COMPOSICIÓN

SINGULAIR Granulado:

Cada sobre contiene: Montelukast 4 mg.

SINGULAIR Comprimidos 4 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Montelukast 4 mg.

SINGULAIR Comprimidos 5 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Montelukast 5 mg.

SINGULAIR Comprimidos 10 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Montelukast 10 mg.

INDICACIONES: SINGULAIR está indicado en pacientes adultos y pediátricos de 12 meses de edad o mayores para la profilaxis y tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles a la aspirina, y la prevensión de la bronco constricción inducida por el ejercicio. SINGULAIR está indicado en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores, para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne en adultos y pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antagonista selectivo activo por vía oral del receptor de leucotrieno que inhibe específicamente al receptor cisteinil leucotrieno CysLT1.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

EFECTOS COLATERALES

Adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con asma: la seguridad de SINGULAIR se ha evaluado en aproximadamente 2600 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad y más en estudios clínicos. En estudios clínicos controlados con placebo, las siguientes experiencias adversas reportadas con el uso de SINGULAIR ocurrieron en más del o igual al 1% de los pacientes y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo, sin tener en cuenta relación de causalidad definida con el medicamento: experiencias adversas que ocurrieron en =1% de pacientes con una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo sin tener en cuenta la relación de causalidad definida con el medicamento.

La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR y placebo. Acumulativamente, 569 pacientes fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 6 meses, 480 durante un año y 49 durante 2 años en los estudios clínicos. No cambió el perfil de experiencias adversas con el tratamiento prolongado.

Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma: SINGULAIR se ha evaluado en aproximadamente 476 pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad. Acumulativamente, 289 pacientes pediátricos fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 6 meses y 241 durante un año o más en estudios clínicos. El perfil de seguridad de SINGULAIR en el estudio de 8 semanas, doble ciego, sobre eficacia pediátrica fue generalmente similar al perfil de seguridad en adultos. En pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad recibiendo SINGULAIR, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia =2% y con mayor frecuencia que en los pacientes pediátricos que recibieron placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: faringitis, influenza, fiebre, sinusitis, náusea, diarrea, dispepsia, otitis, infección viral y laringitis. La frecuencia de eventos adversos poco comunes fue comparable entre SINGULAIR y el placebo. Con el tratamiento prolongado, el perfil de experiencias adversas no cambió significativamente. En estudios evaluando velocidad de crecimiento, el perfil de seguridad en estos pacientes pediátricos fue consistente con el perfil de seguridad descrito previamente para SINGULAIR. En un estudio de 56 semanas, doble ciego, evaluando la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos de 6 a 8 años de edad recibiendo SINGULAIR, los siguientes eventos no previamente observados con el uso de SINGULAIR en este grupo etáreo ocurrieron con una frecuencia =2% y con mayor frecuencia que en los pacientes pediátricos que recibieron placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: cefalea, rinitis (infecciosa), varicela, gastroenteritis, dermatitis atópica, bronquitis aguda, infección dental, infección a la piel, y miopía. Acumulativamente, 263 pacientes entre 6 y 14 años, fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 3 meses, 164 durante 6 meses o mas. Con el tratamiento prolongado, no cambió el perfil de experiencias adversas.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma: la seguridad de SINGULAIR se ha evaluado en 573 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en estudios con una sola dosis y con múltiples dosis. . En un estudio clínico de 12 semanas controlado contra placebo, la única experiencia adversa reportada relacionada la droga en un % >del 1% de los pacientes tratados con SINGULAIR y a mayor incidencia que los pacientes tratados con placebo fue sed. La incidencia de sed no fue significativamente diferente entre ambos grupos de tratamiento. Acumulativamente, 426 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad fueron tratados con SINGULAIR por lo menos durante 3 meses, 230 durante 6 meses o más, y 63 pacientes durante 1 año o más en estudios clínicos. No cambió el perfil de experiencias adversas con el tratamiento prolongado. En un estudio clínico controlado con placebo de 12 semanas, la única experiencia adversa reportada como relacionada al medicamento en >1% de los pacientes tratados con SINGULAIR y con una mayor incidencia que en los pacientes tratados con placebo fue sed. La incidencia de sed no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento. Las siguientes experiencias adversas ocurrieron con una frecuencia =2% y más frecuentemente que en los pacientes pediátricos quienes recibieron placebo, sin tener en cuenta la relación de causalidad definida con el medicamento: fiebre, tos, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, rinorrea, sinusitis, otitis, influenza, rash, dolor de oído, gastroenteritis, eczema, urticaria, varicela, neumonía, dermatitis y conjuntivitis.

Pacientes pediátricos de 12 meses a 23 meses de edad con asma: la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 meses de edad con asma no ha sido establecida. La seguridad de SINGULAIR se ha evaluado en 175 pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad. El perfil de seguridad de SINGULAIR en un estudio clínico, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas, en paciente las experiencias adversas reportadas relacionadas a la droga en >1% de los pacientes tratados con SINGULAIR y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo fueron diarrea, hiperquinesia, asma, dermatitis eccematosa y rash. La incidencia de estas experiencias adversas no fueron significativamente diferentes en los dos grupos de tratamiento. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad recibiendo SINGULAIR, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia de =2% y con mayor incidencia que en pacientes pediátricos que recibieron placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: infección de las vías respiratorias superiores, respiración sibilante; otitis media; faringitis, tonsilitis, tos; y rinitis. La incidencia de estas experiencias adversas poco comunes, fue comparable entre SINGULAIR y placebo.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad con rinitis alérgica estacional: SINGULAIR se ha evaluado en 2199 pacientes adultos de 15 años de edad y mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en estudios clínicos. SINGULAIR administrado 1 vez al día por la mañana o en la noche fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al del placebo. En estudios clínicos controlados con placebo, el siguiente evento fue reportado con SINGULAIR con una frecuencia =1% y en una incidencia mayor que placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: infección respiratoria alta, en 1.9% de los pacientes a los que se les administró SINGULAIR versus 1.5% de pacientes que recibieron placebo. En un estudio clínico de 4 semanas, controlado con placebo, el perfil de seguridad fue consistente con aquél observado en los estudios de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo en todos los estudios.

Pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional: SINGULAIR ha sido evaluado en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional en un estudio clínico de 2 semanas grupo paralelo, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo. SINGULAIR, administrado una vez al día por la noche fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad similar al del placebo. En este estudio, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia de =2% y en mayor incidencia que en los pacientes tratados con placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: Dolor de cabeza, otitis media, faringitis e infección respiratoria alta.

Adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica perenne: la seguridad de SINGULAIR se ha evaluado en 3357 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores con rinitis alérgica perenne de los cuales 1632 recibieron SINGULAIR en 2 estudios clínicos controlados con placebo de 6 semanas. SINGULAIR administrado 1 vez al día fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con aquél observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar al del placebo. En estos 2 estudios, los siguientes eventos adversos fueron reportados con SINGULAIR con una frecuencia =1% y en una incidencia mayor que placebo, sin tener en cuenta la evaluación de causalidad: Sinusitis, infección respiratoria alta, cefalea de tipo sinusal, tos, epistaxis e incremento de ALT. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo.

Pacientes pediátricos de 6 meses a 14 años de edad con rinitis alérgica perenne: la seguridad en pacientes de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica perenne está respaldada por la seguridad establecida en pacientes de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional. La seguridad en pacientes de 6 a 23 meses de edad está respaldada por la información de estudios farmacocinéticos y de seguridad y eficacia en asma en esta población pediátrica y estudios farmacocinéticos en adultos.

Experiencia en la fase poscomercialización: los siguientes efectos colaterales adicionales han sido reportados durante el uso en la fase poscomercialización del producto: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, angioedema, prurito, urticaria y, muy raramente infiltración eosinofílica hepática); sueños anormales y alucinaciones, somnolencia, Hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, agitación con conducta agresiva; inquietud y temblor), insomnio, paraestesia/ hipoestesia, y muy pocas veces convulsiones; náusea, vómitos, dispepsia, diarrea, incremento de ALT y AST, muy raramente pancreatitis, y muy raramente hepatitis por colestasis; artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares; aumento en la tendencia al sangrado, hematomas; palpitaciones; y edema.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: SINGULAIR puede ser administrado con otras terapias habitualmente empleadas en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma y en el tratamiento de la rinitis alérgica. En los estudios de interacciones medicamentosas, la dosis clínica recomendada de montelukast no ejerció efectos importantes clínicamente sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (estradioletinil/ noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (ABC) para montelukast se disminuyó en aproximadamente 40% en las personas con administración concomitante de fenobarbital. No se recomienda ajuste de la dosificación de SINGULAIR. Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, data proveniente de un estudio clínico de interacción medicamento-medicamento incluyendo a montelukast y rosiglitazona (un sustrato de investigación representativo de medicamentos metabolizados primariamente por el CYP 2C8 demostró que montelukast no inhibe el CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se prevé que montelukast altere el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por esta enzima (ejemplo: paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

PRECAUCIONES: La eficacia de SINGULAIR oral para el tratamiento de los ataques agudos de asma no ha sido establecida. En consecuencia, SINGULAIR oral no debe emplearse para tratar los ataques agudos de asma. A los pacientes se les debe recomendar tener disponible medicamentos de rescate apropiados. Mientras la dosis concomitante de corticosteroides inhalados puede reducirse gradualmente bajo supervisión médica, SINGULAIR no debe sustituirse bruscamente por los corticosteroides inhalados u orales. La reducción de la dosis de corticoides sistémicos en pacientes que reciben agentes anti-asmáticos incluidos antagonistas del receptor de leucotrienos, ha sido seguido en casos raros de uno o mas de los siguientes eventos: eosinofilia, rash vasculitico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatías algunas veces diagnosticada como síndrome de Churo-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo del receptor de leucotrieno, se recomienda precaución y adecuado monitoreo clínico cuando se considera una reducción de los corticoides sistémicos en pacientes que reciben SINGULAIR.Los comprimidos masticables contienen aspartamo, no administrar a pacientes con fenilcetonuria. SINGULAIR no debe ser usado como monoterapia para el tratamiento y mantención del broncoespasmo inducido por el ejercicio. Pacientes que tengan exacerbaciones del asma después del ejercicio, deben continuar con el régimen de uso de su inhalador ß-agonista como profilaxis y tener disponible para rescate un inhalador agonista ß de corta acción. Pacientes con conocida sensibilidad a la aspirina, deben continuar evitando el uso de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroidales mientras toman SINGULAIR. Aunque SINGULAIR es efectivo en el mejoramiento de la función de la vía aérea en asmáticos con sensibilidad conocida a la aspirina; no se sabe si impide la respuesta broncoconstrictora a la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroidales en pacientes asmáticos sensibles a la aspirina.

Embarazo: SINGULAIR no se ha estudiado en las mujeres embarazadas. SINGULAIR debe emplearse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Durante la experiencia de venta mundial, se han reportado raramente casos de defectos congénitos en los labios en los recién nacidos de mujeres que estaban siendo tratadas con SINGULAIR durante el embarazo. La mayoría de estas mujeres estaban también tomando otros medicamentos para el asma durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal con SINGULAIR en estos eventos.

Madres en período de lactancia: no se sabe si SINGULAIR se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, debe ejercerse cuidado cuando se da SINGULAIR a una madre en período de lactancia.

Uso pediátrico: SINGULAIR se ha estudiado en pacientes pediátricos de 06 meses a 14 años de edad (ver Posología). La seguridad y la eficacia en los pacientes pediátricos menores de 06 meses de edad no se han estudiado.

Estudios han demostrado que SINGULAIR no afecta la velocidad de crecimiento de los pacientes pediátricos. Personas de edad avanzada: en los estudios clínicos, no hay diferencias relacionadas con la edad en términos de los perfiles de eficacia o seguridad de SINGULAIR.

POSOLOGÍA: SINGULAIR debe tomarse 1 vez al día. Para el asma, la dosificación debe tomarse por la noche. Para la rinitis alérgica estacional, el tiempo de la administración puede individualizarse para acomodar las necesidades del paciente. Los pacientes que tienen tanto asma como rinitis alérgica estacional deben tomar solamente 1 comprimido diario en la noche.

Adultos de 15 años de edad y más con asma o rinitis alérgica estacional: la dosificación para los adultos de 15 años de edad y más es 1 comprimido recubierto de 10 mg diariamente.

Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma o rinitis alérgica: la dosificación para los pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad es 1 comprimido masticable de 5 mg diariamente.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma o rinitis alérgica: la dosificación para los pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad es 1comprimido masticable de 4 mg o 1sobre de granulado de 4 mg diariamente.

Pacientes pediátricos de 12 meses a 2 años de edad con asma: la dosificación para los pacientes pediátricos de 12 meses a 2 años de edad es 1 sobre de granulado de 4 mg diariamente.

Administración del granulado: SINGULAIR granulado puede ser administrado directamente en la boca o mezclado con 1 cucharada de comida suave, fría o a temperatura ambiente (por ej.: compota de manzana). El sobre no debe ser abierto hasta que esté listo para usarse. Después de abrir el sobre, la dosis completa de SINGULAIR granulado debe ser administrada inmediatamente (dentro de 15 minutos). Si se ha mezclado con alimentos, SINGULAIR granulado no debe guardarse para uso futuro. SINGULAIR granulado no está hecho para ser administrado disuelto en líquidos. Sin embargo, se puede tomar líquidos después de la administración.

Recomendaciones generales: el efecto terapéutico de SINGULAIR en los parámetros del control de asma ocurre en el transcurso de 1 día. SINGULAIR comprimidos recubiertos, comprimidos masticables y granulado se puede tomar con o sin alimentos. Se les debe recomendar a los pacientes que sigan tomando SINGULAIR mientras su asma está controlada, de la misma manera que durante los períodos de empeoramiento del asma. Ningún ajuste de dosificación es necesario para los pacientes pediátricos, para los pacientes de edad avanzada, para pacientes con insuficiencia renal o deficiencia hepática leve a moderada, o para pacientes de cualquier sexo.

Terapia con SINGULAIR en relación con otros tratamientos para el asma: se puede añadir SINGULAIR al régimen de tratamiento ya existente de un paciente.

Reducción en la terapia concomitante: Tratamientos broncodilatadores: SINGULAIR puede agregarse al régimen de tratamiento de los pacientes que no se controlan adecuadamente con el broncodilatador solo. Cuando una respuesta clínica es evidente (usualmente después de la primera dosis), la terapia broncodilatadora del paciente puede reducirse según sea tolerado.

Corticosteroides inhalados: el tratamiento con SINGULAIR les proporciona beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Una reducción de la dosis del corticosteroide puede hacerse según sea tolerado. La dosis debe reducirse gradualmente bajo supervisión médica. En algunos pacientes, la dosis de los corticosteroides inhalados puede disminuirse hasta suspenderse completamente. SINGULAIR no debe sustituirse bruscamente por corticosteroides inhalados.

SOBREDOSIFICACIÓN: No hay información específica disponible acerca del tratamiento de sobredosis con SINGULAIR. En los estudios de asma crónica, SINGULAIR ha sido administrado en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y en los estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día a pacientes por aproximadamente una semana sin experiencias adversas importantes clínicamente. Ha habido reportes de sobredosis aguda en niños en la fase postcomercialización y en estudios clínicos de hasta por lo menos 150 mg/día con SINGULAIR. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y en pacientes pediátricos mayores. No hubo reportes de experiencias adversas en la mayor parte de los reportes de sobredosificación. Las experiencias adversas más frecuentemente reportadas fueron sed, somnolencia, midriasis, hipercinesia y dolor abdominal. No se sabe si montelukast puede ser eliminado por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES

SINGULAIR Granulado 4 mg: envases conteniendo 30 sobres.

SINGULAIR Comprimidos 4 mg: envases conteniendo 30 comprimidos masticables.

SINGULAIR Comprimidos 5 mg: envases conteniendo 30 comprimidos masticables.

SINGULAIR Comprimidos 10 mg: envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

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