COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: SOCIAN® 50 mg: Amisulprida 50 mg y excipientes: almidón de papa, lactosa, metil celulosa, dióxido de silicio, estearato de magnesio c.s.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

De manera general, si la dosis diaria es <400 mg, la administración se hará en una toma; por encima de 400 mg, la administración se hará en 2 tomas diarias.

Predominio de episodios negativos: La dosis recomendada es de 50 a 300 mg/día. Las dosis se adaptarán individualmente. La dosis óptima se sitúa alrededor de 100 mg por día.

Episodios mixtos con síntomas positivos y negativos: Al inicio del tratamiento la dosis será aquella que permita controlar los síntomas positivos, es decir 400 a 800 mg por día. Posteriormente se adaptará la dosis individualmente en función de la respuesta del paciente, para lograr la dosis eficaz mínima.

Episodios psicóticos agudos: Al inicio del tratamiento: es posible comenzar con la administración por vía IM con una dosis máxima de 400 mg /día durante algunos días y luego continuar por la vía oral.

La dosis oral recomendada es de 400 a 800 mg, sin exceder la dosis máxima de 1200 mg. A continuación la dosis se mantiene o adapta en función de la respuesta del paciente. En todos los casos la dosis de mantenimiento se establecerá individualmente con la dosis eficaz mínima.

Insuficiencia renal: Dada la eliminación renal de la amisulprida, la dosis en pacientes con insuficiencia renal deberá reducirse a la mitad cuando el clearance de creatinina se encuentre entre 30 y 60 ml/min y al tercio en aquellos pacientes en los cuales el clearance de creatinina se encuentre entre 10 y 30 ml/min. Puesto que no se dispone de información, la amisulprida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 10 ml/min). Ver Contraindicaciones.

Insuficiencia hepática: Dado el pobre metabolismo de la amisulprida, no se requiere de una reducción de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARTICULARES DE USO

Advertencias: Síndrome maligno: al igual que con otros neurolépticos, puede darse un síndrome maligno (hipertermia, rigidez muscular, trastornos neurovegetativos, alteración de la conciencia, aumento de las CPK). Ante el caso de hipertermia, en especial con dosis diarias elevadas, todo tratamiento antipsicótico deberá interrumpirse.

Prolongación del intervalo QT: la amisulprida prolonga en forma dosis - dependiente, el intervalo QT. Este efecto, conocido por potenciar el riesgo de aparición de trastornos graves del ritmo ventricular del tipo torsade de pointes, se halla aumentado por la existencia de bradicardia, de hipokalemia, de un intervalo QT largo congénito o adquirido (asociación con un medicamento que aumenta el intervalo QTc). Por lo tanto, cuando la situación clínica lo permite, es conveniente antes de cualquiera administración, descartar la presencia de factores que puedan favorecer la aparición de trastornos del ritmo: bradicardia inferior a 55 latidos por minuto, hipokalemia prolongación congénita del intervalo QT tratamiento en curso con un medicamento capaz de ocasionar una bradicardia marcada (< 55 latidos por minuto), una hipokalemia, un enlentecimiento de la conducción intracardíaca, una prolongación del intervalo QTc. Se recomienda realizar un ECG durante la evaluación inicial de todo paciente que vaya a ser tratado a largo plazo con un neuroléptico.

Precauciones: Debido a la eliminación renal del producto, se recomienda reducir la dosis en la insuficiencia renal (ver Posología y forma de administración). En insuficientes renales graves se deberá reducir la dosis y considerar tratamientos intermitentes. (ver contraindicaciones). Los neurolépticos son conocidos por su capacidad de bajar el umbral epileptógeno. Aquellos pacientes con antecedentes de crisis convulsivas deberán por lo tanto, mantenerse bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento con SOCIAN. Dada la importante sensibilidad (sedación e hipotensión) se recomienda precaución con las personas de edad. Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson, en los que este producto no será utilizado salvo que un tratamiento con neurolépticos sea indispensable.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: 4 4 La amisulprida es un antipsicótico, de la clase de las benzamidas substituidas. Su perfil farmacodinámico se caracteriza por una afinidad selectiva y predominante por los receptores dopaminérgicos D2 y D3 del sistema límbico. La amisulprida no posee afinidad por los receptores serotoninérgicos y por otros neuroreceptores de tipo histamínico, colinérgicos y adrenérgicos. En estudios efectuados en animales, a altas dosis, la amisulprida bloquea preferentemente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico por sobre aquellas del sistema estriado. Esta afinidad específica podría explicar el predominio de los efectos antipsicóticos de la amisulprida, por sobre sus efectos extrapiramidales. A dosis bajas, la amisulprida bloquea preferentemente los receptores presinápticos dopaminérgicos D2/D3, pudiendo ello explicar su efecto sobre los síntomas negativos. En un estudio de doble ciego controlado que incluyó 191 pacientes esquizofrénicos agudos, en el cual se comparó haloperidol con amisulprida, la amisulprida se asoció a una mejoría de la sintomatología negativa secundaria en forma significativamente mayor que haloperidol.

Propiedades farmacocinéticas: En el humano, la amisulprida presenta dos picos de absorción: el primero se obtiene rápidamente una hora después de la toma, y el segundo se alcanza tres o cuatro horas después de la administración. Después de administrar una dosis de 50 mg los niveles plasmáticos correspondientes son de 39± 3 y 54 ±4 ng/ml respectivamente. El volumen de distribución es de 5,8 l/kg. El índice de unión a proteínas es bajo (16%) y no permite ver interacciones medicamentosas a nivel de la unión a proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad absoluta es de 48%. La amisulprida se metaboliza poco, se han identificado dos metabolitos inactivos que representan el 4% de la cantidad total eliminada. La amisulprida no se acumula y los parámetros farmacocinéticos no se modifican con su administración repetida. La vida media de eliminación es de alrededor de 12 horas luego de su administración oral. La amisulprida se elimina sin cambios por la orina. El 50% de la dosis administrada por vía iv se elimina por la orina, principalmente en el curso de las primeras 24 horas ( 90% de la excreción urinaria). El clearance renal es del orden de 330 ml/min. Una comida rica en glúcidos reduce significativamente el área bajo la curva, el Tmax y la Cmax de la amisulprida, mientras que una comida rica en grasas no modifica estos parámetros; se desconoce la influencia de estos resultados durante el tratamiento con amisulprida.

Insuficiencia hepática: Debido a que la amisulprida se metaboliza poco, no es necesaria una disminución de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: La vida media de eliminación no se modifica en pacientes con insuficiencia renal, mientras que el clearance total se reduce en un factor de 2,5 a 3 El área bajo la curva de la amisulprida se duplica en pacientes con insuficiencia renal leve y se multiplica por 10 en casos de insuficiencia renal moderada. Sin embargo la experiencia es limitada y se carece de información disponible para dosis superiores a 50 mg. La amisulprida es levemente dializable. Personas de edad La información farmacocinética disponible en individuos de edad, mayores de 65 años muestra un aumento de 10 a 30% de la Cmax, t Vi y AUC luego de una dosis única de 50 mg. Se carece de información respecto de dosis repetidas. Datos sobre seguridad preclínica El perfil toxicológico de la amisulprida se halla dominado por los efectos farmacológicos de la molécula. De acuerdo a estudios de toxicidad luego de administración repetida no parecería existir un órgano blanco. La molécula carece de poder teratógeno y genotóxico. Estudios de carcinogénesis en roedores han puesto en evidencia la aparición de tumores hormono dependientes. Estos últimos no son clínicamente aplicables al ser humano.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a cualquier constituyente del producto.

En portadores de feocromocitoma, se han observado accidentes hipertensivos graves con medicamentos antidopaminérgicos, entre ellos ciertas benzamidas. Por ello resulta prudente el abstenerse de indicar este producto en portadores de feocromocitoma (ya sea diagnosticado o por sospecha diagnóstica). Niños menores de 15 años, por ausencia de información clínica.

Lactancia. Tumor prolactina - dependiente (diagnosticado o sospechado) por ejemplo, adenoma de hipófisis secretor de prolactina y cáncer de mama. Asociación con levodopa (ver Interacciones medicamentosas). Insuficiencia renal severa (Clearence de creatinina <10 ml/min) La combinación con los siguientes medicamentos puede inducir torsades de pointes: Agentes antiarrítmicos tales como quinidina, disopiramida. Antiarrítmicos como amiodarona, sotalol. Otros medicamentos tales como: bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina IV, vincamicina IV, halofantrina, pentamida, sparfloxacino.

EMBARAZO Y LACTANCIA

En animales amisulprida no ha demostrado evidencias de toxicidad reproductiva. Se ha observado disminución en la fertilidad relacionada a los efectos farmacológicos de la droga (efectos mediados por prolactina). No ha habido reportes de efecto teratógeno de amisulprida. La seguridad y eficacia de amisulprida durante el embarazo, no ha sido establecida. Consecuentemente, es preferible evitar el uso de la amisulprida durante el embarazo.

Lactancia Debido a la inexistencia de información sobre el paso hacia la leche materna, la lactancia está contraindicada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los conductores de vehículos y operadores de maquinaria sobre los riesgos de somnolencia relacionados con el uso de este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes: Insomnio, ansiedad, agitación Aumento de la prolactinemia, reversible con la interrupción del tratamiento, que puede acarrear en el plano clínico: galactorrea, amenorrea, ginecomastia, tensión mamaria, impotencia, frigidez. Aumento de peso. Pueden aparecer síntomas extrapiramidales (temblores, hipertonía, hipersalivación, acatisia, hipokinesia). Con las dosis de mantenimiento estos síntomas son por lo general moderados y parcialmente reversibles - sin necesidad de suspender SOCIAN - con un tratamiento antiparkinsoniano anticolinérgico. La frecuencia de los síntomas extrapiramidales dosis - dependiente es muy baja en pacientes que reciben dosis de entre 50 y 300 mg/d para el tratamiento de síntomas predominantemente deficitarios. En los estudios realizados, los pacientes tratados con amisulprida presentaron una incidencia de síntomas extrapiramidales menor que la de los pacientes tratados con haloperidol.

Ocasionales: Somnolencia, trastornos gastrointestinales tales como constipación, náuseas, vómitos, sequedad bucal. Muy raramente: puede ocurrir una distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismo). Esta es reversible sin la interrupción del tratamiento por efecto de un antiparkinsoniano anticolinérgico. Se ha informado sobre disquinesias tardías caracterizadas por movimientos involuntarios de la lengua y/o de la cara, sobre todo luego de una administración prolongada. Los antiparkinsonianos no tienen efecto o bien pueden agravar el cuadro. Casos de hipotensión y bradicardia. Han sido informados casos de prolongación del intervalo QT, y muy raros casos de torsades de pointes (ver Advertencias y Precauciones para su uso) Reacciones alérgicas, elevación de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas y casos de crisis convulsivas han sido reportados rara vez. Se han reportado casos muy raros de síndrome neuroléptico maligno (ver Advertencias y Precauciones para su uso).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Asociación contraindicada

• Levodopa: antagonismo recíproco de la levodopa y los neurolépticos En caso de que el neuroléptico induzca un síndrome extrapiramidal, éste no se deberá tratar con levodopa (los receptores dopaminérgicos estarán bloqueados por los neurolépticos) sino con un anticolinérgico.

• En el caso de necesidad de un tratamiento con neurolépticos en enfermos de Parkinson tratados con levodopa, no resulta lógico proseguir con la dopa - terapia ya que ésta agrava los trastornos psicóticos y no es capaz de actuar sobre los receptores bloqueados por los neurolépticos. La combinación con los siguientes medicamentos puede inducir torsades de pointes: Antiarrítmicos clase Ia tales como quinidina, disopiramida Antiarrítmicos clase III como amiodarona, sotalol

• Otros medicamentos tales como: bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazida, eritromicina IV, vincamicina IV, halofantrina, pentamida, sparfloxacino.

Asociación no recomendable: Alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de los neurolépticos. La alteración del estado de vigilia puede hacer que la conducción de vehículos y la operación de máquinas constituya un peligro. Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol. Medicamentos que potencian el riesgo de torsade de pointes: inductores de bradicardia como: betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio(diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina, digitálicos).

Medicamentos que inducen hipokalemia: diuréticos hipokalémicos, laxantes estimulantes, anfotericina B IV, glucocorticoides, tetracosactidos. Hipokalemia debe ser corregida Neurolépticos tales como: pimozida, haloperidol, imipramina, antidepresivos, litio.

Asociaciones a considerar:

Antihipertensivos y otros medicamentos hipotensores: el efecto antihipertensivo y el riesgo de hipotensión ortostática se hallan aumentados (efecto aditivo).

Otros depresores del sistema nervioso central: antidepresivos sedantes, derivados de la morfina (analgésicos y antitusivos), antihistamínicos H1 sedantes, barbitúricos, ansiolíticos, clonidina y similares, hipnóticos, metadona, talidomida, incrementan la depresión central. La alteración del estado de vigilia puede hacer que la conducción de vehículos y la operación de maquinarias constituya un peligro.

SOBREDOSIS

A la fecha, la información con respecto a la sobredosis aguda por SOCIAN es limitada. Los signos y síntomas que han sido informados se han debido generalmente a un aumento de los efectos farmacológicos del medicamento, lo cual se tradujo en el plano clínico como: somnolencia, sedación, coma, hipotensión y síntomas extrapiramidales. No existe antídoto específico conocido para la amisulprida. En caso de sobredosis aguda, debe descartarse la asociación con otros fármacos y deben ponerse en marcha las medidas apropiadas como: - vigilancia estricta de las funciones vitales vigilancia cardiaca con monitoreo (riesgo de prolongación del intervalo QT) que se mantendrá hasta la recuperación del paciente en caso de aparición de síntomas extrapiramidales severos, deberá administrarse un tratamiento anticolinérgico la amisulprida es muy poco dializable

PRESENTACIÓN: Estuche con 20 comprimidos.

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