COMPOSICIÓN

Comprimido de 300 mg: Comprimido recubierto de 19 mm x 7,62 mm en forma de cápsula de color blanco que contiene una cantidad de fumarato de quetiapina equivalente a una dosis de 300 mg de quetiapina base libre.

INDICACIONES: Tratamiento de la esquizofrenia. Tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar.

CONTRAINDICACIONES: SEROQUEL está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes con SEROQUEL consisten en somnolencia, mareo, boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia. Al igual que otros antipsicóticos, SEROQUEL se ha asociado con síncope, síndrome neuroléotico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

La tabla que sigue presenta la incidencia de reacciones adversas asociadas con el tratamiento con SEROQUEL, siguiendo la presentación recomendada por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS, Grupo de trabajo 111, 1995)

El tratamiento con SEROQUEL se asoció con pequeñas disminuciones de los niveles de hormonas tiroideas en función de la dosis, especialmente T4 total y T4 libre. La disminución de los niveles de T4 total y libre alcanzó su máximo en las primeras dos a cuatro semanas de tratamiento con SEROQUEL, y no se observó una reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi todos los casos, los efectos en la T4 total y libre fueron reversibles después de la suspensión del tratamiento con SEROQUEL, independientemente de la duración del tratamiento. Se observaron disminuciones más pequeñas de los niveles de T3 total y T3 inversa, pero únicamente con dosis altas. Los niveles de TBG no cambiaron y, de manera general, no se observaron aumentos recíprocos de TSH ni indicaciones de que Seroquel provocara hipotiroidismo de importancia clínica. Se han señalado casos muy raros de hiperglucemia y exacerbaciones de diabetes preexistente durante el tratamiento con la quetiapina. Como otros antipsicóticos, SEROQUEL puede asociarse con un aumento de peso, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Como otros antipsicóticos, Seroquel puede prolongar el intervalo QTc, aunque en los estudios clínicos no se observó un aumento persistente. Se han observado reacciones agudas de abstinencia.

INTERACCIONES: La administración concomitante de SEROQUEL con inductores de las enzimas hepáticas tales como la carbazepina puede disminuir considerablemente la exposición sistémica a la quetiapina. En función de la respuesta clínica, puede ser necesario considerar la posibilidad de administrar dosis mayores de SEROQUEL, si éste se utiliza concomitantemente con un inductor de las enzimas hepáticas. Durante la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (tales como antibióticos de la familia de los azoles y antibióticos de la familia de los macrólidos), las concentraciones plasmáticas de quetiapina pueden ser significativamente más altas que las observadas en los pacientes que participaron en los estudios clínicos Por lo tanto, deben emplearse dosis más bajas de Seroquel. Los pacientes de edad avanzada y debilitados deben recibir una atención especial. El análisis de los riesgos y beneficios debe efectuarse individualmente en cada paciente. En vista de los efectos básicos de la quetiapina sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaución al combinar SEROQUEL con medicamentos de acción central y con alcohol. Cuando se administró SEROQUEL en forma concomitante con litio, no se modificó la farmacocinética de éste último. Al coadministrar valproato semisódico (también divalproex sódico ƒËUSANƒÍ) con SEROQUEL (fumarato de quetiapina), no se observaron modificaciones de importancia clínica de la farmacocinética del ácido valproico ni de la quetiapina. El valproato semisódico es un compuesto coordinado estable que se compone de valproato sódico y ácido valproico en una proporción molar de 1:1. La farmacocinética de la quetiapina no se modificó significativamente después de la administración concomitante con los antipsicóticos risperidona o haloperidol. En cambio la administración concomitante de SEROQUEL y tioridazina provocó aumentos de la depuración de la quetiapina. La quetiapina no dio lugar a una inducción de los sistemas de enzimas hepáticas que intervienen en el metabolismo de la antipirina. Sin embargo, en un estudio de dosis múltiples que evaluó la farmacocinética de la quetiapina administrada antes del tratamiento con carbamazepina (un inductor conocido de las enzimas hepáticas) y durante el mismo, la administración concomitante de carbamazepina aumentó de manera significativa la depuración de la quetiapina. Este aumento de la depuración redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida por el ABC) hasta un promedio del 13% de la exposición registrada con la administración de la quetiapina sola, aunque en algunos pacientes el efecto fue incluso mayor. Debido a esta interacción pueden disminuir las concentraciones plasmáticas, por lo que debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis de SEROQUEL en función de la respuesta clínica de cada paciente. Cabe notar que la máxima dosis diaria recomendada de SEROQUEL es de 750 mg al día para el tratamiento de la esquizofrenia y de 800 mg al día para el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar. El tratamiento continuo con dosis mayores debe contemplarse únicamente después de evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos para ese paciente. La administración concomitante de SEROQUEL y fenitoína otro inductor de las enzimas microsómicas, también aumentó la depuración de quetiapina. Pueden necesitarse dosis mayores de SEROQUEL para mantener el control de los síntomas psicóticos en los pacientes que reciben de manera concomitante SEROQUEL y fenitoína, así como inductores de las enzimas hepáticas (tales como barbitúricos, rifampicina, etc). Puede ser necesario disminuir la dosis de SEROQUEL si se suspende el tratamiento con fenitoína, carbamazepina u otros inductores de las enzimas hepáticas y se reemplaza por un medicamento no inductor (por ejemplo, valproato sódico). La CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que interviene en el metabolismo de la quetiapina. La farmacocinética de la quetiapina no se modificó después de la administración concomitante con cimetidina, un inhibidor conocido de las enzimas del P450. La farmacocinética de la quetiapina no se modificó significativamente después de la administración concomitante con los antidepresivos imipramina (un inhibidor conocido de la enzima CYP2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6). Sin embargo, se recomienda tener precaución al administrar Seroquel en forma concomitante con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (tales como antimicóticos de la familia de los azoles y antibióticos de la familia de los macrólidos).

Embarazo y lactancia: No se han establecido la seguridad y la eficacia de SEROQUEL durante el embarazo humano. Por lo tanto, SEROQUEL sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados justifican los riesgos potenciales. Se desconoce el grado de excreción de la quetiapina en la leche humana. Por lo tanto, debe recomendarse a las mujeres que abandonen la lactancia durante el tratamiento con SEROQUEL.

Efecto sobre la capacidad para conducir un vehículo y operar maquinaria: Como SEROQUEL puede causar somnolencia, se debe alertar a los pacientes sobre los riesgos de operar máquinas peligrosas, incluyendo vehículos automotores.

ADVERTENCIAS: Enfermedades cardiovasculares: SEROQUEL debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o enfermedades vasculares cerebrales conocidas o con otros estados que predisponen a la hipotensión. SEROQUEL puede producir hipotensión ortostática, en particular durante el período inicial de ajuste de la dosis; esto es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. En estudios clínicos, la quetiapina no se asoció con un aumento persistente en los intervalos QTc. Sin embargo, al igual que con otros antipsicóticos, debe tenerse un cuidado especial prescríbela prescribir quetiapina con medicamentos que prolongan el intervalo QTc, especialmente en pacientes de edad avanzada. Crisis epilépticas: en los estudios clínicos controlados, no se encontró una diferencia en la incidencia de crisis epilépticas entre los pacientes tratados con SEROQUEL y aquellos tratados con placebo. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. Crisis epilépticas: En los estudios clínicos controlados no se encontró una diferencia en la incidencia de crisis epilépticas entre los pacientes tratados con SEROQUEL y aquellos tratados con un placebo. Al igual que con otros antipsicóticos se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. Discinesia tardía: Cómo otros antipsicóticos, SEROQUEL podría causar Discinesia tardía depués de un tratamiento a largo plazo. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de SEROQUEL. Síndrome maligno neuroléptico: el tratamiento antipsicótico, incluso con SEROQUEL (véase “Efectos Adversos”) se ha asociado con el síndrome neuroléptico maligno. Sus manifestaciones clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y aumento de las concentraciones de fosfocinasa de la creatina. En tal caso, debe suspenderse la administración de SEROQUEL y aplicarse un tratamiento médico adecuado. Discinesia tardía: al igual que con otros antipsicóticos, SEROQUEL podría causar discinesia tardía después de un tratamiento a largo plazo. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de SEROQUEL. Reacciones agudas de abstinencia: se han observado muy raramente síntomas agudos de abstinencia tales como náuseas, vómitos e insomnio después de suspender abruptamente el tratamiento con dosis altas de antipsicóticos. También puede presentarse una recurrencia de los síntomas psicóticos y se ha señalado la aparición de trastornos caracterizados por movimientos involuntarios (como por ejemplo acatisia, distonía y discinesia). Por lo tanto, se recomienda retirar progresivamente el medicamento.

SOBREDOSIFICACIÓN: En los estudios clínicos, la experiencia relativa a las sobredosis de SEROQUEL ha sido limitada. Se tomaron dosis estimadas de hasta 20 g de SEROQUEL, pero ninguno de los pacientes murió y todos se recuperaron sin secuelas. Durante la farmacovigilancia se han comunicado casos muy raros de sobredosis de SEROQUEL solo, que condujeron a la muerte o a coma. En general, los signos y síntomas comunicados correspondieron a una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, es decir, somnolencia, sedación, taquicardia e hipotensión. No existe un antídoto específico de la quetiapina por lo tanto el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. En casos de intoxicación severa, debe considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estén implicados, por lo que se recomienda la aplicación de procedimientos de terapia intensiva, tales como mantener vías respiratorias abiertas, garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas y supervisar y apoyar el funcionamiento del aparato cardiovascular. Debe mantenerse una supervisión médica estrecha hasta que el paciente se recupere.

DOSIFICACIÓN: SEROQUEL debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos.

Adultos:

• Tratamiento de la esquizofrenia: La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50mg (día 1), 100mg (día 2), 200mg (día 3) y 300mg (día 4). Del día 4 en adelante, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz normal de 300 a 450mg al día. En función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, la dosis puede ajustarse entre 150 y 750mg al día.

• Tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar: En monoterapia o en complemento de estabilizadores del humor, la dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 100mg (día 1), 200mg (día 2), 300mg (día 3) y 400mg (día 4). La dosis puede ajustarse hasta un máximo de 800mg al día para el día 6, mediante incrementos de hasta 200mg al día. La dosis puede ajustarse entre 200 y 800mg al día en función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente. La dosis eficaz usual se ubica entre 400 y 800mg al día.

• Pacientes de edad avanzada: Al igual que otros antipsicóticos, SEROQUEL debe usarse con precaución en las personas de edad avanzada, en particular al principio del período inicial de ajuste de dosis. Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con 25mg al día de SEROQUEL. La dosis puede aumentarse diariamente en incrementos de 25 a 50mg hasta alcanzar la dosis eficaz, la cual será probablemente inferior a la que se requiere en pacientes más jóvenes.

Niños y adolescentes: No se han evaluado la seguridad y la eficacia de SEROQUEL en niños y adolescentes.

• Insuficiencia renal y hepática: La depuración de quetiapina oral disminuye en aproximadamente un 25%aproximadamente en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, por lo quedebe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática comprobada. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática deben iniciar el tratamiento con 25mg al día de SEROQUEL. La dosis debe aumentarse diariamente por incrementos de 25 a 50mg hasta llegar a la dosis eficaz.

PRESENTACIÓN. Comprimidos de 300 mg en envases de 30 comprimidos.

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