COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Zolpidem tartrato 12,5 mg Excipientes c.s.

INDICACIONES:

Somno XR está indicado para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultad en conciliar y/o mantener el sueño para una terapia de 2 a 3 semanas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción: Zolpidem es la parte activa de tartrato de zolpidem, un agente hipnótico con estructura química no relacionada con benzodiazepinas, barbituratos, pirrolopirazinas, pirazolopirimidinas, u otras drogas con propiedades hipnóticas. Tiene rápido inicio y corta duración de acción. En contraste con las benzodiazepinas, que se unen no selectivamente y activan todos los subtipos de los receptores BZ, zolpidem in vitro se une preferentemente al receptor BZ1 con alta tasa de afinidad por las sub unidades alfa1/alfa5. El receptor BZ1 se encuentra principalmente en las regiones corticales sensomotoras, sustancia nigra (pars reticulata), capa molecular del cerebelo, bulbo olfatorio, complejo ventral talámico, puente, coliculus inferior y globus palidus. Estudios en animales han evidenciado que la unión selectiva de zolpidem al receptor BZ1 no es absoluta, lo que puede explicar la ausencia relativa de efectos miorelajantes y anticonvulsivantes. Por otro lado la permanencia del sueño profundo (estados III y IV) se ha evidenciado en estudios en humanos con zolpidem a dosis hipnóticas.

Farmacocinética: Zolpidem presenta características de absorción bifásica, que resultan en una rápida absorción inicial desde el tracto gastrointestinal similar a tartrato de zolpidem de liberación inmediata, seguida de concentraciones plasmáticas prolongadas más allá de tres horas después de la administración. No existe acumulación luego de la administración de dosis repetidas una vez al día por hasta dos semanas. Absorción: presenta biodisponibilidad alrededor del 70% debido al metabolismo de primer paso. Al ser administrado con alimentos la absorción disminuye. Esto sugiere que, para un rápido inicio del sueño, zolpidem no debe administrase con o inmediatamente después de una comida.

Distribución: La unión total a proteínas fue de 92.5 ± 0.1% y permaneció constante, independiente de la concentración plasmática entre 40 y 790 ng/ml. Si existe daño hepático la unión a proteínas disminuye por lo cual se requiere ajustar dosis, no así en el caso de pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser estrechamente vigilados.

Metabolismo: Zolpidem es convertido a metabolitos inactivos en el hígado que son eliminados principalmente por excreción renal.

CONTRAINDICACIONES

SOMNO XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al tartrato de zolpidem u otros componentes de la fórmula, insuficiencia hepática grave, insuficiencia respiratoria aguda y/o grave.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No se ha establecido su seguridad durante el embarazo. Sólo debería usarse en este periodo si el beneficio esperado justifica el potencial riesgo para el feto. No se han realizado estudios para evaluar los efectos no teratogénicos en niños cuyas madres tomaron zolpidem durante el embarazo. Sin embargo, niños nacidos de madres que tomaron drogas sedantes/ hipnóticas pueden estar en riesgo de síntomas de abstinencia de la droga durante el periodo post natal. Además se ha informado flaccidez neonatal en recién nacidos de madres que recibieron sedantes/hipnóticos durante el embarazo. No se recomienda el uso de zolpidem en mujeres que estén amamantando.

REACCIONES ADVERSAS

Los eventos adversos más comúnmente observados son: trastornos visuales, cefalea, somnolencia, mareos, trastornos de la memoria (deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada), cambios en la atención, ansiedad, retardo psicomotor, desorientación, náuseas, constipación, mialgias, calambres musculares, cervicalgia, dorsalgia, fatiga. Particularmente en algunos eventos adversos a nivel del SNC y gastrointestinales existe relación con la dosis. Los eventos asociados más comúnmente con la discontinuación del tratamiento son somnolencia y mareos.

INTERACCIONES

Con el uso concomitante de depresores del SNC como antipsicóticos (neurolépticos), antidepresivos, ansiolíticos/sedantes, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes puede ocurrir un aumento del efecto depresor de zolpidem sobre el SNC. Bupropion, fluoxetina, sertralina, venlafaxina: El uso concomitante de alguno de estos antidepresivos se asocia con mayor riesgo de alucinaciones. Ketoconazol: Puede producir un aumento en las concentraciones plasmáticas y efectos farmacodinámicos de zolpidem. Rifampicina: Puede producir una disminución en las concentraciones plasmáticas y efectos farmacodinámicos de zolpidem Inhibidores del citocromo P450: Compuestos que inhiben el citocromo P450 CYP3A pueden aumentar la actividad de zolpidem. Alcohol: La ingesta concomitante con alcohol puede aumentar efecto sedante de zolpidem.

ABUSO Y DEPENDENCIA: Los sedantes/hipnóticos como zolpidem tienen riesgo de generar dependencia física y sicológica; este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es mayor en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o de abuso de alcohol o drogas. Por ello se aconseja ejercer una cuidadosa vigilancia sobre estos pacientes. Si se ha producido dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia. No existen datos disponibles que entreguen información precisa que estime la incidencia de la dependencia durante el tratamiento con las dosis recomendadas. Zolpidem es una sustancia sujeta a control de productos psicotrópicos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Debido a que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación de un trastorno físico y/o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse luego de una cuidadosa evaluación del paciente. El fracaso en la remisión del insomnio luego de 7 a 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica primaria y/u otra enfermedad que debería ser evaluada. El empeoramiento del insomnio o aparición de un comportamiento anormal pueden ser consecuencia de trastornos psiquiátricos o físicos no reconocidos. Estos hallazgos han aparecido durante el curso del tratamiento con drogas sedantes/ hipnóticas, incluyendo zolpidem. Se ha reportado en asociación con el tratamiento con drogas sedantes/ hipnóticas, una variedad de cambios conductuales y pensamientos anormales. Algunos de estos cambios pueden ser caracterizados por disminución en las inhibiciones. Se han reportado alucinaciones visuales, auditivas y cambios de comportamiento, agitación, y despersonalización, amnesia anterógrada, ansiedad y otros síntomas neuropsiquiátricos, lo que puede ocurrir a dosis terapéuticas. Se ha reportado sonambulismo y comportamientos asociados a él, tales como “manejar dormido”, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener sexo, en pacientes que no estaban completamente despiertos, con amnesia para el evento. En combinación con alcohol zolpidem tiene efectos aditivos por lo cual no debe ser combinado. El uso de alcohol y otros depresores del SNC con zolpidem parece aumentar el riesgo de cambios de comportamiento. Se debe considerar discontinuar el tratamiento en pacientes que informen tales alteraciones. Se ha informado que luego de una rápida disminución de la dosis o discontinuación abrupta de sedantes/hipnóticos, aparecen síntomas similares a aquellos asociados con retiro de otras drogas depresoras del SNC. Como otras drogas sedantes/hipnóticas, zolpidem tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de acción, debería tomarse inmediatamente antes de acostarse. Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas riesgosas o que requieran de completa alerta mental o coordinación motora como operar maquinarias o manejo de vehículos luego de tomar el producto. Ancianos y/o pacientes debilitados: después de la exposición repetida de zolpidem se ha visto una alteración en el funcionamiento motor y/o cognitivo en este grupo de pacientes. Al disminuir la dosificación disminuye la posibilidad de estos efectos. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: existe experiencia clínica limitada sobre el uso de zolpidem en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes. Se recomienda precaución al usar zolpidem en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o la función hemodinámica. Debido a que los hipnóticos tienen la capacidad de deprimir la respiración, se debe tomar precauciones si es que zolpidem es indicado a pacientes con compromiso de la función respiratoria. Zolpidem debe ser usado con cautela en pacientes con síndrome de apnea del sueño, y miastenia gravis. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, estos pacientes deberían ser estrechamente monitoreados. Como el clearence y el metabolismo de zolpidem están diminuidos en la insuficiencia hepática, se debe tener precaución en estos pacientes: el tratamiento con zolpidem debe iniciarse con una dosis menor y deben ser estrechamente monitoreados. En pacientes que presentan signos o síntomas de depresión, zolpidem debe ser administrado con precaución ya que podría haber un empeoramiento incluyendo tendencias suicidas. Las sobredosis intencionales son más comunes en este grupo de pacientes.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Comprimidos recubiertos de liberación prolongada para vía oral.

Dosis usual: Para adultos es de 12,5 mg inmediatamente antes de acostarse. Los comprimidos deben ser tragados enteros, sin dividirse, fraccionar o masticar. El efecto puede ser retrasado o disminuido por la ingestión con o inmediatamente después de una comida.

Daño hepático: Pacientes con insuficiencia hepática no eliminan la droga tan rápido como sujetos normales. En estos pacientes es necesario disminuir la dosis. Pacientes geriátricos: Pueden ser especialmente sensibles a los efectos del zolpidem. Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso prolongado de zolpidem y un periodo de tratamiento no debería exceder las tres (3) semanas. Si la extensión de este periodo fuese necesaria, se debe reevaluar la condición del paciente.

SOBREDOSIFICACIONES

Los signos y síntomas de sobredosis con la formulación de liberación inmediata de tartrato de zolpidem se manifiestan por una alteración de la conciencia que puede ir desde la somnolencia al coma. Sobredosis con zolpidem junto con otros agentes depresores del SNC (por ejemplo alcohol) han resultado en sintomatología más grave, incluyendo resultados fatales. Tratamiento recomendado: se deben tomar las medidas generales sintomáticas y de soporte junto con lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Como en todos los casos de sobredosis, es conveniente vigilar los parámetros cardio respiratorios, y monitorear otros signos si es necesario. Hipotensión y depresión del SNC deben ser monitoreados y tratados médicamente. Luego de una sobredosis con tartrato de zolpidem, se deben retirar otras drogas sedantes aún cuando ocurra excitación. Zolpidem no es dializable.

PRESENTACIÓN: Estuche con 30 comprimidos bicapa recubiertos.

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