SEROQUEL XR
QUETIAPINA
Comprimidos
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
SEROQUEL XR 50 mg comprimido de liberación prolongada:
Cada COMPRIMIDO contiene: Fumarato de quetiapina que entrega una dosis de 50 mg de quetiapina base libre.
SEROQUEL XR 200 mg comprimido de liberación prolongada:
Cada COMPRIMIDO contiene: Fumarato de quetiapina que entrega una dosis de 200 mg de quetiapina base libre.
SEROQUEL XR 300 mg comprimido de liberación prolongada:
Cada COMPRIMIDO contiene: Fumarato de quetiapina que entrega una dosis de 300 mg de quetiapina base libre.
SEROQUEL XR 400 mg comprimido de liberación prolongada:
Cada COMPRIMIDO contiene: Fumarato de quetiapina que entrega una dosis de 400 mg de quetiapina base libre.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
SEROQUEL XR está indicado para el tratamiento agudo y de mantención de la esquizofrenia.
Trastorno Bipolar incluyendo:
• Episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar
• Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar
Tratamiento de mantención del trastorno bipolar en combinación con litio o divalproato ácido de sodio.
CONTRAINDICACIONES: SEROQUEL XR está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
EFECTOS NO DESEADOS: Las Reacciones Adversas al Fármaco (ADRs) más comúnmente divulgadas con quetiapina son somnolencia, mareos, boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia.
Como con otros antipsicóticos, el aumento del peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico, se han asociado a quetiapina.
Las incidencias de ADRs asociadas a la terapia con quetiapina, se tabulan a continuación según el formato recomendado por el Consejo para las Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (Grupo de Trabajo CIOMS III; 1995).
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frecuencia |
clase de sistema orgánico |
evento |
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muy común (=10%) |
trastornos gastrointestinal |
boca seca |
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desordenes generales y condiciones del sitio de administración |
síntomas por discontinuación1, 10 |
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investigaciones |
elevaciones en los niveles de triglicéridos plasmáticos11 elevaciones en el colesterol total (predominantemente colesterol ldl)12 |
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trastornos del sistema nervioso |
mareos 1, 5 somnolencia 2, cefalea |
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común (=1% - <10 %) |
trastornos del sistema de la sangre y linfático |
leucopenia |
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trastornos cardíacos |
taquicardia 1, 5 |
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trastornos oculares |
visión borrosa |
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trastornos gastrointestinal |
constipación dispepsia |
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trastornos generales y condiciones del sitio de administración |
astenia leve edema periférico |
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investigaciones |
aumento de peso 3 elevaciones en las transaminasas plasmáticas (alt, ast) 4 conteo de neutrófilos disminuido7 elevación de glucosa sanguínea a nivel hiperglicemico8 |
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trastornos del sistema nervioso |
síncope 1, 5 |
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trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales |
rinitis |
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trastornos vasculares |
hipotensión ortostática 1, 5 |
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desordenes psiquiátricos |
sueños anormales y pesadillas |
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no común (=0.1% - <1%) |
trastornos del sistema de la sangre y linfático |
eosinofilia |
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desórdenes gastrointestinales |
disfagia9 |
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trastornos del sistema inmunológico |
hipersensibilidad |
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investigaciones |
elevaciones en los niveles de gamma-gt 4 |
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trastornos del sistema nervioso |
disartria convulsiones 1 síndrome piernas inquietas |
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raros (0.01% - <0.1%) |
trastornos generales y condiciones del sitio de administración |
síndrome neuroléptico maligno1 |
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investigaciones |
elevación de creatin fosfoquinasa en sangre13 |
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trastornos del sistema reproductor y las mamas |
priapismo |
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muy raros (<0.01%) |
desordenes del sistema inmune |
reacción anafiláctica6 |
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1. Ver la sección Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para el Uso. 2. La somnolencia puede ocurrir, usualmente durante las primeras dos semanas del tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina. 3. Ocurre primordialmente durante las primeras semanas del tratamiento. 4. Se han observaron elevaciones asintomáticas en los niveles de las transaminasas séricas (ALT, AST) o los gamma-GT en algunos pacientes que reciben quetiapina. Estas elevaciones fueron generalmente reversibles con el tratamiento continuado de quetiapina 5. Como con otros antipsicóticos con actividad de bloqueo adrenérgico alfa, quetiapina puede inducir hipotensión ortostática, asociada a mareos, a taquicardia y, en algunos pacientes, a síncope, especialmente durante el período inicial de la titulación de la dosis 6. La inclusión de reacción anafiláctica está basada en reportes de post-marketing 7. En los estudios clínicos controlados con placebo, monoterapia, entre pacientes con un recuento de neutrófilos basal >1.5 x 109/L, la incidencia de al menos de una ocurrencia del recuento de neutrófilos <1.5 x 109/L fue de 1.72% en los pacientes tratados con quetiapina, comparado a 0.73% en los pacientes tratados con placebo. en estudios clínicos realizados previo a una corrección de protocolo por descontinuación de pacientes con tratamiento por conteo emergente de neutrófilos <1.5 x 109/L, en pacientes con recuento de neutrófilos basal >1.5 x 109/L, la incidencia de al menos de una ocurrencia del recuento de neutrófilos <1.5 x 109/L fue de 0.21% en los pacientes tratados con quetiapina y 0% en pacientes tratados con placebo y la incidencia >0.5 - <1.5 x 109/L fue 0.75% en pacientes tratados con quetiapina y 0.11% en pacientes tratados con placebo. 8. Glicemia en ayunas >126mg/dl o glicemia no en ayunas >200mg/dl en al menos una ocasión 9. Un aumento en el índice de disfagia con quetiapina vs. placebo sólo fue observado en estudios clínicos de depresión bipolar 10. En estudios clínicos en monoterapia, controlados con placebo, acotado, el cual evaluó el termino de los síntomas, la incidencia de descontinuación de síntomas después de una abrupta cesación fue 12.1% para quetiapina y 6.7% para placebo. La incidencia de los eventos adversos individuales (e.g. insomnio, nauseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad) no excedió de 5.3% en cualquier grupo de tratamiento y usualmente se resuelve después de 1 semana post-discontinuación 11. Triglicéridos >200mg/dl en al menos una ocasión 12. colesterol >240mg/dl en al menos una ocasión 13. Basado en reportes de eventos adversos en estudios clínicos de creatin fosfoquinasa sanguínea, aumentos no asociados con síndrome neuroléptico maligno |
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Síntomas Extrapiramidales: Los siguientes estudios clínicos (monoterapia y terapia combinada) incluyen tratamiento con SEROQUEL y SEROQUEL XR.
En los estudios clínicos de corto plazo, controlados con placebo para esquizofrenia y manía bipolar, la incidencia de síntomas extrapiramidales fue similar a la observada con placebo (esquizofrenia: quetiapina 7.8%, placebo 8.0%; manía bipolar quetiapina 11.2%, placebo 11.4%). En los estudios clínicos de corto plazo, controlados con placebo para depresión bipolar la incidencia de síntomas extrapiramidales fue 8.9% para quetiapina comparada a 3.8% para placebo, aunque la incidencia de los eventos adversos individuales (eg. acatisia, trastorno extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fueron generalmente pocas y no excedieron de 4% en cualquier grupo de tratamiento. En estudios clínicos a corto plazo, en monoterapia, controlados con placebo de desorden depresivo mayor la incidencia de síntomas extrapiramidales fue de 5.2% para SEROQUEL XR y de 3.2% para placebo. En un estudio clínico a corto plazo controlado, en monoterapia, en pacientes ancianos con desorden depresivo mayor, la incidencia de síntomas extrapiramidales fue de 9.0% para SEROQUEL XR y 2.3% para placebo. Estudios a largo plazo de esquizofrenia y trastorno bipolar la incidencia por exposición al tratamiento de síntomas extrapiramidales fue similar entre quetiapina y placebo
Niveles tiroideos: El tratamiento con quetiapina estuvo asociado a pequeñas disminuciones asociadas a la dosis en los niveles de la hormona tiroidea, particularmente de T4 total y T4 libre. La reducción en T4 total y libre era máxima durante las primeras dos a cuatro semanas del tratamiento con quetiapina, sin reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi todos los casos, el cese del tratamiento con quetiapina se asoció a una revocación de los efectos sobre el T4 total y libre, independiente de la duración del tratamiento. Las reducciones menores en el T3 total y la reversión de T3 sólo se observaron a las dosis más altas. Los niveles de TBG se mantuvieron inalterados y en general no se observaron recíprocos en TSH, sin indicación que quetiapina cause hipotiroidismo clínicamente relevante.
INTERACCIONES: El uso concomitante de quetiapina con inductores de las enzimas hepáticas tales como carbamazepina puede disminuir substancialmente la exposición sistémica a quetiapina. Dependiendo de la respuesta clínica, es posible que se deban considerar dosis más altas de SEROQUEL XR, si se utiliza quetiapina concomitantemente con un inductor de las enzimas hepáticas.
Durante la administración concomitante de fármacos que son los inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos), las concentraciones plasmáticas de quetiapina pueden ser significativamente más altas que las observadas en pacientes en estudios clínicos. Como consecuencia de esto, se deberán utilizar dosis más bajas de SEROQUEL XR. Se deberá tener especial consideración en pacientes ancianos y debilitados. Se deberá considerar la tasa de riesgo/beneficio en una base individual en todos los pacientes.
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Dado los efectos de quetiapina primordialmente sobre el sistema nervioso central, SEROQUEL XR se debe utilizar con precaución conjuntamente con los otros fármacos de acción central y alcohol.
La farmacocinética del litio no se vio alterada cuando se administra conjuntamente con SEROQUEL.
La farmacocinética del valproato sódico y de SEROQUEL no fueron alterados a un grado clínicamente relevante cuando estos fármacos se administraron conjuntamente.
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la co-administración con los antipsicóticos risperidona o haloperidol. Sin embargo la administración conjunta de SEROQUEL y tioridazina ocasionó incrementos en el clearance de quetiapina.
Quetiapina no indujo los sistemas de enzimas hepáticas implicados en el metabolismo de la antipirina. Sin embargo, en un estudio de la dosis múltiples en pacientes para determinar la farmacocinética de quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de las enzimas hepáticas), la co-administración de carbamazepina aumentó significativamente el clearance de quetiapina. Este aumento en la separación redujo la exposición sistémica a quetiapina (según lo medido por AUC) a un promedio de 13% de la exposición durante la administración de quetiapina sola; aunque se observó un mayor efecto en algunos pacientes. Como consecuencia de esta interacción, pueden presentarse concentraciones plasmáticas más bajas, y por lo tanto, en cada paciente, se deberá dar consideración a la necesidad de una dosis más alta de SEROQUEL XR, dependiendo de la respuesta clínica. La seguridad de dosis sobre los 800mg/dia no ha sido establecida en estudios clínicos.
El tratamiento continuado en dosis más altas se debe considerar solamente como resultado de una consideración cuidadosa de la evaluación del riesgo/beneficio para un paciente individual. La administración conjunta de SEROQUEL XR y con otro inductor de las enzimas microsomales, fenitoina, también causó aumentos en la separación de quetiapina. Es posible que se requieran dosis crecientes de SEROQUEL XR para mantener el control de los síntomas sicopáticos en pacientes bajo administración conjunta de SEROQUEL XR y fenitoina y otros inductores de las enzimas hepática (por ejemplo, barbitúricos, rifampicina etc.). Es posible que se deba reducir la dosis de SEROQUEL XR si se discontinúan la fenitoina o carbamazepina u otros inductores de las enzimas hepática y se substituyen por un no-inductor (por ejemplo, valproato sódico).
La CYP3A4 es la enzima primaria responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la co-administración con cimetidina, un conocido inhibidor de la enzima P450. La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la co-administración con los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6). En un estudio de múltiples dosis en voluntarios sanos para determinar la farmacocinética de quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con ketoconazol, la administración conjunta de ketoconazol dio lugar a un aumento en el Cmáx promedio y AUC de quetiapina de 235% y 522%, respectivamente, con una disminución correspondiente en la separación oral promedio de 84 %. La vida media promedio de quetiapina aumentó desde 2.6 a 6.8 horas, pero el tmáx promedio no se vió alterado. Debido al potencial para una interacción de una magnitud similar a nivel clínico, la dosificación de SEROQUEL XR se debe reducir durante el uso concomitante de quetiapina y de los inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como los antimicóticos azoles y los antibióticos macrólidos).
Embarazo y Lactancia: La seguridad y la eficacia de quetiapina no se han evaluado durante el embarazo en seres humanos. Por lo tanto, SEROQUEL XR solo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales.
Se desconoce el grado al cual quetiapina se excreta en la leche humana. Por lo tanto, se debe aconsejar a las mujeres que están amamantando que eviten amamantar mientras reciben SEROQUEL XR.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: Dados sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede interferir con las actividades que requieren de vigilancia mental. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan vehículos u operen maquinarias hasta conocer su susceptibilidad individual.
ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO
Neutropenia: Neutropenia severa (<0.5 x 109/L) ha sido raramente reportada en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia severa han ocurrido durante los dos primeros meses de iniciada la terapia con quetiapina. No hubo relación aparente con la dosis. Los factores de riego para neutropenia incluyen conteo pre-existente bajo de células blancas (WBC) e historia de neutropenia inducida por droga. La quetiapina debe ser discontinuada en pacientes con conteo de neutrófilos <1.0 x 109/L. Estos pacientes deben ser observados por signos y síntomas de infección y hacer seguimiento de conteo de neutrófilos (hasta que excedan 1.5 x 109/L). (véase Efectos Indeseables).
Aumento en glucosa sanguínea e hiperglicemia: Los aumentos de glucosa sanguínea e hiperglicemia, y reportes ocasionales de diabetes, han sido observados en estudios clínicos con quetiapina. Aunque una relación causal con diabetes no ha sido establecida, los pacientes que están en riesgo de desarrollar diabetes son aconsejados de tener monitoreo clínico apropiado. Similarmente, los pacientes con diabetes existente deben ser monitoreados por posibles exacerbaciones (véase Efectos Indeseables).
Lípidos: Elevaciones de triglicéridos y colesterol han sido observados en estudios clínicos con quetiapina (véase Efectos Indeseables). Las elevaciones de lípidos deben ser manejados clínicamente.
Enfermedades concomitantes: SEROQUEL XR se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones predisponiendo a la hipotensión. La quetiapina puede inducir hipotensión ortostática especialmente durante el período inicial de la titulación de la dosis y, por lo tanto, si esto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual
Crisis convulsivas: En los estudios clínicos controlados no se observaron diferencias en la incidencia de convulsiones en los pacientes tratados con quetiapina o placebo. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con historia de convulsiones (véase Efectos Indeseables).
Síntomas Extrapiramidales (EPS) y Discinesia Tardía: En los estudios clínicos controlados con placebo para la esquizofrenia y manía bipolar la incidencia de síntomas extrapiramidales no fue diferente de la observada con placebo a través del rango de dosis terapéutica recomendada. Esto predice que quetiapina tiene menos potencial que los agentes antipsicóticos estándar de inducir discinesia tardía en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar. En estudios clínicos controlados con placebo, de corto plazo, para la depresión bipolar, la incidencia de EPS era más alta en pacientes tratados con quetiapina que en pacientes tratados con placebo (véase Efectos Indeseables). Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la reducción de la dosis o la discontinuación de quetiapina.
Síndrome Neuroléptico Maligno: El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento antipsicótico, incluyendo quetiapina (véase Efectos Indeseables). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la fosfocinasa creatina. En tal evento, SEROQUEL XR deberá discontinuarse y administrarse el tratamiento médico apropiado.
Discontinuación: Muy raramente se han descrito síntomas agudos de discontinuación tales como náuseas, vómitos e insomnio después del cese abrupto de los fármacos antipsicóticos incluyendo quetiapina. Se aconseja una discontinuación gradual del medicamento en un periodo de al menos una o dos semanas. (véase Efectos Indeseables)
Pacientes ancianos con demencia: SEROQUEL XR no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia. En un meta-análisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se ha divulgado que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia están en un mayor riesgo de muerte comparado al placebo. En dos estudios controlados con placebo con una duración de 10 semanas de quetiapina en la misma población de pacientes (n=710; edad promedio: 83 años; rango 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue de 5.5% versus 3.2% en el grupo placebo. Los pacientes en estos estudios murieron de una variedad de causas que eran concordantes con las expectativas para esta población. Estos datos no establecen una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte en pacientes mayores con demencia.
DOSIS: SEROQUEL XR debe ser administrado una vez al dia. Con o sin comidas. Los comprimidos deben ser tragados enteros y no partirlos, masticarlos o molerlos.
Adultos:
• Para el tratamiento de esquizofrenia: La dosis diaria al inicio de la terapia es 300mg en Día 1, 600 mg en Día 2 y hasta 800mg después del Dia 2. La dosis se debe ajustar dentro del rango de dosis efectiva entre 400mg a 800mg por dia, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente. Para mantención de la terapia en esquizofrenia no es necesario ajustar la dosis.
• Para el tratamiento de los episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar: La dosis diaria al inicio de la terapia es 300mg en Día 1, 600mg en Día 2 y hasta 800mg después del Dia 2. La dosis se debe ajustar dentro del rango de dosis efectiva entre 400mg a 800mg por dia, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente.
• Para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar:
– SEROQUEL XR se debe administrar una vez al día, a la hora de acostarse en la noche.
– SEROQUEL XR deberá titularse como sigue: 50mg (Día 1), 100mg (Día 2), 200mg (Día 3) y 300mg (Día 4). SEROQUEL XR puede titularse a 400mg en el Día 5 y hasta 600mg para el Día 8.
La eficacia antidepresiva fue demostrada con SEROQUEL a 300mg y a 600mg; sin embargo, no se observó ningún beneficio adicional en el grupo de 600mg. (Ver Efectos No Deseados y Eficacia Clínica).
• Para el tratamiento de mantención del trastorno bipolar: Los pacientes que han respondido a SEROQUEL XR para el tratamiento de desorden bipolar agudo deben continuar la terapia con SEROQUEL XR con el mismo régimen de dosis. La dosis de SEROQUEL XR puede ser reajustada dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad individual del paciente dentro del rango de dosis administrado 400 a 800mg/dia, dividido en 2 dosis, en conjunto con litio o divalproato ácido de sodio
• Cambio de SEROQUEL comprimidos de liberación inmediata: Para la dosis más conveniente, los pacientes que actualmente están siendo tratados con dosis divididas de SEROQUEL comprimidos de liberación inmediata (SEROQUEL) pueden ser cambiados a SEROQUEL XR a la dosis equivalente diaria tomada una vez al dia. Los ajustes individuales de dosis puedes ser necesarios.
Adultos mayores: Como con otros antipsicóticos, SEROQUEL XR se debe utilizar con precaución en los ancianos, especialmente durante el período inicial de la dosificación. Es posible que la tasa de titulación de la dosis de SEROQUEL XR deba ser más lenta y la dosis terapéutica diaria más baja que lo usado en pacientes más jóvenes. El clearance plasmático promedio de quetiapina se redujo en un 30% a 50% en pacientes de mayor edad en comparación con pacientes más jóvenes. Los pacientes ancianos deben comenzar el tratamiento con 50mg/dia. La dosis se puede aumentar en dosis de 50mg/dia hasta la dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad del paciente individual.
Niños y Adolescentes: La seguridad y la eficacia de SEROQUEL XR no se han evaluado en niños y adolescentes.
Insuficiencia renal: No se requiere de ajuste de la dosis.
Deterioro hepático: Quetiapina es metabolizada extensamente por el hígado. Por lo tanto SEROQUEL XR se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro hepático conocido, especialmente durante el período inicial de la dosificación. Los pacientes con deterioro hepático deben iniciarse a 25mg/día. La dosis se puede aumentar diariamente en incrementos de 25 a 50mg/día hasta una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente individual.
SOBREDOSIFICACIÓN: En estudios clínicos, se ha reportado sobrevivencia en sobredosis aguda por sobre 30g de quetiapina. Muchos de los pacientes con sobredosis reportaron no tener eventos adversos y recuperación completa de los eventos reportados. Muerte se reportó en un estudio clínico posterior a una sobredosis de 13.6 gramos de quetiapina sola.
En la experiencia post comercialización, han habido informes muy raros de sobredosis de SEROQUEL solo, dando por resultado muerte o coma.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular pre-existente severa pueden tener un riesgo elevado de los efectos de la sobredosis (Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso: Enfermedades Concomitantes)
En general, los signos y síntomas reportados fueron aquellos que resultaban de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión.
No existe un antídoto específico a quetiapina. En casos de una intoxicación severa, se deberá considerar las implicancias posibles de múltiples fármacos y se recomienda el uso de procedimientos de cuidado intensivo, incluyendo establecer y mantener una vía aérea accesible, asegurando la oxigenación y ventilación adecuada y la supervisión y soporte del sistema cardiovascular.
La supervisión y monitoreo médico cercano deben continuar hasta que el paciente se recupere.
PRESENTACIONES: SEROQUEL XR 50 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg x 30 comprimidos.
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