trimetoprim. La administración de folinato de calcio (5 a 10 mg/día) revertirá cualquier efecto de deficiencia de folato que pudiera producir el trimetoprim en la médula ósea. Se recomienda instituir medidas complementarias generales.

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son dializables por hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL EMPAQUE: Ampollas de vidrio transparente de 5 mL.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Solución inyectable.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Proteger de la luz.